En prospektiv klinisk studie av CD3-CD20 bisspesifikk antistoffbasert terapi kombinert med CD19-CAR T-celler ved behandling av residiverende refraktært B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har fullt ut forstått studien og frivillig signert skjemaet for informert samtykke (ICF)
• Må oppfylle diagnosekriteriene for residiverende og refraktær B-NHL og ha evaluerbare sykdomslesjoner, i tillegg til følgende egenskaper for ulike typer B-NHL:

A, diffust storcellet B-celle lymfom:

Pasienter med histologisk bekreftet DLBCL; Pasienter som må ha mottatt antracykliner CD20 monoklonale antistoffer og BTK-hemmere og annen medikamentell behandling, og har mottatt minst to behandlingslinjer og fått tilbakefall, ikke lindret eller progrediert innen 24 måneder etter siste behandlingslinje;

B, residiverende og refraktært follikulært lymfom (FL):

Vevsbiopsi påvist FL: grad 1-3a; Må ha mottatt antracykliner og CD20 monoklonalt antistoff Legemiddelbehandling, og ha mottatt minst to behandlingslinjer og fått tilbakefall, ikke remittert eller progrediert innen 24 måneder etter siste behandlingslinje;

C, residiverende og refraktært marginalsone lymfom (MZL):

Histologisk utvetydig bekreftet MZL; Må ha mottatt antracykliner og CD20 monoklonalt antistoff Legemiddelbehandling, og ha mottatt minst to behandlingslinjer og fått tilbakefall, ikke remittert eller progrediert innen 24 måneder etter siste behandlingslinje;

D, residiverende og refraktær mantelcellelymfom (MCL):

Histologisk bekreftet MCL; Tilbakefall eller refraktær etter minst 2 behandlingslinjer (inkludert anti-CD20 monoklonalt antistoff, antracykliner eller bendamustin og BTKi);

E, residiverende og refraktær CLL:

Histologisk bekreftet CLL; Pasienter som har mottatt minst immunkjemoterapi og har medikamentell behandling mot både BTK-hemmere og BCL2-hemmere.

F, tilbakefall og refraktær WM:

Pasienter med histologisk bekreftet WM; Pasienter som må ha mottatt antracykliner, CD20 monoklonale antistoffer og BTK-hemmere og annen medikamentell behandling, og har fått minst to behandlingslinjer og har fått tilbakefall, ikke lindret eller progrediert innen 24 måneder etter siste behandlingslinje;

• ECOG-score 0-1
• Laboratorietest: nøytrofiler 0,5 x 10 ^ 9/L; blodplater 30 x 10 ^ 9/L; Bilirubin totalt 2 x øvre grense; GPT/glutamin-oksaloeddiktransferase 3 x øvre grense. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
• Forventet overlevelsestid for pasienter er ≥ 6 måneder;

Ekskluderingskriterier:

• Neoplasma ondartet annet enn B-NHL (unntatt aktivt sentralnervesystem lymfom) diagnostisert eller behandlet i løpet av det siste året; Pasienter som mottok anti-neoplasma-terapi (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, hormonbehandling, tradisjonell kinesisk medisin med anti-neoplasma-aktivitet, etc.) eller deltok i andre kliniske studier og mottok undersøkelsesmedisinen innen 4 uker før første bruk av undersøkelsesmedisinen;
• Nedsatt nyrefunksjon som ikke er relatert til lymfom: GPT (ALT) > 3 ganger øvre normalgrense, glutamin-oksaloeddiksyretransferase (AST) > 3 ganger øvre normalgrense, total bilirubin (TBIL) > 2 ganger øvre normalgrense , serumkreatininclearance rate < 30ml/min;
• Andre alvorlige medisinske sykdommer som vil påvirke studien (som ukontrollert Diabetes mellitus, magesår, annen alvorlig hjerte-lungesykdom, etc.), og retten til å bestemme tilhører utrederen.
• Hjertefunksjon og sykdom oppfyller en av følgende betingelser:

A, langt QTc-syndrom eller QTc-intervall > 480 MS; B, Komplett venstre grenblokk, klasse II eller III AV-blokk; C, Alvorlig, ukontrollert arytmi som krever medikamentell behandling; D, New York Heart Association Hjertelidelse grad ≥ III; E, Cardiac Ejection Fraction (LVEF) mindre enn 50 %; F, iskemi, ustabil angina pectoris, historie med alvorlig ustabil ventrikulær arytmi eller annen arytmi som krever behandling, historie med klinisk signifikant perikardiell sykdom eller elektrokardiogrambevis på akutt hjerteinfarkt eller unormalt aktivt ledningssystem innen 6 måneder før rekruttering;

• Kjent historie med infeksjon humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, eller enhver ukontrollert aktiv injeksjon som krever intravenøs systemisk infeksjon av antibiotika; Pasienter i løpet av de siste 14 dagene har mottatt en stor operasjon (unntatt lymfeknutebiopsi) eller forventet behandling med behov for en større operasjon;
• Tidligere eller nåværende annen malign neoplasma (bortsett fra effektivt kontrollert hudbasalcellekarsinom uten melanom, brystkreft/in situ kreft i livmorhalsen og annen effektivt kontrollert neoplasma ondartet uten behandling i løpet av de siste fem årene
• Graviditet eller ammende kvinner, kvinner i fertil alder som ikke tok prevensjonstiltak;
• Overfølsomhet overfor stoffene eller ingrediensene som brukes;