En prospektiv klinisk undersøgelse af CD3-CD20 bisspecifik antistofbaseret terapi kombineret med CD19-CAR T-celler i behandlingen af ​​recidiverende refraktært B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF)
• Skal opfylde de diagnostiske kriterier for recidiverende og refraktær B-NHL og have evaluerbare sygdomslæsioner, ud over følgende karakteristika for forskellige typer af B-NHL:

A, diffust storcellet B-celle lymfom:

Patienter med histologisk bekræftet DLBCL; Patienter, der skal have modtaget antracykliner CD20 monoklonale antistoffer og BTK-hæmmere og anden lægemiddelbehandling og have modtaget mindst to behandlingslinjer og fået tilbagefald, ikke lindret eller udviklet sig inden for 24 måneder efter den sidste behandlingslinje;

B, recidiverende og refraktær follikulær lymfom (FL):

Vævsbiopsi påvist FL: grad 1-3a; Skal have modtaget antracykliner og CD20 monoklonalt antistof Lægemiddelbehandling og have modtaget mindst to behandlingslinjer og recidiverende, ikke remitteret eller udviklet sig inden for 24 måneder efter den sidste behandlingslinje;

C, recidiverende og refraktær marginal zone lymfom (MZL):

Histologisk utvetydigt bekræftet MZL; Skal have modtaget antracykliner og CD20 monoklonalt antistof Lægemiddelbehandling og have modtaget mindst to behandlingslinjer og recidiverende, ikke remitteret eller udviklet sig inden for 24 måneder efter den sidste behandlingslinje;

D, recidiverende og refraktær mantelcellelymfom (MCL):

Histologisk bekræftet MCL; Tilbagefald eller refraktær efter mindst 2 behandlingslinjer (inklusive anti-CD20 monoklonalt antistof, antracykliner eller bendamustin og BTKi);

E, recidiverende og refraktær CLL:

Histologisk bekræftet CLL; Patienter, der mindst har modtaget immunkemoterapi og har lægemiddelbehandling til både BTK-hæmmere og BCL2-hæmmere.

F, recidiverende og refraktær WM:

Patienter med histologisk bekræftet WM; Patienter, der skal have modtaget antracykliner, CD20 monoklonale antistoffer og BTK-hæmmere og anden lægemiddelbehandling, og som skal have modtaget mindst to behandlingslinjer og fået tilbagefald, ikke lindret eller udviklet sig inden for 24 måneder efter den sidste behandlingslinje;

• ECOG-score 0-1
• Laboratorietest: Neutrofiler 0,5 x 10 ^ 9/L; blodplader 30 x 10 ^ 9/L; Bilirubin i alt 2 x øvre grænse; GPT/Glutamin-oxaloeddikesyretransferase 3 x øvre grænse. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
• Den forventede overlevelsestid for patienter er ≥ 6 måneder;

Ekskluderingskriterier:

• Neoplasma malignt andet end B-NHL (undtagen aktivt centralnervesystem lymfom) diagnosticeret eller behandlet inden for det seneste år; Patienter, der modtog anti-neoplasma-terapi (inklusive kemoterapi, målrettet terapi, hormonterapi, traditionel kinesisk medicin med anti-neoplasma-aktivitet osv.) eller deltog i andre kliniske forsøg og modtog forsøgslægemidlet inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet;
• Nedsat nyrefunktion, der ikke er relateret til lymfom: GPT (ALT) > 3 gange den øvre grænse for normal, glutamin-oxaloeddikesyretransferase (AST) > 3 gange den øvre grænse for normal, total bilirubin (TBIL) > 2 gange den øvre grænse for normalen , serum kreatinin clearance rate < 30 ml/min;
• Andre alvorlige medicinske sygdomme, der vil påvirke undersøgelsen (såsom ukontrolleret diabetes mellitus, mavesår, anden alvorlig hjerte-lungesygdom osv.), og retten til at bestemme tilhører investigator.
• Hjertefunktion og sygdom opfylder en af ​​følgende betingelser:

A, langt QTc-syndrom eller QTc-interval > 480 MS; B, Komplet venstre grenblok, klasse II eller III AV-blok; C, Alvorlig, ukontrolleret arytmi, der kræver lægemiddelbehandling; D, New York Heart Association Hjertelidelse grad ≥ III; E, Cardiac Ejection Fraktion (LVEF) mindre end 50 %; F, iskæmi, ustabil angina pectoris, anamnese med svær ustabil ventrikulær arytmi eller enhver anden behandlingskrævende arytmi, anamnese med klinisk signifikant perikardiesygdom eller elektrokardiogram tegn på akut myokardieinfarkt eller abnormiteter i aktivt ledningssystem inden for 6 måneder før rekruttering;

• Kendt historie med infektion humant immundefektvirus (HIV) eller aktivt hepatitis B virus (HBV) infektion eller enhver ukontrolleret aktiv injektion, der kræver intravenøs systemisk infektion af antibiotika; Patienter inden for de sidste 14 dage modtog en stor operation (eksklusive lymfeknudebiopsi) eller forventede behandling med behov for en større operation;
• Tidligere eller nuværende anden malign neoplasma (undtagen effektivt kontrolleret hudbasalcellekarcinom uden melanom, bryst-/in situ cancer i livmoderhalsen og anden effektivt kontrolleret neoplasma malign uden behandling inden for de seneste fem år
• Graviditet eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, som ikke tog præventionsforanstaltninger;
• Overfølsomhed over for de anvendte lægemidler eller ingredienser;