再発性難治性B細胞非ホジキンリンパ腫の治療におけるCD19-CAR T細胞と併用したCD3-CD20二重特異性抗体ベースの治療の前向き臨床研究

包含基準:

• 患者は研究を十分に理解し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に自発的に署名しました。
• 再発性および難治性の B-NHL の診断基準を満たし、さまざまなタイプの B-NHL の以下の特徴に加えて、評価可能な病変を持っている必要があります。

A、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫:

組織学的にDLBCLと確認された患者。アントラサイクリン系CD20モノクローナル抗体、BTK阻害剤、その他の薬物療法を受け、少なくとも2回の治療を受け、最後の治療後24か月以内に再発、軽減または進行がみられない患者。

B、再発・難治性濾胞性リンパ腫 (FL):

組織生検により FL: グレード 1-3a と判明。アントラサイクリン系およびCD20モノクローナル抗体による薬物療法を受けていなければならず、少なくとも2回の治療を受けており、最後の治療から24か月以内に再発、寛解または進行しなかった。

C、再発性難治性辺縁帯リンパ腫 (MZL):

組織学的にMZLが明確に確認された。アントラサイクリン系およびCD20モノクローナル抗体による薬物療法を受けていなければならず、少なくとも2回の治療を受けており、最後の治療から24か月以内に再発、寛解または進行しなかった。

D、再発性および難治性のマントル細胞リンパ腫 (MCL):

組織学的に確認されたMCL。少なくとも2種類の治療（抗CD20モノクローナル抗体、アントラサイクリンまたはベンダムスチン、およびBTKiを含む）後に再発または難治性。

E、再発性かつ難治性のCLL:

組織学的にCLLが確認された。少なくとも免疫化学療法を受けており、BTK阻害剤とBCL2阻害剤の両方に対する薬物療法を受けている患者 薬剤耐性。

F、再発性かつ難治性の WM:

組織学的にWMと確認された患者。アントラサイクリン、CD20モノクローナル抗体、BTK阻害剤、その他の薬物療法を受け、少なくとも2ラインの治療を受け、最後のラインの治療から24か月以内に再発、軽減または進行がみられない患者。

• ECOG スコア 0-1
• 臨床検査: 好中球 0.5 x 10^9/L;血小板 30 x 10 ^ 9/L;ビリルビン合計 2 x 上限。 GPT/グルタミン酸オキサロ酢酸トランスフェラーゼ 3 x 上限。 クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min。
• 患者の予想生存期間は 6 か月以上です。

除外基準:

• 過去1年以内に診断または治療されたB-NHL以外の悪性新生物（活動性中枢神経系リンパ腫を除く）。抗新生物療法（化学療法、標的療法、ホルモン療法、抗新生物作用のある漢方薬などを含む）を受けた患者、または他の臨床試験に参加し、治験薬の初回使用前4週間以内に治験薬の投与を受けた患者。
• リンパ腫に関連しない肝腎障害: GPT (ALT) > 正常の上限の 3 倍、グルタミン酸オキサロ酢酸トランスフェラーゼ (AST) > 正常の上限の 3 倍、総ビリルビン (TBIL) > 正常の上限の 2 倍、血清クレアチニンクリアランス速度<30ml/分。
• 研究に影響を与えるその他の重篤な医学的疾患（制御されていない糖尿病、胃潰瘍、その他の重篤な心肺疾患など）、および決定権は研究者に属します。
• 心臓の機能と病気が次のいずれかの条件を満たしている。

A、QTc 延長症候群または QTc 間隔 > 480 MS; B、完全な左脚ブロック、グレード II または III の AV ブロック。 C、薬物療法を必要とする重篤な制御不能な不整脈。 D、ニューヨーク心臓協会 心臓障害グレード ≥ III; E、心臓駆出率 (LVEF) が 50% 未満。 F、虚血、不安定狭心症、重度の不安定な心室性不整脈または治療を必要とするその他の不整脈の病歴、臨床的に重大な心膜疾患の病歴、または採用前6か月以内の急性心筋梗塞または能動伝導系異常の心電図証拠;

• 既知の感染歴 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染、または抗生物質の静脈内全身感染を必要とする制御されていない活動性注射。過去 14 日間に大規模な手術 (リンパ節生検を除く) を受けた患者、または大規模な手術が必要な治療が予定されている患者。
• 過去または現在の他の悪性新生物（黒色腫を伴わない有効に制御された皮膚基底細胞癌、乳房/子宮頸部上皮内癌、および過去5年以内に治療を受けていない他の有効に制御された悪性新生物を除く）
• 妊娠中または授乳中の女性、避妊措置を講じていない出産可能年齢の女性。
• 使用される薬物または成分に対する過敏症。