CD3-CD20双特异性抗体联合CD19-CAR T细胞治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的前瞻性临床研究

纳入标准：

• 患者已充分理解本研究并自愿签署知情同意书（ICF）
• 必须符合复发难治性B-NHL的诊断标准，并具有可评估的疾病病变，此外不同类型B-NHL还应具备以下特征：

A，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤：

经组织学证实的DLBCL患者；必须接受过蒽环类CD20单克隆抗体和BTK抑制剂等药物治疗，且接受过至少两线治疗且在最后一线治疗后24个月内复发、未缓解或进展；

B，复发难治性滤泡性淋巴瘤（FL）：

组织活检证明 FL：1-3a 级；必须接受过蒽环类和CD20单克隆抗体药物治疗，且接受过至少两线治疗且在最后一线治疗后24个月内复发、未缓解或进展；

C，复发难治性边缘区淋巴瘤（MZL）：

组织学明确证实 MZL；必须接受过蒽环类和CD20单克隆抗体药物治疗，且接受过至少两线治疗且在最后一线治疗后24个月内复发、未缓解或进展；

D，复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）：

组织学证实的MCL；至少2线治疗（包括抗CD20单克隆抗体、蒽环类或苯达莫司汀、BTKi）后复发或难治；

E、复发难治性 CLL：

组织学证实的 CLL；至少接受过免疫化疗且对BTK抑制剂和BCL2抑制剂药物治疗产生耐药性的患者；

F、复发难治性WM：

经组织学证实的 WM 患者；必须接受过蒽环类、CD20单克隆抗体和BTK抑制剂等药物治疗，且接受过至少两线治疗且在最后一线治疗后24个月内复发、未缓解或进展的患者；

• ECOG 评分 0-1
• 实验室检测：中性粒细胞0.5×10^9/L；血小板30×10^9/L；胆红素总量 2 x 上限； GPT/谷氨酸草酰乙酸转移酶 3 x 上限。 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。
• 患者预期生存时间≥6个月；

排除标准：

• 过去一年内诊断或治疗过的B-NHL以外的恶性肿瘤（活动性中枢神经系统淋巴瘤除外）；首次使用研究药物前4周内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、激素治疗、具有抗肿瘤活性的中药等）或参加过其他临床试验并接受研究药物的患者；
• 与淋巴瘤无关的肝肾功能损害：GPT（ALT）>正常上限3倍，谷草酰乙酸转移酶（AST）>正常上限3倍，总胆红素（TBIL）>正常上限2倍，血清肌酐清除率<30ml/min；
• 其他影响研究的严重医学疾病（如未控制的糖尿病、胃溃疡、其他严重心肺疾病等），决定权属于研究者。
• 心脏功能及疾病符合下列条件之一：

A、长QTc综合征或QTc间期>480 MS； B、完全性左束支传导阻滞，II级或III级房室传导阻滞； C、严重的、无法控制的心律失常需要药物治疗； D、纽约心脏协会心脏病等级≥III级； E、心脏射血分数（LVEF）小于50%； F、缺血、不稳定心绞痛、严重不稳定室性心律失常或任何其他需要治疗的心律失常病史、有临床意义的心包疾病史、或入组前 6 个月内有急性心肌梗塞或主动传导系统异常的心电图证据；

• 已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）或活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染史，或任何不受控制的活动性注射需要静脉注射抗生素的全身感染；过去14天内接受过大型手术（不包括淋巴结活检）或需要进行大型手术的预期治疗；
• 既往或当前的其他恶性肿瘤（有效控制的皮肤基底细胞癌（不含黑色素瘤）、乳腺癌/宫颈原位癌以及过去五年内未经治疗的其他有效控制的恶性肿瘤除外）
• 孕妇或哺乳期妇女、未采取避孕措施的育龄妇女；
• 对所用药物或成分过敏；