Un estudio clínico prospectivo de la terapia basada en anticuerpos biespecíficos CD3-CD20 combinada con células T CD19-CAR en el tratamiento del linfoma no Hodgkin de células B refractario recidivante

Criterios de inclusión:

• El paciente ha comprendido plenamente el estudio y ha firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado (FCI)
• Debe cumplir con los criterios de diagnóstico de LNH-B recidivante y refractario y tener lesiones de la enfermedad evaluables, además de las siguientes características para diferentes tipos de LNH-B:

A, linfoma difuso de células B grandes:

Pacientes con DLBCL confirmado histológicamente; Pacientes que deben haber recibido antraciclinas, anticuerpos monoclonales CD20 e inhibidores de BTK y otros tratamientos farmacológicos, y haber recibido al menos dos líneas de tratamiento y haber recaído, no aliviado o progresado dentro de los 24 meses posteriores a la última línea de tratamiento;

B, Linfoma folicular (FL) en recaída y refractario:

La biopsia de tejido demostró FL: grado 1-3a; Debe haber recibido antraciclinas y terapia farmacológica con anticuerpos monoclonales CD20, y haber recibido al menos dos líneas de tratamiento y haber recaído, no remitido ni progresado dentro de los 24 meses posteriores a la última línea de tratamiento;

C, Linfoma de zona marginal (MZL) en recaída y refractario:

MZL histológicamente confirmado inequívocamente; Debe haber recibido antraciclinas y terapia farmacológica con anticuerpos monoclonales CD20, y haber recibido al menos dos líneas de tratamiento y haber recaído, no remitido ni progresado dentro de los 24 meses posteriores a la última línea de tratamiento;

D, Linfoma de células del manto (MCL) recidivante y refractario:

MCL histológicamente confirmado; Recaída o refractaria después de al menos 2 líneas de tratamiento (incluido el anticuerpo monoclonal anti-CD20, antraciclinas o bendamustina y BTKi);

E, LLC en recaída y refractaria:

LLC histológicamente confirmada; Pacientes que han recibido al menos inmunoquimioterapia y tienen terapia farmacológica tanto con inhibidores de BTK como con inhibidores de BCL2. Resistencia a los medicamentos;

F, WM recidivante y refractaria:

Pacientes con WM confirmada histológicamente; Pacientes que deben haber recibido antraciclinas, anticuerpos monoclonales CD20 e inhibidores de BTK y otros tratamientos farmacológicos, y haber recibido al menos dos líneas de tratamiento y haber recaído, no aliviado o progresado dentro de los 24 meses posteriores a la última línea de tratamiento;

• Puntuación ECOG 0-1
• Prueba de laboratorio: Neutrófilos 0,5 x 10 ^ 9/L; plaquetas 30 x 10 ^ 9/L; Bilirrubina total 2 x límite superior; GPT/transferasa glutámico-oxalacética 3 x límite superior. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min.
• El tiempo de supervivencia esperado de los pacientes es ≥ 6 meses;

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna distinta del LNH-B (excepto linfoma activo del sistema nervioso central) diagnosticada o tratada durante el último año; Pacientes que recibieron terapia antineoplásica (incluida quimioterapia, terapia dirigida, terapia hormonal, medicina tradicional china con actividad antineoplásica, etc.) o participaron en otros ensayos clínicos y recibieron el fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación;
• Insuficiencia renal hepática no relacionada con linfoma: GPT (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal, transferasa glutámico-oxalacética (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal, bilirrubina total (TBIL) > 2 veces el límite superior de lo normal , tasa de aclaramiento de creatinina sérica < 30 ml/min;
• Otras enfermedades médicas graves que afectarán el estudio (como diabetes mellitus no controlada, úlcera gástrica, otras enfermedades cardiopulmonares graves, etc.), y el derecho a decidir pertenece al investigador.
• La función cardíaca y la enfermedad cumplen una de las siguientes condiciones:

A, síndrome de QTc largo o intervalo QTc > 480 MS; B, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de grado II o III; C, arritmia grave e incontrolada que requiere tratamiento farmacológico; D, Trastorno cardíaco de grado ≥ III de la New York Heart Association; E, fracción de eyección cardíaca (FEVI) inferior al 50%; F, isquemia, angina de pecho inestable, antecedentes de arritmia ventricular inestable grave o cualquier otra arritmia que requiera tratamiento, antecedentes de enfermedad pericárdica clínicamente significativa o evidencia electrocardiográfica de infarto agudo de miocardio o anomalías del sistema de conducción activo dentro de los 6 meses anteriores al reclutamiento;

• Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB), o cualquier inyección activa no controlada que requiera infección sistémica intravenosa de antibióticos; Los pacientes en los últimos 14 días recibieron una cirugía grande (excluida la biopsia de ganglios linfáticos) o tratamiento esperado en la necesidad de una cirugía grande;
• Otras neoplasias malignas previas o actuales (excepto piel efectivamente controlada Carcinoma de células basales sin melanoma, cáncer de mama/in situ de cuello uterino y otras neoplasias malignas efectivamente controladas sin tratamiento en los últimos cinco años
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, mujeres en edad fértil que no tomaron medidas anticonceptivas;
• Hipersensibilidad a los medicamentos o ingredientes utilizados;