Проспективное клиническое исследование терапии на основе биспецифических антител CD3-CD20 в сочетании с Т-клетками CD19-CAR при лечении рецидивирующей рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

• Пациент полностью понял суть исследования и добровольно подписал форму информированного согласия (ICF).
• Должен соответствовать диагностическим критериям рецидивирующей и рефрактерной В-НХЛ и иметь поддающиеся оценке поражения, а также следующие характеристики для различных типов В-НХЛ:

А. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома:

Пациенты с гистологически подтвержденным DLBCL; Пациенты, которые должны были получать моноклональные антитела к антрациклинам CD20, ингибиторы BTK и другую лекарственную терапию и получили по крайней мере две линии лечения, и у них возник рецидив, отсутствие облегчения или прогрессирование заболевания в течение 24 месяцев после последней линии лечения;

B. Рецидивирующая и рефрактерная фолликулярная лимфома (ФЛ):

Биопсия ткани подтвердила ФЛ: степень 1-3а; Должен получить антрациклины и медикаментозную терапию моноклональными антителами CD20, пройти как минимум две линии лечения и иметь рецидив, отсутствие ремиссии или прогрессирования в течение 24 месяцев после последней линии лечения;

C. Рецидивирующая и рефрактерная лимфома маргинальной зоны (МЗЛ):

Гистологически однозначно подтвержден МЗЛ; Должен получить антрациклины и медикаментозную терапию моноклональными антителами CD20, пройти как минимум две линии лечения и иметь рецидив, отсутствие ремиссии или прогрессирования в течение 24 месяцев после последней линии лечения;

D. Рецидивирующая и рефрактерная мантийноклеточная лимфома (MCL):

Гистологически подтвержденный MCL; Рецидив или рефрактерность после как минимум 2 линий терапии (включая моноклональные антитела против CD20, антрациклины или бендамустин и BTKi);

E. Рецидивирующий и рефрактерный ХЛЛ:

Гистологически подтвержденный ХЛЛ; Пациенты, получившие как минимум иммунохимиотерапию и прошедшие медикаментозную терапию как ингибиторами BTK, так и ингибиторами BCL2. Лекарственная резистентность;

F. Рецидивирующий и рефрактерный WM:

Пациенты с гистологически подтвержденным ВМ; Пациенты, которые должны были получать антрациклины, моноклональные антитела CD20 и ингибиторы BTK и другую лекарственную терапию, и получили по крайней мере две линии лечения, и у них возник рецидив, отсутствие облегчения или прогрессирование заболевания в течение 24 месяцев после последней линии лечения;

• ECOG счет 0-1
• Лабораторные исследования: Нейтрофилы 0,5 х 10^9/л; тромбоциты 30 х 10^9/л; Билирубин общий 2 x верхняя граница; GPT/глутамино-оксалоуксусная трансфераза 3 x верхний предел. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
• Ожидаемое время выживания пациентов составляет ≥ 6 месяцев;

Критерий исключения:

• Злокачественное новообразование, отличное от B-NHL (кроме активной лимфомы центральной нервной системы), диагностированное или пролеченное в течение последнего года; Пациенты, получавшие противоопухолевую терапию (включая химиотерапию, таргетную терапию, гормональную терапию, традиционную китайскую медицину с противоопухолевой активностью и т. д.) или участвовавшие в других клинических исследованиях и получившие исследуемый препарат в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
• Нарушение функции печени и почек, не связанное с лимфомой: ГПТ (АЛТ) > в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, глутамин-щавелевоуксусная трансфераза (АСТ) > в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, общий билирубин (TBIL) > в 2 раза превышает верхнюю границу нормы скорость клиренса креатинина сыворотки <30 мл/мин;
• Другие серьезные медицинские заболевания, которые могут повлиять на исследование (например, неконтролируемый сахарный диабет, язва желудка, другие серьезные заболевания сердечно-легочной системы и т. д.), право принятия решения принадлежит исследователю.
• Сердечная функция и заболевание соответствуют одному из следующих условий:

A — синдром удлиненного QTc или интервал QTc > 480 мс; B — полная блокада левой ножки пучка Гиса, АВ-блокада II или III степени; C — Серьезная неконтролируемая аритмия, требующая медикаментозной терапии; D, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация. Степень нарушения сердечного ритма ≥ III; E, фракция сердечного выброса (LVEF) менее 50%; F, ишемия, нестабильная стенокардия, тяжелая нестабильная желудочковая аритмия в анамнезе или любая другая аритмия, требующая лечения, клинически значимое заболевание перикарда в анамнезе или электрокардиограмма, свидетельствующая об остром инфаркте миокарда или активных нарушениях системы проводимости в течение 6 месяцев до набора;

• Известная история инфекции: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный вирус гепатита B (HBV), или любая неконтролируемая активная инъекция, требующая внутривенного системного заражения антибиотиками; Пациенты за последние 14 дней перенесли обширную операцию (за исключением биопсии лимфатических узлов) или ожидаемое лечение при необходимости проведения обширной операции;
• Предыдущие или текущие другие злокачественные новообразования (за исключением эффективно контролируемой базальноклеточной карциномы кожи без меланомы, рака молочной железы/рака шейки матки in situ и других эффективно контролируемых злокачественных новообразований без лечения в течение последних пяти лет)
• Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, не принимавшие меры контрацепции;
• Повышенная чувствительность к используемым препаратам или ингредиентам;