AGNOSTISK BEHANDLING I EN FASE II ENARMET STUDIE I FØRSTE-LINJEBEHANDLING AV DURVALUMAB I FORBINDELSE MED CARBOPLATIN ELLER CISPLATIN OG ETOPOSID HOS PASIENTER BERØRT AV EKSTRAPULMONÆR CARCINOMA CELLE (DURVASCC)

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke. 2. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra pasienten/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.

  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet omfattende sykdom ekstrapulmonært småcellet karsinom.

  4. Hjernemetastaser; må være asymptomatisk eller behandlet og stabil av steroider og krampestillende i minst 1 måned før studiebehandling. Pasienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en CT/MRI av hjernen før studiestart. 5. Ingen tidligere eksponering for immunmediert behandling, inkludert durvalumab unntatt terapeutiske kreftvaksiner. 6. Ingen tidligere eksponering for kjemoterapi for tidlig sykdom. 7. Ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale. 8. Forventet levealder ≥12 uker ved innskrivning (dag 1). 9. Pasienter må anses egnet til å motta et platinabasert kjemoterapiregime som førstelinjebehandling for ES-EPSCC. 10. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart:

  1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L
  3. Blodplateantall ≥75 × 109/L
  4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN). <<Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil tillates i samråd med sin lege.>>
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, der

  6. tilfelle må det være ≤5x ULN 11. Målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beregnet kreatinin CL>40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen. 12. Tilgjengelighet av en arkivert tumorvevsblokk ved baseline. 1. 3. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. 14. Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålt, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i lengste diameter (unntatt lymfeknuter, som må ha en kort akse ≥15 mm) med CT eller MR, egnet for gjentatte målinger iht. RECIST 1.1 kriterier. 15. Kroppsvekt >30 kg

     Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (systemiske steroider eller immunsuppressive midler) før 14 dager før første dose med durvalumab.

Følgende er unntak fra dette kriteriet:

• Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon).
• Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende.
• Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
• Premedisinering med steroider for kjemoterapi er akseptabelt
• Ytterligere malignitet de siste 5 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Eventuell samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Enhver historie med strålebehandling før systemisk terapi. Strålebehandling for palliativ behandling (dvs. benmetastaser) er tillatt, men må fullføres før første dose av studiemedisinen.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt med unntak av divertikulose, systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​arthritis, Graves' sykdom , hypofysitt og uveitt, etc]).

Følgende er unntak fra dette kriteriet:

• Pasienter med vitiligo eller alopecia
• Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) og stabile på hormonsubstitusjon
• Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
• Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen

• Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene

  • Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet. Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
  • Historie med leptomeningeal karsinomatose.
  • Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
  • Aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
  • Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose av forsøksproduktet.

Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får undersøkelsesproduktet og inntil 30 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet.

• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon som kan/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom)
• Kvinnelige pasienter med positiv graviditetstest ved påmelding eller før administrasjon av studiemedisin
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi (for mer informasjon, se avsnitt 10.8).