Eine Phase-1-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit genmodifizierter autologer hämatopoetischer Stammzellen bei β-Thalassämie Major

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer im Alter von 3 Jahren (einschließlich) bis 18 Jahren (ausschließlich), ohne Geschlechtsbeschränkungen.
2. Die Eltern/Erziehungsberechtigten haben eine schriftliche Einverständniserklärung vollständig verstanden und freiwillig unterschrieben. und es wird empfohlen, dass Kinder ab 8 Jahren in die Entscheidung zur Teilnahme an dieser klinischen Studie einbezogen werden und eine schriftliche Einverständniserklärung einholen.
3. Patienten mit transfusionsabhängiger β-Thalassämie. „Transfusionsabhängig“ ist definiert als: Erfordernis von mindestens 100 ml/kg Erythrozytenkonzentrat pro Jahr; Der Genotyp kann β0/β0, β0/β+ oder β+/β+ sein, diagnostiziert durch Hämoglobinstudien.
4. Berechtigt für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation, jedoch ohne Spender oder ohne solche, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation verweigern.
5. Sie haben sich mindestens in den letzten zwei Jahren einer symptomatischen Behandlung unterzogen und haben medizinische Unterlagen, einschließlich der Transfusionsgeschichte, aufbewahrt.
6. Stabiler Zustand und Aufrechterhaltung einer angemessenen Eisenchelat-Therapie.
7. Guter Status der Organfunktion.
8. Gute Compliance seitens der Person und der Eltern/Erziehungsberechtigten, die bereit sind, Besuchspläne, Versuchspläne, Labortests und andere Versuchsverfahren einzuhalten, wie in diesem Protokoll festgelegt.
9. Bereit zur Teilnahme an langfristigen Folgeforschungen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat einen vollständig HLA-passenden hämatopoetischen Stammzellspender und ist bereit, eine vollständig HLA-passende hämatopoetische Stammzelltransplantation zu erhalten. Ansonsten wird eine Anmeldung erst nach Prüfung durch den Sicherheitsprüfungsausschuss empfohlen.
2. Positiv für Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus 1/2 (HIV-1/HIV-2), Treponema pallidum (TP)-spezifische Antikörper, Antikörper gegen das Humane T-lymphotrope Virus 1 oder 2 (HTLV-1/HTLV-2) und vesikuläre Stomatitis Virus G (VSV-G).
3. Positiv für Hepatitis-B-Virus (HBV) HbsAg oder HBV-DNA; Hepatitis-C-Virus (HCV) HCAb-positiv; positiver Nukleinsäuretest auf Epstein-Barr-Virus (EBV) oder Zytomegalievirus (CMV).
4. Schwere aktive bakterielle, virale, Pilz-, Malaria- oder Parasiteninfektionen.
5. Hatte oder leidet aktuell an einer bösartigen, myeloproliferativen oder Immunschwächeerkrankung.
6. Direkte Verwandte mit bekannten oder vermuteten erblichen Krebssyndromen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Brustkrebs, Darmkrebs, Eierstockkrebs, Prostatakrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs).
7. Autoimmunerkrankungen, die zu Transfusionsschwierigkeiten führen können.

8. Schwerwiegende Organerkrankungen oder abnormale Labortests, einschließlich:

   1. Leberzirrhose, Fibrose oder aktive Hepatitis und/oder abnormale Leberfunktionstests (Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≥ 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2,5x ULN; Alkalische Phosphatase ≥ 2,5x ULN).
   2. Herzerkrankung oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 60 %.
   3. Nierenerkrankungen oder Serumkreatinin ≥ 1,5 ULN, Kreatinin-Clearance-Rate < 30 % des Normalwerts (gemessen oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung).
   4. Endokrine Störungen wie insulinabhängiger Diabetes, Hyperthyreose oder Hypothyreose.
   5. Schwere Eisenüberladung, Serumferritin ≥ 5000 ng/ml.
   6. Herz-T2* < 20 ms und/oder Lebereisengehalt (LIC) ≥ 15 mg/g Lebergewicht laut MRT.
   7. Signifikante pulmonale Hypertonie, die klinisch gemäß den Leitlinien diagnostiziert wurde und eine klinisch-medizinische Intervention erfordert.
9. Unkorrigierte Blutungsstörungen.
10. Schwere psychiatrische Störungen.
11. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) im peripheren Blut < 3x10^9/l oder Anzahl der Blutplättchen < 120x10^9/l.
12. Hat innerhalb der letzten 3 Monate vor der Stammzellentnahme eine Hydroxyharnstoff-Behandlung erhalten.
13. Verwendete Erythropoese-stimulierende Mittel innerhalb der 3 Monate vor der HSC-Entnahme.
14. Geschichte der allogenen Transplantation.
15. Zuvor irgendeine Art von Gen- und/oder Zelltherapie erhalten haben.
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und innerhalb eines 30-tägigen Screening-Zeitraums.
17. Hat Kontraindikationen für eine Anästhesie.
18. Es gibt Kontraindikationen für die Sammlung hämatopoetischer Stammzellen.
19. Allergisch gegen das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe.
20. Alle anderen Bedingungen, die der Prüfer als für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet erachtet.