Een prospectieve klinische studie van op CD3-CD20 bisspecifieke antilichamen gebaseerde therapie gecombineerd met CD19-CAR T-cellen bij de behandeling van recidiverend refractair B-cel non-Hodgkin lymfoom

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft het onderzoek volledig begrepen en heeft vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend
• Moet voldoen aan de diagnostische criteria voor recidiverend en refractair B-NHL en evalueerbare ziektelaesies hebben, naast de volgende kenmerken voor verschillende typen B-NHL:

A, Diffuus grootcellig B-cellymfoom:

Patiënten met histologisch bevestigde DLBCL; Patiënten die antracyclines CD20 monoklonale antilichamen en BTK-remmers en andere medicamenteuze therapie moeten hebben gekregen, en die ten minste twee behandelingslijnen hebben gekregen en binnen 24 maanden na de laatste behandelingslijn een terugval hebben gekregen, geen verlichting hebben ondergaan of progressie hebben vertoond;

B, Recidiverend en refractair folliculair lymfoom (FL):

Weefselbiopsie bleek FL: graad 1-3a; Moet antracyclines en CD20-monoklonaal antilichaam hebben gekregen. Medicamenteuze behandeling, en ten minste twee behandelingslijnen hebben gehad en een terugval hebben gehad, niet zijn verdwenen of progressie hebben gemaakt binnen 24 maanden na de laatste behandelingslijn;

C, Recidiverend en refractair lymfoom in de marginale zone (MZL):

Histologisch ondubbelzinnig bevestigde MZL; Moet antracyclines en CD20-monoklonaal antilichaam hebben gekregen. Medicamenteuze behandeling, en ten minste twee behandelingslijnen hebben gehad en een terugval hebben gehad, niet zijn verdwenen of progressie hebben gemaakt binnen 24 maanden na de laatste behandelingslijn;

D, Recidiverend en refractair mantelcellymfoom (MCL):

Histologisch bevestigde MCL; Recidiverend of refractair na ten minste 2 therapielijnen (inclusief anti-CD20 monoklonaal antilichaam, antracyclines of bendamustine en BTKi);

E, Recidiverende en refractaire CLL:

Histologisch bevestigde CLL; Patiënten die ten minste immunochemotherapie hebben gekregen en medicamenteuze behandeling hebben ondergaan tegen zowel BTK-remmers als BCL2-remmers Geneesmiddelresistentie;

F, Recidiverende en refractaire WM:

Patiënten met histologisch bevestigde WM; Patiënten die antracyclines, monoklonale CD20-antilichamen en BTK-remmers en andere medicamenteuze therapie moeten hebben gekregen, en die ten minste twee behandelingslijnen hebben gekregen en binnen 24 maanden na de laatste behandelingslijn een recidief hebben gekregen, geen verlichting hebben ondergaan of progressie hebben vertoond;

• ECOG-score 0-1
• Laboratoriumtest: Neutrofielen 0,5 x 10 ^ 9/L; bloedplaatjes 30 x 10 ^ 9/l; Bilirubine totaal 2 x bovengrens; GPT/glutamine-oxaalazijntransferase 3 x bovengrens. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min.
• De verwachte overlevingstijd van patiënten is ≥ 6 maanden;

Uitsluitingscriteria:

• Maligne neoplasma anders dan B-NHL (behalve actief lymfoom van het centrale zenuwstelsel), gediagnosticeerd of behandeld in het afgelopen jaar; Patiënten die anti-neoplasmatherapie hebben gekregen (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, hormoontherapie, traditionele Chinese geneeskunde met anti-neoplasma-activiteit, enz.) of hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en het onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen;
• Lever-nierfunctiestoornis niet gerelateerd aan lymfoom: GPT (ALT) > 3 maal de bovengrens van normaal, glutamine-oxaalazijntransferase (AST) > 3 maal de bovengrens van normaal, bilirubine totaal (TBIL) > 2 maal de bovengrens van normaal , serumcreatinineklaringssnelheid < 30 ml/min;
• Andere ernstige medische ziekten die van invloed zijn op het onderzoek (zoals ongecontroleerde diabetes mellitus, maagzweren, andere ernstige hart-longziekten, enz.) en het beslissingsrecht behoren toe aan de onderzoeker.
• Hartfunctie en ziekte voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

A, lang QTc-syndroom of QTc-interval > 480 MS; B, Compleet linkerbundeltakblok, AV-blok van klasse II of III; C, Ernstige, ongecontroleerde aritmie die medicamenteuze behandeling vereist; D, New York Heart Association Hartstoornis graad ≥ III; E, Cardiale ejectiefractie (LVEF) minder dan 50%; F, ischemie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige instabiele ventriculaire aritmie of enige andere aritmie die behandeling vereist, voorgeschiedenis van klinisch significante pericardiale ziekte, of elektrocardiogram-aanwijzingen voor een acuut myocardinfarct of afwijkingen aan het actieve geleidingssysteem binnen 6 maanden voorafgaand aan de rekrutering;

• Bekende geschiedenis van infectie Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B-virus (HBV), of elke ongecontroleerde actieve injectie waarvoor intraveneuze systemische infectie met antibiotica nodig is; Patiënten die in de afgelopen 14 dagen een grote operatie hebben ondergaan (exclusief lymfeklierbiopsie) of een behandeling verwachten waarbij een grote operatie nodig is;
• Eerder of huidig ​​ander maligne neoplasma (behalve effectief gecontroleerde huid Basaalcelcarcinoom zonder melanoom, borst-/in situ baarmoederhalskanker en ander effectief gecontroleerd maligne neoplasma zonder behandeling in de afgelopen vijf jaar
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiemaatregelen hebben genomen;
• Overgevoeligheid voor de gebruikte medicijnen of ingrediënten;