AGNOSTINEN TERAPIA VAIHE II YKSIÄHEEN TUTKIMUKSESTA DURVALUMABIN ENSIMMÄISEN LINJAHOIDON KÄYTTÖÖN YHTEYDESSÄ KARBOPLATIIININ TAI SISPLATIIININ JA ETOPOSIDIN KANSSA POTILAILILLE, JOTKA VAIKUTTAA LAAJA VAIHE – KESKUKONULKOPUOLINEN KOHDEALLA (DURVASCC)
AGNOSTINEN TERAPIA VAIHEESSA II, MONIKESKUS, YKSIHATTINEN TUTKIMUS DURVALUMABIN ENSIMMÄISEN LINJAHOIDON KANSSA KARBOPLATININ TAI SISPLATIIININ JA ETOPOSIDIN KANSSA POTILAATILILLA, JOTKA VAIKUTTAVAT LAAJAN VÄHEISEN KARBOLATIININ TAI SISPLATIIININ JA ETOPOSIDIN KANSSA
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikki lääkkeet annetaan suonensisäisesti. Induktiohoitoa annetaan 21 päivän syklinä neljän syklin ajan ja se koostuu:
- etoposidi 80-100 mg/m² (annettu kunkin 21 päivän syklin päivinä 1-3);
- tutkijan valinta joko käyrän alla olevasta karboplatiinialueesta 5-6 mg/ml/min tai sisplatiinista 75-80 mg/m2 (annettu kunkin syklin päivänä 1);
- durvalumabi 1500 mg joka kolmas viikko yhdistettynä kemoterapiaan (induktiovaihe), jota seuraa ylläpitovaihe 1500 mg durvalumabilla joka 4. viikko. Potilaat jatkavat hoitoa, kunnes taudin eteneminen tutkijan arvioiden mukaan, ei-hyväksyttävä toksisuus tai muut hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät enintään 24 kuukauden ajan. Tutkimushoidon jatkaminen taudin etenemisen jälkeen sallitaan, jos kliinisestä hyödystä on näyttöä enintään 24 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Carmine Pinto, MD
- Puhelinnumero: +39 0522296614
- Sähköposti: carmine.pinto@ausl.re.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Reggio Emilia, Italia, 42123
- Rekrytointi
- AUSL-IRCCS of Reggio Emilia
-
Ottaa yhteyttä:
- Carmine Pinto, MD
- Puhelinnumero: +390522296614
- Sähköposti: carmine.pinto@ausl.re.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä. 2. Kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa, joka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu laaja sairaus ekstrapulmonaalinen pienisolusyöpä.
4. Aivometastaasit; on oltava oireeton tai hoidettu ja vakaa ilman steroideja ja antikonvulsantteja vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimushoitoa. Potilaille, joilla epäillään aivometastaaseja seulonnassa, tulee tehdä aivojen CT/MRI ennen tutkimukseen tuloa. 5. Ei aikaisempaa altistusta immuunivälitteiselle hoidolle, mukaan lukien durvalumabi, lukuun ottamatta terapeuttisia syöpärokotteita. 6. Ei aikaisempaa altistumista kemoterapialle etenevän taudin vuoksi. 7. Suorituskykytila 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla. 8. Elinajanodote ≥12 viikkoa ilmoittautumisen yhteydessä (päivä 1). 9. Potilaiden on katsottava olevan sopivia saamaan platinapohjaista kemoterapiahoitoa ES-EPSCC:n ensilinjan hoitona. 10. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta:
- Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 × 109 /L
- Verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). <<Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.>>
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin
tapauksessa sen on oltava ≤5x ULN 11. Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan. 12. Arkistoidun kasvainkudoslohkon saatavuus lähtötilanteessa. 13. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naisilla. 14. Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla (paitsi imusolmukkeet, joiden lyhyt akseli on ≥15 mm) TT:llä tai MRI:llä, soveltuu toistuviin mittauksiin kohdan mukaisesti. RECIST 1.1 kriteerit. 15. Kehon paino > 30 kg
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita) ennen 14 päivää ennen ensimmäistä durvalumabiannosta.
Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
- Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio).
- Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa.
- Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
- Esilääkitys steroideilla kemoterapiassa on hyväksyttävää
- Lisää pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
- Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimustuote, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
- Mikä tahansa sädehoitohistoria ennen systeemistä hoitoa. Palliatiivisen hoidon sädehoito (eli luumetastaasi) on sallittu, mutta se on saatava päätökseen ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
- Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti paitsi divertikuloosi, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma , hypofysiitti ja uveiitti jne.]).
Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
- Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
- Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) ja joilla on vakaa hormonikorvaushoito
- Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
- Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
- Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta. Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
- Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet).
- Aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
- Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.
Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimusvalmisteen saamisen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Allogeenisen elinsiirron historia.
- Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein)
- Naispotilaat, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen (katso lisätietoja kohdasta 10.8).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DURVALUMAB YHTEYDESSÄ CARBOPLATININ TAI SISPLATININ JA ETOPOSIDIN KANSSA
Kaikki lääkkeet annetaan suonensisäisesti. Induktiohoitoa annetaan 21 päivän syklinä neljän syklin ajan ja se koostuu:
|
Kaikki lääkkeet annetaan suonensisäisesti. Induktiohoitoa annetaan 21 päivän syklinä neljän syklin ajan ja se koostuu:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida alustava tehokkuus durvalumabin 12 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) suhteen yhdessä karboplatiinin tai sisplatiinin ja etoposidin kanssa ensilinjan potilailla, joilla on laaja vaihe EPSCC.
PFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
CASPIAN-tutkimuksen [18] tulosten mukaan, jossa havaittiin 5 %:n (2,4-8,0) eloonjäämisaste ilman 12 kuukauden taudin etenemistä potilailla, jotka olivat saaneet platinaetoposidia, sen odotetaan havaittavan nousun vähintään 10 prosenttiyksikköä (15 prosenttiin).
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Durvalumabin vaikutus yhdessä karboplatiinin tai sisplatiinin ja etoposidin kanssa potilailla, joilla on hoitamaton laaja-asteinen ekstrapulmonaalinen pienisoluinen keuhkosyöpä (EPSCC).
Aktiivisuus mitataan objektiivisena vastenopeudena (ORR), joka määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST v1.1:n mukaisesti.
|
12 kuukautta
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Disease Control rate (DCR) mitataan prosenttiosuutena potilaista, joilla on arkistoitu CR, PR ja stabiili sairaus (SD).
|
12 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS), joka määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vasteen kesto (DOR) määritellään ajaksi alkuperäisestä vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan potilailla, joilla on ollut CR tai PR (vahvistamaton) tutkimuksen aikana.
Vasteen kesto lasketaan tutkijan RECIST v1.1:n mukaisesti arvioiman sairauden tilan perusteella.
|
12 kuukautta
|
|
elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Potilaiden elämänlaadun muutoksen kuvaamiseksi tutkimuksen aikana, tässä tutkimuksessa ennalta määriteltyinä PRO-päätepisteinä mitattuna keskimääräinen muutos lähtötasosta kyselylomakkeessa, joka annettiin ilmoittautumisajankohtana (perustila) ja induktiovaiheen jälkeen (3 +/- 2 viikkoa). )
|
24 kuukautta
|
|
haittatapahtumien ilmaantuvuus, luonne, esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Durvalumabin turvallisuusprofiili, joka määritellään haittatapahtumien ilmaantuvuuden, luonteen, esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella ja laboratoriopoikkeavuuksien perusteella luokiteltuna National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v. 5.0 mukaan;
|
24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
biomarkkerit, jotka liittyvät herkkyyteen/resistenssiin immuunitarkistuspisteen estäjille
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Immuunitarkistuspisteen estäjien herkkyyteen/resistenssiin liittyvien mahdollisten biomarkkereiden tunnistamiseksi tutkimukseen osallistuneiden potilaiden kasvainnäytteet läpikäyvät koko eksomisekvenssin (WES) ja geeniekspression profiloinnin käyttämällä 3' RNA Seq -lähestymistapaa. Kaikilta potilailta, jotka on otettu mukaan tutkimaan sellaisten geneettisten muutosten esiintymistä, jotka saattavat liittyä hankittuun vastustuskykyyn immuunitarkastuspisteen estäjille, kerätään verinäytteitä analysoimalla kiertävä vapaa DNA (cfDNA). Tätä tarkoitusta varten plasma kerätään lähtötasolla, ennen jaksoa 5 ja hoidon lopussa (taudin eteneminen). CfDNA analysoidaan kohdistetuilla sekvensointipaneeleilla. |
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Angela Damato, MD, AUSL/IRCCS of Reggio Emilia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Karsinooma, pienisoluinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Karboplatiini
- Etoposidi
- Sisplatiini
- Durvalumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GOIRC-01-2021
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .