En prospektiv klinisk studie av CD3-CD20 bisspecifik antikroppsbaserad terapi kombinerad med CD19-CAR T-celler vid behandling av återfallande refraktärt B-cells non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten har till fullo förstått studien och frivilligt undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF)
• Måste uppfylla de diagnostiska kriterierna för recidiverande och refraktär B-NHL och ha evaluerbara sjukdomsskador, förutom följande egenskaper för olika typer av B-NHL:

A, diffust stort B-cellslymfom:

Patienter med histologiskt bekräftad DLBCL; Patienter som måste ha fått antracykliner CD20 monoklonala antikroppar och BTK-hämmare och annan läkemedelsbehandling, och som har fått minst två behandlingslinjer och återfallit, inte lindrat eller utvecklats inom 24 månader efter den sista behandlingslinjen;

B, återfallande och refraktärt follikulärt lymfom (FL):

Vävnadsbiopsi bevisad FL: grad 1-3a; Måste ha fått antracykliner och CD20 monoklonal antikropp Läkemedelsbehandling och ha fått minst två behandlingslinjer och återfall, inte remitterat eller utvecklats inom 24 månader efter den sista behandlingslinjen;

C, återfallande och refraktär lymfom i marginalzonen (MZL):

Histologiskt otvetydigt bekräftad MZL; Måste ha fått antracykliner och CD20 monoklonal antikropp Läkemedelsbehandling och ha fått minst två behandlingslinjer och återfall, inte remitterat eller utvecklats inom 24 månader efter den sista behandlingslinjen;

D, Återfall och refraktärt mantelcellslymfom (MCL):

Histologiskt bekräftad MCL; Återfall eller refraktär efter minst 2 behandlingslinjer (inklusive anti-CD20 monoklonal antikropp, antracykliner eller bendamustin och BTKi);

E, Återfall och refraktär CLL:

Histologiskt bekräftad CLL; Patienter som har fått minst immunokemoterapi och har läkemedelsbehandling mot både BTK-hämmare och BCL2-hämmare Läkemedelsresistens;

F, Återfall och refraktär WM:

Patienter med histologiskt bekräftad WM; Patienter som måste ha fått antracykliner, CD20 monoklonala antikroppar och BTK-hämmare och annan läkemedelsbehandling, och som har fått minst två behandlingslinjer och återfallit, inte lindrat eller utvecklats inom 24 månader efter den sista behandlingslinjen;

• ECOG-resultatet 0-1
• Laboratorietest: Neutrofiler 0,5 x 10 ^ 9/L; blodplättar 30 x 10 ^ 9/L; Bilirubin totalt 2 x övre gräns; GPT/glutamin-oxaloättiksyratransferas 3 x övre gräns. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
• Patienternas förväntade överlevnadstid är ≥ 6 månader;

Exklusions kriterier:

• Neoplasma malignt annat än B-NHL (utom aktivt lymfom i centrala nervsystemet) diagnostiserat eller behandlat under det senaste året; Patienter som fick anti-neoplasmterapi (inklusive kemoterapi, riktad terapi, hormonbehandling, traditionell kinesisk medicin med anti-neoplasmaktivitet, etc.) eller deltog i andra kliniska prövningar och fick det prövningsläkemedlet inom 4 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlet;
• Nedsatt njurfunktion som inte är relaterad till lymfom: GPT (ALT) > 3 gånger den övre normalgränsen, glutamin-oxaloättiksyratransferas (AST) > 3 gånger den övre normalgränsen, total bilirubin (TBIL) > 2 gånger den övre normalgränsen , serumkreatininclearancehastighet < 30 ml/min;
• Andra allvarliga medicinska sjukdomar som kommer att påverka studien (såsom okontrollerad Diabetes mellitus, magsår, annan allvarlig hjärtlungsjukdom etc.), och rätten att bestämma tillkommer utredaren.
• Hjärtfunktion och sjukdom uppfyller ett av följande tillstånd:

A, långt QTc-syndrom eller QTc-intervall > 480 MS; B, Komplett vänster grenblock, klass II eller III AV-block; C, Allvarlig, okontrollerad arytmi som kräver läkemedelsbehandling; D, New York Heart Association Heart disorder grad ≥ III; E, Cardiac Ejection Fraction (LVEF) mindre än 50 %; F, ischemi, instabil angina pectoris, anamnes på svår instabil ventrikulär arytmi eller någon annan arytmi som kräver behandling, anamnes på kliniskt signifikant perikardsjukdom eller elektrokardiogrambevis på akut hjärtinfarkt eller avvikelser i aktivt ledningssystem inom 6 månader före rekrytering;

• Känd historia av infektion humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit B-virus (HBV) infektion, eller någon okontrollerad aktiv injektion som kräver intravenös systemisk infektion av antibiotika; Patienter under de senaste 14 dagarna fick en stor operation (exklusive lymfkörtelbiopsi) eller förväntade sig behandling i behov av en stor operation;
• Tidigare eller nuvarande annan malign neoplasma (förutom effektivt kontrollerat hudbasalcellscancer utan melanom, bröst-/in situ cancer i livmoderhalsen och annan effektivt kontrollerad neoplasma malign utan behandling under de senaste fem åren
• Graviditet eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte vidtagit preventivmedel;
• Överkänslighet mot de läkemedel eller ingredienser som används;