TERAPIA AGNOSTICA IN UNO STUDIO A BRACCIO SINGOLO DI FASE II NEL TRATTAMENTO DI PRIMA LINEA CON DURVALUMAB IN ASSOCIAZIONE CON CARBOPLATINO O CISPLATINO ED ETOPOSIDE IN PAZIENTI AFFETTI DA CARCINOMA EXTRAPOLMONARE A PICCOLE CELLULE IN STADIO ESTESA (DURVASCC)

Criterio di inclusione:

• 1. Età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato. 2. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.

  3.Carcinoma extrapolmonare a piccole cellule con malattia estesa confermato istologicamente o citologicamente.

  4. Metastasi cerebrali; deve essere asintomatico o trattato e stabile senza steroidi e anticonvulsivanti per almeno 1 mese prima del trattamento in studio. I pazienti con sospette metastasi cerebrali allo screening devono essere sottoposti a una TC/RM del cervello prima dell'ingresso nello studio. 5. Nessuna precedente esposizione a terapia immunomediata, incluso durvalumab esclusi i vaccini terapeutici antitumorali. 6. Nessuna precedente esposizione alla chemioterapia per malattia in stadio avanzato. 7. Performance status pari a 0 o 1 sulla scala di performance ECOG. 8. Aspettativa di vita ≥12 settimane al momento dell'arruolamento (giorno 1). 9. I pazienti devono essere considerati idonei a ricevere un regime chemioterapico a base di platino come trattamento di prima linea per ES-EPSCC. 10. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo, tutti gli esami di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento:

  1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
  2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109 /L
  3. Conta piastrinica ≥75 × 109/L
  4. Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore normale istituzionale (ULN). <<Ciò non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo previo consulto con il proprio medico.>>
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x limite superiore normale istituzionale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, in cui

  6. caso deve essere ≤5x ULN 11. Clearance della creatinina misurata (CL) >40 ml/min o CL della creatinina calcolata >40 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault. 12. Disponibilità di un blocco di tessuto tumorale archiviato al basale. 13. Prova di stato post-menopausale o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in premenopausa. 14. Almeno 1 lesione, non precedentemente irradiata, che possa essere accuratamente misurata al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo (esclusi i linfonodi, che devono avere un asse corto ≥ 15 mm) con TC o RM, idonea per misurazioni ripetute come da Criteri RECIST 1.1. 15. Peso corporeo >30 kg

     Criteri di esclusione:

• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che richiede un trattamento sistemico (steroidi sistemici o agenti immunosoppressori) nei 14 giorni precedenti la prima dose di durvalumab.

Fanno eccezione a questo criterio:

• Steroidi intranasali, per inalazione, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intraarticolare).
• Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente.
• Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con TAC).
• La premedicazione con steroidi per la chemioterapia è accettabile
• Ulteriore tumore maligno negli ultimi 5 anni. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (p. es., terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
• Qualsiasi storia di radioterapia prima della terapia sistemica. La radioterapia per cure palliative (cioè metastasi ossee) è consentita ma deve essere completata prima della prima dose del farmaco in studio.
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [p. es., colite o morbo di Crohn], diverticolite ad eccezione di diverticolosi, lupus eritematoso sistemico, sindrome sarcoidotica o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, malattia di Graves, artrite reumatoide , ipofisite e uveite, ecc]).

Fanno eccezione a questo criterio:

• Pazienti con vitiligine o alopecia
• Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, in seguito alla sindrome di Hashimoto) e stabili con la terapia ormonale sostitutiva
• Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede terapia sistemica
• I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio

• Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta

  • Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale. La chirurgia locale delle lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
  • Storia di carcinomatosi leptomeningea.
  • Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
  • Epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]).
  • Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.

I pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con il prodotto sperimentale e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

• Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la compliance ai requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto
• Storia del trapianto d'organo allogenico.
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥470 ms calcolato da 3 ECG (entro 15 minuti a 5 minuti di distanza)
• Pazienti di sesso femminile con test di gravidanza positivo al momento dell'arruolamento o prima della somministrazione del farmaco in studio
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia (per maggiori informazioni, fare riferimento al paragrafo 10.8).