Fáze 1 studie bezpečnosti a účinnosti genově modifikovaných autologních hematopoetických kmenových buněk u β-thalasemie Major

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci ve věku od 3 let (včetně) do 18 let (exkluzivně), bez omezení pohlaví.
2. Rodiče/zákonní zástupci plně pochopili a dobrovolně podepsali písemný informovaný souhlas; a doporučuje se, aby se do rozhodování o účasti v této klinické studii zapojily děti ve věku 8 a více a získaly písemný souhlas.
3. Pacienti s β-talasémií závislí na transfuzi. "Závislý na transfuzi" je definován jako: vyžadující alespoň 100 ml/kg zabalených červených krvinek ročně; genotyp může být β0/β0, β0/β+ nebo β+/β+, diagnostikovaný pomocí hemoglobinových studií.
4. Vhodné pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk, ale bez dárce nebo těch, kteří odmítají podstoupit alogenní transplantaci krvetvorných buněk.
5. Podstoupili symptomatickou léčbu po dobu nejméně 2 let a uchovávali lékařské záznamy včetně transfuzní anamnézy.
6. Stabilní stav a udržovaný vhodný režim chelace železa.
7. Dobrý stav funkce orgánů.
8. Dobrá shoda ze strany jednotlivce a rodičů/zákonných zástupců, kteří jsou ochotni dodržovat rozvrhy návštěv, plány zkoušek, laboratorní testy a další zkušební postupy, jak je stanoveno v tomto protokolu.
9. Ochota podílet se na dlouhodobém navazujícím výzkumu.

Kritéria vyloučení:

1. Má dárce hematopoetických kmenových buněk plně odpovídající HLA a je ochoten přijmout transplantaci krvetvorných buněk plně odpovídající HLA. Jinak je registrace doporučena pouze po přezkoumání komisí pro kontrolu bezpečnosti.
2. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience 1/2 (HIV-1/HIV-2), specifickým protilátkám proti Treponema pallidum (TP), protilátek proti lidskému T-lymfotropnímu viru 1 nebo 2 (HTLV-1/HTLV-2) a vezikulární stomatitidě Virus G (VSV-G).
3. Pozitivní na HbsAg nebo HBV-DNA viru hepatitidy B (HBV); Virus hepatitidy C (HCV) HCAb pozitivní; pozitivní test nukleových kyselin na virus Epstein-Barrové (EBV) nebo cytomegalovir (CMV).
4. Závažné aktivní bakteriální, virové, plísňové, malarické nebo parazitární infekce.
5. Měl nebo v současnosti má maligní, myeloproliferativní nebo imunodeficitní poruchu.
6. Přímí příbuzní se známými nebo suspektními dědičnými rakovinovými syndromy (včetně, ale bez omezení, rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu, rakoviny vaječníků, rakoviny prostaty a rakoviny slinivky břišní).
7. Autoimunitní onemocnění, která by mohla mít za následek potíže s transfuzí.

8. Nemoci hlavních orgánů nebo abnormální laboratorní testy, včetně:

   1. jaterní cirhóza, fibróza nebo aktivní hepatitida a/nebo abnormální jaterní testy (celkový bilirubin v séru (TBIL) ≥ 1,5x horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,5x ULN); alkalická fosfatáza ≥ 2,5x ULN).
   2. Srdeční onemocnění nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 60 %.
   3. Onemocnění ledvin nebo sérový kreatinin ≥ 1,5 ULN, míra clearance kreatininu < 30 % normální hladiny (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice).
   4. Endokrinní poruchy, jako je diabetes závislý na inzulínu, hypertyreóza nebo hypotyreóza.
   5. Závažné přetížení železem, sérový feritin ≥ 5000 ng/ml.
   6. Srdeční T2* < 20 ms a/nebo obsah železa v játrech (LIC) ≥ 15 mg/g hmotnosti jater podle MRI.
   7. Významná plicní hypertenze diagnostikovaná klinicky podle pokynů vyžadující klinickou lékařskou intervenci.
9. Nekorigované poruchy krvácení.
10. Těžké psychické poruchy.
11. Počet bílých krvinek v periferní krvi (WBC) < 3x10^9/l nebo počet krevních destiček < 120x10^9/l.
12. Během posledních 3 měsíců před odběrem kmenových buněk byla léčena hydroxyureou.
13. Během 3 měsíců před odběrem HSC byla použita činidla stimulující erytropoézu.
14. Historie alogenní transplantace.
15. Dříve dostávali jakýkoli typ genové a/nebo buněčné terapie.
16. Účast v jiné klinické studii a je v rámci 30denního screeningového období.
17. Má kontraindikace k anestezii.
18. Má kontraindikace odběru krvetvorných buněk.
19. Alergický na hodnocené léčivo nebo jeho pomocné látky.
20. Jakékoli další podmínky, které zkoušející určí jako nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.