Исследование первой фазы безопасности и эффективности генно-модифицированных аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при большой β-талассемии

Критерии включения:

1. Участники в возрасте от 3 лет (включительно) до 18 лет (эксклюзивно), без гендерных ограничений.
2. Родители/законные опекуны полностью поняли и добровольно подписали форму письменного информированного согласия; и рекомендуется, чтобы дети в возрасте 8 лет и старше принимали решение об участии в этом клиническом исследовании и получали форму письменного согласия.
3. Пациенты с трансфузионно-зависимой β-талассемией. «Трансфузионно-зависимый» определяется как: потребность не менее 100 мл/кг эритроцитов в год; генотип может быть β0/β0, β0/β+ или β+/β+, что диагностируется с помощью исследований гемоглобина.
4. Имеют право на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, но без донора или тех, кто отказывается проходить аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
5. Проходили симптоматическое лечение в течение как минимум последних 2 лет и сохранили медицинскую документацию, включая историю переливания крови.
6. Состояние стабильное, поддерживается соответствующий режим хелирования железа.
7. Хорошее состояние функции органа.
8. Хорошее соблюдение со стороны человека и родителей/законных опекунов, желающих соблюдать график посещений, планы испытаний, лабораторные тесты и другие процедуры исследования, как это предусмотрено в настоящем протоколе.
9. Готов участвовать в долгосрочных последующих исследованиях.

Критерий исключения:

1. Имеет полностью HLA-совместимого донора гемопоэтических стволовых клеток и желает получить полностью HLA-совместимый трансплантат гемопоэтических стволовых клеток. В противном случае зачисление рекомендуется только после проверки комитетом по проверке безопасности.
2. Положительный результат на антитела против вируса иммунодефицита человека 1/2 (ВИЧ-1/ВИЧ-2), антитела, специфичные к бледной трепонеме (TP), антитела к Т-лимфотропному вирусу человека 1 или 2 (HTLV-1/HTLV-2) и везикулярный стоматит. Вирус G (VSV-G).
3. Положительный результат на вирус гепатита B (HBV), HbsAg или ДНК HBV; Вирус гепатита С (HCV) HCAb-положительный; положительный тест нуклеиновой кислоты на вирус Эпштейна-Барра (EBV) или цитомегаловирус (CMV).
4. Тяжелые активные бактериальные, вирусные, грибковые, малярийные или паразитарные инфекции.
5. Имело или имеет в настоящее время злокачественное, миелопролиферативное или иммунодефицитное заболевание.
6. Прямые родственники с известными или предполагаемыми наследственными раковыми синдромами (включая, помимо прочего, рак молочной железы, колоректальный рак, рак яичников, рак простаты и рак поджелудочной железы).
7. Аутоиммунные заболевания, которые могут привести к трудностям при переливании крови.

8. Серьезные заболевания органов или отклонения от нормы лабораторных анализов, в том числе:

   1. Цирроз печени, фиброз или активный гепатит и/или отклонения от нормы показателей функции печени (общий билирубин сыворотки (TBIL) ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2,5 раза выше ВГН; Щелочная фосфатаза ≥ 2,5x ULN).
   2. Заболевания сердца или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 60%.
   3. Заболевания почек или уровень креатинина в сыворотке ≥ 1,5 ВГН, скорость клиренса креатинина < 30% от нормального уровня (измеряется или рассчитывается по уравнению Кокрофта-Голта).
   4. Эндокринные расстройства, такие как инсулинозависимый диабет, гипертиреоз или гипотиреоз.
   5. Тяжелая перегрузка железом, ферритин сыворотки ≥ 5000 нг/мл.
   6. Сердечный T2* < 20 мс и/или содержание железа в печени (LIC) ≥ 15 мг/г массы печени по данным МРТ.
   7. Значительная легочная гипертензия, диагностированная клинически согласно рекомендациям, требует клинического медицинского вмешательства.
9. Некорригированные нарушения свертываемости крови.
10. Тяжелые психические расстройства.
11. Количество лейкоцитов в периферической крови (лейкоцитов) < 3x10^9/л или количество тромбоцитов < 120x10^9/л.
12. Получал лечение гидроксимочевиной в течение последних 3 месяцев перед забором стволовых клеток.
13. Применяли стимуляторы эритропоэза в течение 3 мес до сбора ГСК.
14. История аллогенной трансплантации.
15. Ранее получал любой тип генной и/или клеточной терапии.
16. Участвует в другом клиническом исследовании и находится в пределах 30-дневного периода скрининга.
17. Имеет противопоказания к анестезии.
18. Имеет противопоказания к забору гемопоэтических стволовых клеток.
19. Аллергия на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества.
20. Любые другие состояния, определенные исследователем как неподходящие для участия в данном клиническом исследовании.