TERAPIA AGNOSTICA EN UN ESTUDIO DE FASE II DE UN SOLO BRAZO EN TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA CON DURVALUMAB EN ASOCIACIÓN CON CARBOPLATINO O CISPLATINO Y ETOPÓSIDO EN PACIENTES AFECTADOS POR ETAPA EXTENSIVA - CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS EXTRAPULMONAR (DURVASCC)

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado. 2. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente obtenida del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.

  3. Carcinoma extrapulmonar de células pequeñas de enfermedad extensa confirmado histológicamente o citológicamente.

  4. Metástasis cerebrales; debe ser asintomático o estar tratado y estable sin esteroides y anticonvulsivos durante al menos 1 mes antes del tratamiento del estudio. Los pacientes con sospecha de metástasis cerebrales en el momento de la selección deben someterse a una tomografía computarizada o resonancia magnética del cerebro antes de ingresar al estudio. 5. Sin exposición previa a terapia inmunomediada, incluido durvalumab, excluidas las vacunas terapéuticas contra el cáncer. 6. Sin exposición previa a quimioterapia para enfermedad avanzada. 7. Estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG. 8. Esperanza de vida ≥12 semanas al momento de la inscripción (día 1). 9. Los pacientes deben considerarse aptos para recibir un régimen de quimioterapia a base de platino como tratamiento de primera línea para ES-EPSCC. 10. Función adecuada de órganos y médula, todos los laboratorios de detección deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento:

  1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL
  2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​× 109 /L
  3. Recuento de plaquetas ≥75 × 109/L
  4. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal institucional (LSN). <<Esto no se aplicará a pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes se les permitirá únicamente en consulta con su médico.>>
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en las cuales

  6. En este caso debe ser ≤5x ULN 11. Aclaramiento de creatinina (CL) medido >40 ml/min o CL de creatinina calculado >40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault. 12. Disponibilidad de un bloque de tejido tumoral archivado al inicio del estudio. 13. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo en suero o orina negativa para pacientes femeninas premenopáusicas. 14. Al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio del estudio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos, que deben tener un eje corto ≥15 mm) con TC o RM, adecuada para mediciones repetidas según Criterios RECIST 1.1. 15. Peso corporal >30 kg

     Criterio de exclusión:

• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que requiera tratamiento sistémico (esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores) 14 días antes de la primera dosis de durvalumab.

Son excepciones a este criterio las siguientes:

• Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular).
• Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o su equivalente.
• Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
• La premedicación con esteroides para la quimioterapia es aceptable
• Malignidad adicional en los últimos 5 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Cualquier quimioterapia, producto en investigación, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
• Cualquier antecedente de radioterapia antes de la terapia sistémica. Se permite la radioterapia para cuidados paliativos (es decir, metástasis óseas), pero debe completarse antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis con excepción de diverticulosis, lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide , hipofisitis y uveítis, etc]).

Son excepciones a este criterio las siguientes:

• Pacientes con vitiligo o alopecia
• Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) y estables con reemplazo hormonal
• Cualquier afección cutánea crónica que no requiera terapia sistémica.
• Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.

• Pacientes con enfermedad celíaca controlados sólo con dieta

  • Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación. Es aceptable la cirugía local de lesiones aisladas con fines paliativos.
  • Historia de carcinomatosis leptomeníngea.
  • Historia del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
  • Hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
  • Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.

Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir vacunas vivas mientras reciben el producto en investigación y hasta 30 días después de la última dosis del producto en investigación.

• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
• Historia del trasplante de órganos alogénicos.
• Intervalo QT medio corregido según la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECG (en 15 minutos con 5 minutos de diferencia)
• Pacientes mujeres con una prueba de embarazo positiva al momento de la inscripción o antes de la administración del medicamento del estudio.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos en edad fértil que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde el cribado hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia (para obtener más información, consulte el párrafo 10.8).