Βサラセミア専攻における遺伝子改変自己造血幹細胞の安全性と有効性に関する第1相研究
2024年6月19日 更新者：Shanghai BDgene Co., Ltd.
輸血依存性βサラセミア患者の治療におけるBD211点滴静注の安全性と有効性に関する第1相臨床試験
この研究は、輸血依存性 (TDT) β 患者における、ヒト βA-T87Q グロビン遺伝子をコードするレンチウイルス ベクターで形質導入された自家 CD34+ 造血幹細胞の骨髄破壊的プレコンディショニングおよび移植後の安全性、忍容性、生着効果を評価することを目的としています。 -サラセミア。
調査の概要
詳細な説明
これは、3～35歳の輸血依存性βサラセミア患者を対象としたBD211の非盲検単回投与研究である。
9名が登録される予定です。
BD211 は、ベータサラセミア患者の赤血球で健康なベータグロビンを生成するように設計された遺伝子改変遺伝子治療製品です。
総追跡調査期間は 18 か月で、安全性エンドポイントと有効性エンドポイントは、輸血依存性 β サラセミア患者における安全性と有効性プロファイルを評価するために使用されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
9
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：fujun Li
- 電話番号：+86-19121311061
- メール：fujun.li@bdgene.cn
研究場所
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Guandong
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Guangzhou、Guandong、中国、510120
- 募集
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
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コンタクト：
- Jianpei Fang, M.D.
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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コンタクト：
- Yongrong Lai, M.D.
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Shanghai City
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Shanghai、Shanghai City、中国、200025
- 募集
- Shanghai Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University
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コンタクト：
- Sujiang zhang, M.D.
- 電話番号：+86-17717285030
- メール：zbruce.zhang@hotmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は 3 歳（含む）から 18 歳（含まない）までで、性別制限はありません。
- 親/法的保護者は書面によるインフォームドコンセントフォームを十分に理解し、自発的に署名しています。また、8 歳以上の子供がこの臨床試験に参加する決定に参加し、書面による同意書を取得することが推奨されます。
- 輸血依存性のβ-サラセミア患者。 「輸血依存性」は、年間少なくとも 100 mL/kg の濃厚赤血球を必要とすることと定義されます。遺伝子型は、ヘモグロビン研究を通じて診断される、β0/β0、β0/β+、または β+/β+ です。
- 同種造血幹細胞移植の対象となるが、ドナーがいない場合、または同種造血幹細胞移植を拒否する場合。
- 少なくとも過去2年間に対症療法を受けており、輸血歴を含む医療記録を保持している。
- 状態は安定しており、適切な鉄キレート化療法を維持している。
- 臓器の機能が良好な状態。
- 本人および親/法定後見人が適切に遵守し、訪問スケジュール、治験計画、臨床検査、および本治験実施計画書に規定されているその他の治験手順を喜んで遵守すること。
- 長期的な追跡調査に積極的に参加したい。
除外基準:
- HLA が完全に一致する造血幹細胞のドナーがおり、HLA が完全に一致する造血幹細胞移植を受ける意欲がある。 それ以外の場合、登録は安全審査委員会による審査後にのみ勧告されます。
- ヒト免疫不全ウイルス 1/2 (HIV-1/HIV-2)、梅毒トレポネーマ (TP) 特異的抗体、ヒト T リンパ向性ウイルス 1 または 2 (HTLV-1/HTLV-2) 抗体、および水疱性口内炎に対する抗体陽性ウイルス G (VSV-G)。
- B 型肝炎ウイルス (HBV) HbsAg または HBV-DNA 陽性。 C 型肝炎ウイルス (HCV) HCAb 陽性。エプスタイン・バーウイルス（EBV）またはサイトメガロウイルス（CMV）の核酸検査陽性。
- 重度の活動性細菌、ウイルス、真菌、マラリア、または寄生虫感染症。
- 悪性疾患、骨髄増殖性疾患、または免疫不全疾患を患ったことがある、または現在患っている。
- 遺伝性がん症候群（乳がん、結腸直腸がん、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がんを含むがこれらに限定されない）を患っていることがわかっている、またはその疑いのある直系血縁者。
- 輸血困難を引き起こす可能性のある自己免疫疾患。
以下を含む主要な臓器疾患または臨床検査の異常:
- 肝硬変、線維症、または活動性肝炎、および/または異常な肝機能検査（血清総ビリルビン（TBIL）≧1.5x正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧2.5xULN、アルカリホスファターゼ ≥ 2.5x ULN)。
- 心臓病、または左心室駆出率 (LVEF) < 60%。
- 腎臓疾患、または血清クレアチニン ≥ 1.5ULN、クレアチニン クリアランス率 < 正常レベル (Cockcroft-Gault 方程式によって測定または計算) の 30%。
- インスリン依存性糖尿病、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症などの内分泌疾患。
- 重度の鉄過剰、血清フェリチン ≥ 5000 ng/mL。
- 心臓のT2* < 20 ms、および/またはMRIによる肝臓鉄含有量（LIC）≧ 15mg/肝臓重量g。
- ガイドラインに従って臨床的に診断され、臨床医学的介入が必要な重度の肺高血圧症。
- 未治療の出血性疾患。
- 重度の精神障害。
- 末梢血白血球 (WBC) 数 < 3x10^9/L または血小板数 < 120x10^9/L。
- 幹細胞採取前の3か月以内にヒドロキシウレア治療を受けた。
- -HSC採取前の3か月以内に赤血球生成刺激剤を使用した。
- 同種移植の病歴。
- 以前にあらゆる種類の遺伝子治療および/または細胞治療を受けたことがある。
- 別の臨床試験に参加しており、30 日間のスクリーニング期間内にある。
- 麻酔には禁忌があります。
- 造血幹細胞採取には禁忌がある。
- 治験薬またはその賦形剤に対するアレルギー。
- 研究者がこの臨床試験への参加に適さないと判断したその他の症状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BD211 単回投与グループ
投与経路：静脈内注入。
剤形：注射液。
用量: ≥ 5×10^6 細胞/kg。
投与頻度: 1 回の静脈内投与。
介入: BD211 の単回投与
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遺伝子組み換え CD34+ 自家幹細胞は、単回投与で静脈内に輸血されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BD211 治療から好中球の生着が成功するまでの平均時間、および好中球の生着が成功した参加者の数と割合。
時間枠：18ヶ月
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成功した好中球生着の定義: 連続 3 日間にわたる一貫した絶対好中球数 (ANC) の回復率 ≥0.5×10^9/L。
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18ヶ月
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BD211 治療から血小板生着の成功までの平均時間、および血小板生着に成功した参加者の数と割合。
時間枠：18ヶ月
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成功した血小板生着の定義: 7 日間血小板輸血がなく、連続 3 回の測定で血小板数が 20×10^9/L 以上。
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18ヶ月
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輸血独立（TI）を達成した参加者の割合
時間枠：18ヶ月
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TIは「BD211治療後、研究期間中の任意の時点で12か月間、濃厚赤血球（pRBC）の輸血を行わずにヘモグロビン（Hb）≧90g/L」と定義した。 TI の参加者の割合 = TI の参加者の数 ÷ BD211 治療の総数。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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BD211 治療後の BD211 移植関連死亡率 (TRM) および全生存率 (OS)。
時間枠：18ヶ月
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TRM = BD211 移植関連死亡数 ÷ BD211 治療の総数 x 100% OS = BD211 治療後の全死因死亡数 ÷ BD211 治療の総数 x 100%
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18ヶ月
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BD211 処理後のベクター挿入によって誘発される異常な複製能レンチウイルス (RCL) または悪性形質転換の発生率。
時間枠：18ヶ月
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RCL陽性率 = RCL陽性症例数 ÷ BD211治療総数 × 100%。
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18ヶ月
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参加者が TI に到達してからの平均期間 (日)
時間枠：18ヶ月
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TI 到達後の平均継続時間 = すべての参加者の TI 到達後の継続時間の合計 ÷ 参加者の総数。
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18ヶ月
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BD211 治療 (D0) から TI に達するまでに必要な平均時間
時間枠：18ヶ月
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BD211 治療から TI に達するまでに必要な平均時間 (D0) = BD211 注入から TI に達するまでに必要な時間 (D0) の合計 ÷ 参加者の総数。
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18ヶ月
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BD211治療後の平均Hb値
時間枠：12ヶ月～18ヶ月
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参加者の月当たりの平均 Hb = 参加者全員の月当たりの Hb (g/L) 値の合計 ÷ 参加者の総数
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12ヶ月～18ヶ月
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ベースラインから輸血が60%および80%減少した参加者の割合
時間枠：12ヶ月～18ヶ月
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登録前 2 年間の平均輸血量 (mL/kg/年) をベースラインとして使用し、BD211 投与後の M12 ～ M18 期の平均輸血量 (mL/kg/年) と比較しました。輸血量がそれぞれ 60% と 80% 減少した参加者の割合が計算されました。
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12ヶ月～18ヶ月
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ベースラインからのフェリチンレベルの変化。
時間枠：18ヶ月
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BD211 治療後 6 か月、12 か月、および 18 か月後のベースライン値と比較した平均血清フェリチン レベルの変化。
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18ヶ月
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全血におけるβA-T87Qグロビンタンパク質の発現
時間枠：18ヶ月
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HPLC法を使用して、末梢血中のβA-T87Qグロビンタンパク質の発現を測定した。
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18ヶ月
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末梢血中のBD211レンチウイルスベクターの平均VCN
時間枠：18ヶ月
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qPCR 法を使用して、末梢血中の BD211 レンチウイルス ベクターの VCN レベルを測定しました。
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18ヶ月
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LAFR退院日からBD211投与後18ヶ月までの総入院日数
時間枠：18ヶ月
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好中球および血小板の生着が成功した後の移植ユニットからの退院の開始からBD211治療後18ヶ月までの全原因入院日数を各参加者について計算した。
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18ヶ月
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BD211 投与後 18 か月以内に発生した有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の種類、数、および発生率。
時間枠：18ヶ月
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AE および SAE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 5.0 に従って評価されました。検査結果および臨床症状に基づいて、AE および SAE の頻度、重症度、および治験薬との相関関係が決定されました。
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18ヶ月
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用量反応関係
時間枠：18ヶ月
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BD211 用量と、TI 転帰および血液中の βA-T87Q グロビンタンパク質 (主に PD バイオマーカー) の発現レベルを含む有効性エンドポイントとの間の関係を分析しました。
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18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sujiang Zhang, M.D.、Shanghai Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University
- 主任研究者：Jianpei Fang, M.D.、Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年1月5日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2024年6月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月13日
最初の投稿 (実際)
2024年6月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月19日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BD-TDT-211005
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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