Um estudo clínico prospectivo de terapia baseada em anticorpos biespecíficos CD3-CD20 combinada com células T CD19-CAR no tratamento de linfoma não-Hodgkin refratário recidivante de células B

Critério de inclusão:

• O paciente compreendeu totalmente o estudo e assinou voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
• Deve atender aos critérios diagnósticos para LNH-B recidivante e refratário e ter lesões de doença avaliáveis, além das seguintes características para diferentes tipos de LNH-B:

A, Linfoma difuso de grandes células B:

Pacientes com DLBCL confirmado histologicamente; Pacientes que devem ter recebido antraciclinas CD20 anticorpos monoclonais e inibidores de BTK e outras terapias medicamentosas, e ter recebido pelo menos duas linhas de tratamento e recidiva, sem alívio ou progressão dentro de 24 meses após a última linha de tratamento;

B, Linfoma Folicular (LF) Recidivante e Refratário:

A biópsia tecidual comprovou FL: grau 1-3a; Deve ter recebido antraciclinas e terapia medicamentosa com anticorpo monoclonal CD20, e ter recebido pelo menos duas linhas de tratamento e recaída, sem remissão ou progressão dentro de 24 meses após a última linha de tratamento;

C, Linfoma de zona marginal recidivante e refratário (MZL):

MZL confirmado histologicamente de forma inequívoca; Deve ter recebido antraciclinas e terapia medicamentosa com anticorpo monoclonal CD20, e ter recebido pelo menos duas linhas de tratamento e recaída, sem remissão ou progressão dentro de 24 meses após a última linha de tratamento;

D, Linfoma de células do manto (MCL) recidivante e refratário:

LCM confirmado histologicamente; Recaída ou refratária após pelo menos 2 linhas de terapia (incluindo anticorpo monoclonal anti-CD20, antraciclinas ou bendamustina e BTKi);

E, LLC recidivante e refratária:

LLC confirmada histologicamente; Pacientes que receberam pelo menos imunoquimioterapia e fazem terapia medicamentosa com inibidores de BTK e inibidores de BCL2 Resistência aos medicamentos;

F, WM recidivante e refratária:

Pacientes com MW confirmada histologicamente; Pacientes que devem ter recebido antraciclinas, anticorpos monoclonais CD20 e inibidores de BTK e outras terapias medicamentosas, e ter recebido pelo menos duas linhas de tratamento e recaída, sem alívio ou progressão dentro de 24 meses após a última linha de tratamento;

• Pontuação ECOG 0-1
• Exame laboratorial: Neutrófilos 0,5 x 10 ^ 9/L; plaquetas 30 x 10 ^ 9/L; Bilirrubina total 2 x limite superior; GPT/transferase glutâmico-oxaloacética 3 x limite superior. Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min.
• O tempo de sobrevida esperado dos pacientes é ≥ 6 meses;

Critério de exclusão:

• Neoplasia maligna diferente de B-NHL (exceto linfoma ativo do sistema nervoso central) diagnosticada ou tratada no último ano; Pacientes que receberam terapia antineoplásica (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, terapia hormonal, medicina tradicional chinesa com atividade antineoplásica, etc.) ou participaram de outros ensaios clínicos e receberam o medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento experimental;
• Insuficiência renal hepática não relacionada ao linfoma: GPT (ALT) > 3 vezes o limite superior do normal, transferase glutâmico-oxaloacética (AST) > 3 vezes o limite superior do normal, bilirrubina total (TBIL) > 2 vezes o limite superior do normal , taxa de depuração de creatinina sérica < 30ml/min;
• Outras doenças médicas graves que afetarão o estudo (como diabetes mellitus não controlada, úlcera gástrica, outras doenças cardíacas e pulmonares graves, etc.), e o direito de decidir pertence ao investigador.
• A função cardíaca e a doença atendem a uma das seguintes condições:

A, síndrome do QTc longo ou intervalo QTc > 480 MS; B, Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio AV grau II ou III; C, Arritmia grave e não controlada que requer terapia medicamentosa; D, doença cardíaca da New York Heart Association grau ≥ III; E, Fração de Ejeção Cardíaca (FEVE) menor que 50%; F, isquemia, angina de peito instável, história de arritmia ventricular instável grave ou qualquer outra arritmia que requeira tratamento, história de doença pericárdica clinicamente significativa ou evidência de eletrocardiograma de infarto agudo do miocárdio ou anormalidades do sistema de condução ativo nos 6 meses anteriores ao recrutamento;

• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), ou qualquer injeção ativa não controlada que requeira infecção sistêmica intravenosa de antibióticos; Os pacientes nos últimos 14 dias receberam uma cirurgia de grande porte (excluindo biópsia de linfonodo) ou tratamento esperado na necessidade de uma cirurgia de grande porte;
• Outras neoplasias malignas anteriores ou atuais (exceto pele efetivamente controlada Carcinoma basocelular sem melanoma, câncer de mama/in situ do colo do útero e outras neoplasias malignas efetivamente controladas sem tratamento nos últimos cinco anos
• Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres em idade fértil que não tomaram medidas contraceptivas;
• Hipersensibilidade aos medicamentos ou ingredientes utilizados;