Prospektywne badanie kliniczne terapii opartej na biswoistych przeciwciałach CD3-CD20 w połączeniu z komórkami T CD19-CAR w leczeniu nawrotowego, opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent w pełni zrozumiał badanie i dobrowolnie podpisał formularz świadomej zgody (ICF)
• Musi spełniać kryteria diagnostyczne nawrotowej i opornej na leczenie B-NHL i mieć możliwe do oceny zmiany chorobowe, a także następujące cechy charakterystyczne dla różnych typów B-NHL:

A, chłoniak rozlany z dużych komórek B:

Pacjenci z histologicznie potwierdzonym DLBCL; Pacjenci, którzy otrzymali przeciwciała monoklonalne przeciwko antracyklinom CD20 i inhibitory BTK oraz inną terapię lekową, którzy otrzymali co najmniej dwie linie leczenia i u których w ciągu 24 miesięcy od ostatniej linii leczenia wystąpił nawrót, brak ulgi lub progresji;

B, nawrotowy i oporny na leczenie chłoniak grudkowy (FL):

Biopsja tkanki wykazała FL: stopień 1-3a; Musi otrzymać antracykliny i leczenie farmakologiczne przeciwciałami monoklonalnymi CD20 oraz otrzymać co najmniej dwie linie leczenia, a w ciągu 24 miesięcy od ostatniej linii leczenia wystąpił nawrót, brak remisji lub progresji;

C, nawrotowy i oporny na leczenie chłoniak strefy brzeżnej (MZL):

Histologicznie jednoznacznie potwierdzony MZL; Musi otrzymać antracykliny i leczenie farmakologiczne przeciwciałami monoklonalnymi CD20 oraz otrzymać co najmniej dwie linie leczenia, a w ciągu 24 miesięcy od ostatniej linii leczenia wystąpił nawrót, brak remisji lub progresji;

D, Nawrotowy i oporny na leczenie chłoniak z komórek płaszcza (MCL):

Histologicznie potwierdzony MCL; Nawrót lub oporność na leczenie po co najmniej 2 liniach leczenia (w tym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20, antracyklinami lub bendamustyną oraz BTKi);

E, nawrotowa i oporna na leczenie CLL:

Histologicznie potwierdzona CLL; Pacjenci, którzy przeszli co najmniej immunochemioterapię i mają terapię lekową zarówno inhibitorami BTK, jak i inhibitorami BCL2. Oporność na leki;

F, nawrotowy i oporny na leczenie WM:

Pacjenci z histologicznie potwierdzonym WM; Pacjenci, którzy otrzymali antracykliny, przeciwciała monoklonalne CD20 i inhibitory BTK oraz inne leki, otrzymali co najmniej dwie linie leczenia i w ciągu 24 miesięcy od ostatniej linii leczenia wystąpił nawrót, brak ulgi lub progresji;

• Wynik ECOG 0-1
• Badanie laboratoryjne: Neutrofile 0,5 x 10 ^ 9/L; płytki krwi 30 x 10 ^ 9/L; Bilirubina całkowita 2 x górna granica; GPT/transferaza glutamino-oksalooctowa 3 x górna granica. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min.
• Oczekiwany czas przeżycia pacjentów wynosi ≥ 6 miesięcy;

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwór złośliwy inny niż B-NHL (z wyjątkiem aktywnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego) zdiagnozowany lub leczony w ciągu ostatniego roku; Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, terapię celowaną, terapię hormonalną, tradycyjną medycynę chińską o działaniu przeciwnowotworowym itp.) lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i otrzymali lek badany w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku badanego;
• Zaburzenia czynności nerek wątroby niezwiązane z chłoniakiem: GPT (ALT) > 3 razy górna granica normy, transferaza glutaminianowo-oksalooctowa (AST) > 3 razy górna granica normy, bilirubina całkowita (TBIL) > 2 razy górna granica normy , klirens kreatyniny w surowicy < 30ml/min;
• Inne poważne choroby medyczne, które będą miały wpływ na badanie (takie jak niekontrolowana cukrzyca, wrzód żołądka, inna poważna choroba serca i płuc itp.), a prawo do podjęcia decyzji należy do badacza.
• Czynność i choroba serca spełniają jeden z poniższych warunków:

A, zespół długiego QTc lub odstęp QTc > 480 MS; B, Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok AV stopnia II lub III; C – Poważna, niekontrolowana arytmia wymagająca terapii lekowej; D, New York Heart Association Zaburzenia serca stopnia ≥ III; E, frakcja wyrzutowa serca (LVEF) poniżej 50%; F, niedokrwienie, niestabilna dusznica bolesna, ciężka niestabilna arytmia komorowa w wywiadzie lub jakakolwiek inna arytmia wymagająca leczenia, klinicznie istotna choroba osierdzia w wywiadzie lub elektrokardiogram potwierdzający ostry zawał mięśnia sercowego lub aktywne nieprawidłowości układu przewodzącego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją;

• Znana historia zakażenia Ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) Zakażenie lub jakiekolwiek niekontrolowane aktywne wstrzyknięcie wymagające dożylnego Ogólnoustrojowe zakażenie antybiotykami; Pacjenci w ciągu ostatnich 14 dni przeszli dużą operację (z wyjątkiem biopsji węzła chłonnego) lub spodziewali się leczenia wymagającego dużej operacji;
• Inny nowotwór złośliwy występujący w przeszłości lub obecnie (z wyjątkiem skutecznie kontrolowanego raka podstawnokomórkowego skóry bez czerniaka, raka piersi/raka szyjki macicy in situ i innego skutecznie kontrolowanego nowotworu złośliwego, który nie był leczony w ciągu ostatnich pięciu lat)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosowały środków antykoncepcyjnych;
• Nadwrażliwość na stosowane leki lub składniki;