Eine prospektive klinische Studie zur auf CD3-CD20-Antikörpern basierenden Therapie in Kombination mit CD19-CAR-T-Zellen bei der Behandlung von rezidiviertem refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat die Studie vollständig verstanden und freiwillig die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet.
• Muss die diagnostischen Kriterien für rezidiviertes und refraktäres B-NHL erfüllen und auswertbare Krankheitsläsionen aufweisen, zusätzlich zu den folgenden Merkmalen für verschiedene Arten von B-NHL:

A, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom:

Patienten mit histologisch bestätigtem DLBCL; Patienten, die Anthrazykline, monoklonale CD20-Antikörper und BTK-Inhibitoren sowie andere medikamentöse Therapien erhalten haben und mindestens zwei Behandlungslinien erhalten haben und einen Rückfall erlitten haben, der innerhalb von 24 Monaten nach der letzten Behandlungslinie weder gelindert noch fortgeschritten ist;

B, rezidiviertes und refraktäres follikuläres Lymphom (FL):

Gewebebiopsie bestätigt FL: Grad 1-3a; Muss Anthrazykline und eine medikamentöse Therapie mit monoklonalen CD20-Antikörpern erhalten haben und mindestens zwei Behandlungslinien erhalten haben und innerhalb von 24 Monaten nach der letzten Behandlungslinie einen Rückfall, keine Remission oder keine Progression erlitten haben;

C, rezidiviertes und refraktäres Marginalzonenlymphom (MZL):

Histologisch eindeutig bestätigtes MZL; Muss Anthrazykline und eine medikamentöse Therapie mit monoklonalen CD20-Antikörpern erhalten haben und mindestens zwei Behandlungslinien erhalten haben und innerhalb von 24 Monaten nach der letzten Behandlungslinie einen Rückfall, keine Remission oder keine Progression erlitten haben;

D, Rezidiviertes und refraktäres Mantelzell-Lymphom (MCL):

Histologisch bestätigtes MCL; Rückfall oder refraktär nach mindestens 2 Therapielinien (einschließlich monoklonaler Anti-CD20-Antikörper, Anthrazykline oder Bendamustin und BTKi);

E, rezidivierte und refraktäre CLL:

Histologisch bestätigte CLL; Patienten, die mindestens eine Immunchemotherapie erhalten haben und eine medikamentöse Therapie sowohl gegen BTK-Inhibitoren als auch gegen BCL2-Inhibitoren haben. Arzneimittelresistenz;

F, rezidiviertes und refraktäres WM:

Patienten mit histologisch bestätigtem WM; Patienten, die Anthrazykline, monoklonale CD20-Antikörper und BTK-Inhibitoren sowie andere medikamentöse Therapien erhalten haben und mindestens zwei Behandlungslinien erhalten haben und innerhalb von 24 Monaten nach der letzten Behandlungslinie einen Rückfall erlitten haben, keine Besserung oder keine Progression erlitten haben;

• ECOG-Score 0-1
• Labortest: Neutrophile 0,5 x 10 ^ 9/L; Blutplättchen 30 x 10 ^ 9/L; Gesamtbilirubin 2 x Obergrenze; GPT/Glutamic-Oxalessigsäure-Transferase 3 x Obergrenze. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min.
• Die erwartete Überlebenszeit der Patienten beträgt ≥ 6 Monate;

Ausschlusskriterien:

• Andere bösartige Neubildungen als B-NHL (außer aktives Lymphom des Zentralnervensystems), die innerhalb des letzten Jahres diagnostiziert oder behandelt wurden; Patienten, die eine Anti-Neoplasma-Therapie (einschließlich Chemotherapie, gezielte Therapie, Hormontherapie, traditionelle chinesische Medizin mit Anti-Neoplasma-Wirkung usw.) erhielten oder an anderen klinischen Studien teilnahmen und das Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats erhielten;
• Leber-Nieren-Beeinträchtigung, die nicht mit einem Lymphom zusammenhängt: GPT (ALT) > 3-fach der Obergrenze des Normalwerts, Glutamat-Oxalessigsäure-Transferase (AST) > 3-fach der Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin (TBIL) > 2-fach der Obergrenze des Normalwerts , Serumkreatinin-Clearance-Rate < 30 ml/min;
• Andere schwerwiegende medizinische Erkrankungen, die Auswirkungen auf die Studie haben (z. B. unkontrollierter Diabetes mellitus, Magengeschwür, andere schwere Herz-Lungen-Erkrankungen usw.), und das Entscheidungsrecht liegen beim Prüfer.
• Herzfunktion und -erkrankung erfüllen eine der folgenden Bedingungen:

A: Long-QTc-Syndrom oder QTc-Intervall > 480 MS; B: Kompletter Linksschenkelblock, AV-Block Grad II oder III; C: Schwere, unkontrollierte Arrhythmie, die eine medikamentöse Therapie erfordert; D, New York Heart Association Herzerkrankung Grad ≥ III; E, Herzauswurffraktion (LVEF) weniger als 50 %; F, Ischämie, instabile Angina pectoris, Vorgeschichte einer schweren instabilen ventrikulären Arrhythmie oder einer anderen behandlungsbedürftigen Arrhythmie, Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Perikarderkrankung oder Elektrokardiogramm-Nachweis eines akuten Myokardinfarkts oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems innerhalb von 6 Monaten vor der Rekrutierung;

• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einem aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer unkontrollierten aktiven Injektion, die eine intravenöse systemische Infektion mit Antibiotika erfordert; Patienten, die sich in den letzten 14 Tagen einer größeren Operation unterzogen (ausgenommen Lymphknotenbiopsie) oder erwarteten, dass eine Behandlung erforderlich war, die eine große Operation erforderte;
• Frühere oder aktuelle andere bösartige Neubildungen (außer wirksam kontrolliertem Basalzellkarzinom der Haut ohne Melanom, Brust-/In-situ-Gebärmutterhalskrebs und anderen wirksam kontrollierten bösartigen Neubildungen ohne Behandlung innerhalb der letzten fünf Jahre).
• Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben;
• Überempfindlichkeit gegen die verwendeten Medikamente oder Inhaltsstoffe;