Une étude clinique prospective de la thérapie à base d'anticorps bispécifiques CD3-CD20 combinée aux cellules T CD19-CAR dans le traitement du lymphome non hodgkinien réfractaire récidivant à cellules B

Critère d'intégration:

• Le patient a parfaitement compris l'étude et a volontairement signé le formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Doit répondre aux critères diagnostiques du LNH-B en rechute et réfractaire et présenter des lésions pathologiques évaluables, en plus des caractéristiques suivantes pour différents types de LNH-B :

A, Lymphome diffus à grandes cellules B :

Patients atteints de DLBCL confirmé histologiquement ; Patients qui doivent avoir reçu des anthracyclines CD20, des anticorps monoclonaux et des inhibiteurs de BTK et d'autres thérapies médicamenteuses, et avoir reçu au moins deux lignes de traitement et avoir rechuté, non soulagé ou progressé dans les 24 mois suivant la dernière ligne de traitement ;

B, Lymphome folliculaire (FL) récidivant et réfractaire :

Biopsie tissulaire prouvée FL : grade 1-3a ; Doit avoir reçu des anthracyclines et un traitement médicamenteux par anticorps monoclonal CD20, et avoir reçu au moins deux lignes de traitement et avoir rechuté, sans rémission ni progression dans les 24 mois suivant la dernière ligne de traitement ;

C, Lymphome de la zone marginale (MZL) récidivant et réfractaire :

MZL confirmé histologiquement sans équivoque ; Doit avoir reçu des anthracyclines et un traitement médicamenteux par anticorps monoclonal CD20, et avoir reçu au moins deux lignes de traitement et avoir rechuté, sans rémission ni progression dans les 24 mois suivant la dernière ligne de traitement ;

D, Lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant et réfractaire :

MCL confirmé histologiquement ; En rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement (y compris anticorps monoclonal anti-CD20, anthracyclines ou bendamustine et BTKi) ;

E, LLC récidivante et réfractaire :

LLC confirmée histologiquement ; Patients ayant reçu au moins une immunochimiothérapie et recevant un traitement médicamenteux contre les inhibiteurs de la BTK et les inhibiteurs de BCL2. Résistance aux médicaments ;

F, MW récidivante et réfractaire :

Patients avec MW confirmée histologiquement ; Patients qui doivent avoir reçu des anthracyclines, des anticorps monoclonaux CD20 et des inhibiteurs de BTK et d'autres traitements médicamenteux, et avoir reçu au moins deux lignes de traitement et avoir rechuté, non soulagé ou progressé dans les 24 mois suivant la dernière ligne de traitement ;

• Score ECOG 0-1
• Test de laboratoire : Neutrophiles 0,5 x 10 ^ 9/L ; plaquettes 30 x 10 ^ 9/L ; Bilirubine totale 2 x limite supérieure ; GPT/glutamique-oxaloacétique transférase 3 x limite supérieure. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min.
• La durée de survie attendue des patients est ≥ 6 mois ;

Critère d'exclusion:

• Tumeur maligne autre que le LNH-B (sauf lymphome actif du système nerveux central) diagnostiquée ou traitée au cours de la dernière année ; Patients ayant reçu un traitement antinéoplasique (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, hormonothérapie, médecine traditionnelle chinoise avec activité antinéoplasique, etc.) ou participé à d'autres essais cliniques et reçu le médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ;
• Insuffisance rénale hépatique non liée à un lymphome : GPT (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale, glutamique-oxaloacétique transférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine totale (TBIL) > 2 fois la limite supérieure de la normale , taux de clairance de la créatinine sérique < 30 ml/min ;
• D'autres maladies médicales graves qui affecteront l'étude (telles que le diabète sucré incontrôlé, l'ulcère gastrique, d'autres maladies cardiaques pulmonaires graves, etc.), et le droit de décider appartient à l'investigateur.
• La fonction cardiaque et la maladie remplissent l’une des conditions suivantes :

A, syndrome du QTc long ou intervalle QTc > 480 MS ; B, bloc de branche gauche complet, bloc AV de grade II ou III ; C, arythmie grave et incontrôlée nécessitant un traitement médicamenteux ; D, New York Heart Association Trouble cardiaque de grade ≥ III ; E, fraction d'éjection cardiaque (FEVG) inférieure à 50 % ; F, ischémie, angine de poitrine instable, antécédents d'arythmie ventriculaire instable sévère ou toute autre arythmie nécessitant un traitement, antécédents de maladie péricardique cliniquement significative ou preuve par électrocardiogramme d'un infarctus aigu du myocarde ou d'anomalies du système de conduction active dans les 6 mois précédant le recrutement ;

• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), ou toute injection active incontrôlée nécessitant une infection systémique intraveineuse d'antibiotiques ; Les patients au cours des 14 derniers jours ont subi une intervention chirurgicale importante (à l'exclusion de la biopsie des ganglions lymphatiques) ou un traitement attendu nécessitant une intervention chirurgicale importante ;
• Autre tumeur maligne antérieure ou actuelle (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané efficacement contrôlé sans mélanome, du sein/cancer in situ du col de l'utérus et autre tumeur maligne efficacement contrôlée sans traitement au cours des cinq dernières années
• Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer qui n'ont pas pris de mesures contraceptives ;
• Hypersensibilité aux médicaments ou aux ingrédients utilisés ;