Prospektivní klinická studie terapie založené na bisspecifických protilátkách CD3-CD20 v kombinaci s CD19-CAR T buňkami při léčbě relapsu refrakterního B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient plně porozuměl studii a dobrovolně podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF)
• Musí splňovat diagnostická kritéria pro relabující a refrakterní B-NHL a mít vyhodnotitelné léze onemocnění, kromě následujících charakteristik pro různé typy B-NHL:

A, Difuzní velkobuněčný B-lymfom:

Pacienti s histologicky potvrzeným DLBCL; Pacienti, kteří museli dostávat antracykliny, monoklonální protilátky CD20 a inhibitory BTK a další lékovou terapii a kteří podstoupili alespoň dvě linie léčby a u nichž došlo k relapsu, neulevili ani neprogredovali do 24 měsíců po poslední linii léčby;

B, Recidivující a refrakterní folikulární lymfom (FL):

Biopsie tkáně prokázala FL: stupeň 1-3a; Musí podstoupit léčbu antracykliny a monoklonální protilátkou proti CD20 a podstoupit alespoň dvě linie léčby a relabovat, neustoupit nebo progredovat do 24 měsíců po poslední linii léčby;

C, Recidivující a refrakterní lymfom marginální zóny (MZL):

Histologicky jednoznačně potvrzeno MZL; Musí podstoupit léčbu antracykliny a monoklonální protilátkou proti CD20 a podstoupit alespoň dvě linie léčby a relabovat, neustoupit nebo progredovat do 24 měsíců po poslední linii léčby;

D, Recidivující a refrakterní lymfom z plášťových buněk (MCL):

Histologicky potvrzený MCL; Recidivující nebo refrakterní po alespoň 2 liniích terapie (včetně anti-CD20 monoklonální protilátky, antracyklinů nebo bendamustinu a BTKi);

E, Recidivující a refrakterní CLL:

Histologicky potvrzená CLL; Pacienti, kteří podstoupili alespoň imunochemoterapii a mají lékovou terapii jak inhibitory BTK, tak inhibitory BCL2 Léková rezistence;

F, Relaps a refrakterní WM:

Pacienti s histologicky potvrzeným WM; Pacienti, kteří museli dostávat antracykliny, CD20 monoklonální protilátky a inhibitory BTK a další lékovou terapii a kteří podstoupili alespoň dvě linie léčby a u nichž došlo k relapsu, neulevili ani neprogredovali do 24 měsíců po poslední linii léčby;

• ECOG skóre 0-1
• Laboratorní test: Neutrofily 0,5 x 10 ^ 9/l; krevní destičky 30 x 10^ 9/l; Bilirubin celkem 2 x horní hranice; GPT/Glutamicko-oxalooctová transferáza 3 x horní limit. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min.
• Očekávaná doba přežití pacientů je ≥ 6 měsíců;

Kritéria vyloučení:

• Maligní novotvar jiný než B-NHL (kromě aktivního lymfomu centrálního nervového systému) diagnostikovaný nebo léčený během posledního roku; Pacienti, kteří podstoupili protinádorovou terapii (včetně chemoterapie, cílené terapie, hormonální terapie, tradiční čínské medicíny s protinádorovou aktivitou atd.) nebo se účastnili jiných klinických studií a dostali hodnocený lék během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku;
• Poškození funkce jater nesouvisející s lymfomem: GPT (ALT) > 3násobek horní hranice normy, glutamát-oxalooctová transferáza (AST) > 3násobek horní hranice normy, celkový bilirubin (TBIL) > 2násobek horní hranice normy , rychlost clearance kreatininu v séru < 30 ml/min;
• Jiná závažná zdravotní onemocnění, která ovlivní studii (jako je nekontrolovaný diabetes mellitus, žaludeční vřed, jiná závažná onemocnění srdce a plic atd.), a právo rozhodnout má zkoušející.
• Srdeční funkce a onemocnění splňují jednu z následujících podmínek:

A, syndrom dlouhého QTc nebo QTc interval > 480 MS; B, Kompletní blokáda levého raménka, AV blokáda II. nebo III. stupně; C, Závažná, nekontrolovaná arytmie vyžadující medikamentózní terapii; D, New York Heart Association Stupeň srdeční poruchy ≥ III; E, srdeční ejekční frakce (LVEF) menší než 50 %; F, ischemie, nestabilní angina pectoris, těžká nestabilní ventrikulární arytmie nebo jakákoli jiná arytmie vyžadující léčbu v anamnéze, klinicky významné perikardiální onemocnění v anamnéze nebo průkaz akutního infarktu myokardu nebo abnormality aktivního převodního systému během 6 měsíců před náborem na elektrokardiogramu;

• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo jakékoli nekontrolované aktivní injekce vyžadující intravenózní systémovou infekci antibiotiky; Pacienti v posledních 14 dnech podstoupili velký chirurgický zákrok (kromě biopsie lymfatických uzlin) nebo očekávali léčbu v případě potřeby velkého chirurgického zákroku;
• Předchozí nebo aktuální jiný maligní novotvar (kromě účinně kontrolovaného kožního bazocelulárního karcinomu bez melanomu, prsu/in situ rakoviny děložního čípku a jiného účinně kontrolovaného maligního novotvaru bez léčby během posledních pěti let
• Těhotné nebo kojící ženy, ženy v plodném věku, které nepřijaly antikoncepční opatření;
• Přecitlivělost na použité léky nebo složky;