Uno studio clinico prospettico sulla terapia basata su anticorpi bispecifici CD3-CD20 combinata con cellule T CD19-CAR nel trattamento del linfoma non Hodgkin refrattario recidivante a cellule B

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha compreso appieno lo studio e ha firmato volontariamente il modulo di consenso informato (ICF)
• Deve soddisfare i criteri diagnostici per il B-NHL recidivante e refrattario e presentare lesioni patologiche valutabili, oltre alle seguenti caratteristiche per i diversi tipi di B-NHL:

A, Linfoma diffuso a grandi cellule B:

Pazienti con DLBCL confermato istologicamente; Pazienti che devono aver ricevuto antracicline anticorpi monoclonali CD20 e inibitori BTK e altre terapie farmacologiche e hanno ricevuto almeno due linee di trattamento e hanno avuto recidive, senza miglioramento o con progressione entro 24 mesi dall'ultima linea di trattamento;

B, Linfoma follicolare recidivante e refrattario (FL):

La biopsia tissutale ha dimostrato FL: grado 1-3a; Deve aver ricevuto antracicline e terapia farmacologica con anticorpi monoclonali CD20 e aver ricevuto almeno due linee di trattamento e avere avuto recidiva, non remissione o progressione entro 24 mesi dall'ultima linea di trattamento;

C, Linfoma della zona marginale recidivante e refrattario (MZL):

MZL confermato istologicamente inequivocabilmente; Deve aver ricevuto antracicline e terapia farmacologica con anticorpi monoclonali CD20 e aver ricevuto almeno due linee di trattamento e avere avuto recidiva, non remissione o progressione entro 24 mesi dall'ultima linea di trattamento;

D, Linfoma mantellare recidivante e refrattario (MCL):

MCL confermato istologicamente; Recidivante o refrattario dopo almeno 2 linee di terapia (inclusi anticorpi monoclonali anti-CD20, antracicline o bendamustina e BTKi);

E, CLL recidivante e refrattaria:

LLC confermata istologicamente; Pazienti che hanno ricevuto almeno immunochemioterapia e hanno terapia farmacologica sia con inibitori di BTK che con inibitori di BCL2 Resistenza ai farmaci;

F, WM recidivante e refrattaria:

Pazienti con WM confermata istologicamente; Pazienti che devono aver ricevuto antracicline, anticorpi monoclonali CD20 e inibitori BTK e altre terapie farmacologiche e hanno ricevuto almeno due linee di trattamento e hanno avuto recidive, senza miglioramento o con progressione entro 24 mesi dall'ultima linea di trattamento;

• Punteggio ECOG 0-1
• Test di laboratorio: Neutrofili 0,5 x 10 ^ 9/L; piastrine 30 x 10^9/L; Bilirubina totale 2 x limite superiore; GPT/transferasi glutammico-ossalacetica 3 volte il limite superiore. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min.
• Il tempo di sopravvivenza atteso dei pazienti è ≥ 6 mesi;

Criteri di esclusione:

• Tumori maligni diversi dal B-NHL (eccetto linfoma attivo del sistema nervoso centrale) diagnosticati o trattati nell'ultimo anno; Pazienti che hanno ricevuto terapia antineoplastica (inclusa chemioterapia, terapia mirata, terapia ormonale, medicina tradizionale cinese con attività antineoplastica, ecc.) o hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto il farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale;
• Insufficienza renale epatica non correlata al linfoma: GPT (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma, transferasi glutammico-ossalacetica (AST) > 3 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale (TBIL) > 2 volte il limite superiore della norma , tasso di clearance della creatinina sierica < 30 ml/min;
• Altre gravi malattie mediche che influenzeranno lo studio (come diabete mellito non controllato, ulcera gastrica, altre gravi malattie cuore-polmonari, ecc.) e il diritto di decidere spetta allo sperimentatore.
• La funzione e la malattia cardiaca soddisfano una delle seguenti condizioni:

A, sindrome del QTc lungo o intervallo QTc > 480 MS; B, blocco di branca sinistro completo, blocco AV di grado II o III; C, Aritmia grave e incontrollata che richiede terapia farmacologica; D, New York Heart Association Disturbo cardiaco di grado ≥ III; E, frazione di eiezione cardiaca (LVEF) inferiore al 50%; F, ischemia, angina pectoris instabile, storia di grave aritmia ventricolare instabile o qualsiasi altra aritmia che richiede trattamento, storia di malattia pericardica clinicamente significativa o evidenza elettrocardiografica di infarto miocardico acuto o anomalie del sistema di conduzione attiva entro 6 mesi prima del reclutamento;

• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV), o qualsiasi iniezione attiva non controllata che richiede un'infezione sistemica endovenosa di antibiotici; I pazienti negli ultimi 14 giorni hanno ricevuto un intervento chirurgico di grandi dimensioni (esclusa la biopsia dei linfonodi) o un trattamento previsto nella necessità di un intervento chirurgico di grandi dimensioni;
• Pregresso o attuale altro tumore maligno (eccetto carcinoma basocellulare della pelle efficacemente controllato senza melanoma, cancro della mammella/in situ della cervice e altri tumori maligni efficacemente controllati senza trattamento negli ultimi cinque anni
• Donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile che non hanno adottato misure contraccettive;
• Ipersensibilità ai farmaci o agli ingredienti utilizzati;