Prospektiivinen kliininen tutkimus CD3-CD20-bisspesifiseen vasta-aineeseen perustuvasta hoidosta yhdistettynä CD19-CAR T-soluihin uusiutuneen refraktaarisen B-solun non-Hodgkin-lymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on ymmärtänyt tutkimuksen täysin ja allekirjoittanut vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF)
• Sen on täytettävä uusiutuneen ja refraktaarisen B-NHL:n diagnostiset kriteerit ja sillä on oltava arvioitavissa olevia tautivaurioita erityyppisten B-NHL:n seuraavien ominaisuuksien lisäksi:

A, diffuusi suurten B-solujen lymfooma:

Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu DLBCL; Potilaat, joiden on täytynyt saada antrasykliinejä CD20 monoklonaalisia vasta-aineita ja BTK-estäjiä ja muuta lääkehoitoa ja jotka ovat saaneet vähintään kahta hoitolinjaa ja ovat uusiutuneet, eivät ole helpottaneet tai edenneet 24 kuukauden kuluessa viimeisen hoitosarjan jälkeen;

B, Relapsoitunut ja refraktaarinen follikulaarinen lymfooma (FL):

Kudosbiopsia todisti FL: luokka 1-3a; On täytynyt saada antrasykliinejä ja CD20-monoklonaalista vasta-ainetta lääkehoitoa ja saanut vähintään kaksi hoitolinjaa ja uusiutunut, ei ole remittynyt tai edennyt 24 kuukauden kuluessa viimeisen hoitojakson jälkeen;

C, uusiutunut ja refraktaarinen marginaalialueen lymfooma (MZL):

Histologisesti yksiselitteisesti vahvistettu MZL; On täytynyt saada antrasykliinejä ja CD20-monoklonaalista vasta-ainetta lääkehoitoa ja saanut vähintään kaksi hoitolinjaa ja uusiutunut, ei ole remittynyt tai edennyt 24 kuukauden kuluessa viimeisen hoitojakson jälkeen;

D, Relapsoitunut ja refraktaarinen vaippasolulymfooma (MCL):

Histologisesti vahvistettu MCL; Relapsoitunut tai refraktaarinen vähintään 2 hoitojakson jälkeen (mukaan lukien monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, antrasykliinit tai bendamustiini ja BTKi);

E, uusiutunut ja tulenkestävä CLL:

Histologisesti vahvistettu CLL; Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään immunokemoterapiaa ja jotka ovat saaneet lääkehoitoa sekä BTK-estäjille että BCL2-estäjille Lääkeresistenssi;

F, Relapsoitunut ja tulenkestävä WM:

Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu WM; Potilaat, jotka ovat saaneet antrasykliinejä, monoklonaalisia CD20-vasta-aineita ja BTK-estäjiä ja muuta lääkehoitoa ja jotka ovat saaneet vähintään kahta hoitolinjaa ja jotka ovat uusiutuneet, eivät ole helpottaneet tai edenneet 24 kuukauden kuluessa viimeisen hoitojakson jälkeen;

• ECOG tulos 0-1
• Laboratoriotesti: neutrofiilit 0,5 x 10^ 9/l; verihiutaleet 30 x 10^ 9/l; Bilirubiinin kokonaisarvo 2 x yläraja; GPT/Glutamiini-oksaloetikkatransferaasi 3 x yläraja. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min.
• Potilaiden odotettu eloonjäämisaika on ≥ 6 kuukautta;

Poissulkemiskriteerit:

• Muu pahanlaatuinen kasvain kuin B-NHL (paitsi aktiivinen keskushermoston lymfooma), joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen vuoden aikana; Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, hormonihoito, perinteinen kiinalainen lääketiede, jolla on kasvainten vastainen vaikutus jne.) tai osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
• Maksan munuaisten vajaatoiminta, joka ei liity lymfoomaan: GPT (ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja, glutamiini-oksaloetikkatransferaasi (AST) > 3 kertaa normaalin yläraja, bilirubiinin kokonaismäärä (TBIL) > 2 kertaa normaalin yläraja , seerumin kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min;
• Muut tutkimukseen vaikuttavat vakavat sairaudet (kuten hallitsematon diabetes mellitus, mahahaava, muu vakava sydänkeuhkosairaus jne.) ja päätösoikeus kuuluu tutkijalle.
• Sydämen toiminta ja sairaus täyttävät yhden seuraavista ehdoista:

A, Pitkä QTc-oireyhtymä tai QTc-aika > 480 MS; B, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, asteen II tai III AV-katkos; C, vakava, hallitsematon rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa; D, New York Heart Association Sydänhäiriö aste ≥ III; E, sydämen ejektiofraktio (LVEF) alle 50 %; F, Iskemia, epästabiili angina pectoris, vakava epästabiili kammioperäinen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu hoitoa vaativa rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai EKG-todiste akuutista sydäninfarktista tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista 6 kuukauden sisällä ennen värväystä;

• Tunnettu infektio ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) Infektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen injektio, joka vaatii laskimonsisäistä antibioottien infektiota; Potilaat ovat saaneet viimeisen 14 päivän aikana suuren leikkauksen (lukuun ottamatta imusolmukkeiden biopsiaa) tai odotetun hoidon suuren Leikkauksen tarpeessa;
• Aiempi tai nykyinen muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi tehokkaasti hallinnassa ollut ihotyvisolusyöpä ilman melanoomaa, rintasyöpä/in situ kohdunkaulan syöpä ja muu tehokkaasti hallittu pahanlaatuinen kasvain ilman hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana
• Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole käyttäneet ehkäisyä;
• Yliherkkyys käytetyille lääkkeille tai ainesosille;