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基因修饰自体造血干细胞治疗重型β地中海贫血的安全性和有效性的一期研究

2024年6月19日 更新者：Shanghai BDgene Co., Ltd.

BD211静脉输注治疗输血依赖性β地中海贫血患者安全性和有效性的1期临床试验

本研究旨在评估输血依赖性 (TDT) β 患者使用编码人 βA-T87Q-珠蛋白基因的慢病毒载体转导的自体 CD34+ 造血干细胞进行清髓预处理和移植后的安全性、耐受性和植入效果。 - 地中海贫血。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对 3 至 35 岁输血依赖型 β 地中海贫血患者的 BD211 开放标签、单剂量研究。 预计将招收9名受试者。 BD211是一种基因修饰的基因治疗产品，旨在在β地中海贫血患者的红细胞中产生健康的β珠蛋白。 总随访时间为18个月，安全终点和有效性终点将用于评估输血依赖性β地中海贫血患者的安全性和有效性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

9

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Guandong
      • Guangzhou、Guandong、中国、510120
        • 招聘中
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • 接触：
          • Jianpei Fang, M.D.
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国、530021
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • 接触：
          • Yongrong Lai, M.D.
    • Shanghai City
      • Shanghai、Shanghai City、中国、200025
        • 招聘中
        • Shanghai Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 参赛者年龄3岁（含）至18岁（不含），性别不限。
  2. 家长/法定监护人已充分理解并自愿签署书面知情同意书；建议8岁及以上儿童参与决定是否参加本临床试验并获得书面同意书。
  3. 输血依赖性β-地中海贫血患者。 “输血依赖性”定义为：每年至少需要 100 mL/kg 的浓缩红细胞；基因型可以是 β0/β0、β0/β+ 或 β+/β+，通过血红蛋白研究诊断。
  4. 符合异体造血干细胞移植条件，但无供者或拒绝异体造血干细胞移植者。
  5. 过去至少接受过对症治疗 2 年，并保留包括输血史在内的医疗记录。
  6. 病情稳定并维持适当的铁螯合疗法。
  7. 器官功能状态良好。
  8. 个人和父母/法定监护人具有良好的依从性，愿意遵守本方案规定的访视时间表、试验计划、实验室测试和其他试验程序。
  9. 愿意参与长期的跟踪研究。

排除标准：

  1. 拥有HLA完全匹配的造血干细胞供体，并愿意接受HLA完全匹配的造血干细胞移植。 否则，只有在安全审查委员会审查后才建议注册。
  2. 人类免疫缺陷病毒 1/2 (HIV-1/HIV-2)、梅毒螺旋体 (TP) 特异性抗体、人类 T 淋巴细胞病毒 1 或 2 (HTLV-1/HTLV-2) 抗体和水泡性口炎抗体呈阳性病毒 G (VSV-G)。
  3. 乙型肝炎病毒 (HBV) HbsAg 或 HBV-DNA 呈阳性；丙型肝炎病毒 (HCV) HCAb 阳性； EB 病毒 (EBV) 或巨细胞病毒 (CMV) 核酸检测呈阳性。
  4. 严重的活性细菌、病毒、真菌、疟疾或寄生虫感染。
  5. 曾经患有或目前患有恶性、骨髓增生性疾病或免疫缺陷性疾病。
  6. 直系亲属患有已知或疑似遗传性癌症综合征（包括但不限于乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌）。
  7. 可能导致输血困难的自身免疫性疾病。

  8. 主要器官疾病或实验室检查异常，包括：

    1. 肝硬化、纤维化或活动性肝炎，和/或肝功能检查异常（血清总胆红素（TBIL）≥1.5x正常上限（ULN）；丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≥2.5xULN；碱性磷酸酶 ≥ 2.5x ULN)。
    2. 心脏病，或左心室射血分数 (LVEF) < 60%。
    3. 肾脏疾病，或血清肌酐≥1.5ULN，肌酐清除率<正常水平的30%（通过Cockcroft-Gault方程测量或计算）。
    4. 内分泌失调，例如胰岛素依赖型糖尿病、甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症。
    5. 严重铁超负荷，血清铁蛋白≥5000ng/mL。
    6. 通过 MRI 检测，心脏 T2* < 20 ms，和/或肝脏铁含量 (LIC) ≥ 15mg/g 肝脏重量。
    7. 根据指南临床诊断显着肺动脉高压，需要临床医疗干预。
  9. 未纠正的出血性疾病。
  10. 严重的精神障碍。
  11. 外周血白细胞 (WBC) 计数 < 3x10^9/L 或血小板计数 < 120x10^9/L。
  12. 干细胞采集前最近 3 个月内接受过羟基脲治疗。
  13. HSC 采集前 3 个月内使用过红细胞生成刺激剂。
  14. 同种异体移植的历史。
  15. 之前接受过任何类型的基因和/或细胞治疗。
  16. 正在参加另一项临床试验并且处于 30 天筛选期内。
  17. 有麻醉禁忌症。
  18. 有造血干细胞采集禁忌症。
  19. 对研究药物或其赋形剂过敏。
  20. 研究者认为不适合参加本临床试验的任何其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BD211单剂量组
给药途径：静脉滴注。 剂型：注射液。 剂量：≥5×10^6细胞/kg。 给药频率：静脉注射一次。 干预：单剂 BD211
遗传的：BD211
单次给药静脉内输注转基因 CD34+ 自体干细胞。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从 BD211 治疗到中性粒细胞成功植入的平均时间，以及中性粒细胞成功植入的参与者的数量和百分比。
大体时间：18个月
成功中性粒细胞植入的定义：连续三天中性粒细胞绝对计数 (ANC) 恢复一致≥0.5×10^9/L。
18个月
从BD211治疗到成功血小板植入的平均时间，以及成功血小板植入的参与者的数量和百分比。
大体时间：18个月
血小板成功植入的定义：连续7天未输注血小板且连续3次测量血小板计数≥20×10^9/L。
18个月
实现输血独立 (TI) 的参与者比例
大体时间：18个月
TI定义为“BD211治疗后研究期间任何时间12个月内血红蛋白（Hb）≥90g/L，未输注浓缩红细胞（pRBC）”；患有 TI 的参与者比例 = 患有 TI 的参与者人数 ÷ BD211 治疗的总数。
18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
BD211治疗后BD211移植相关死亡率（TRM）和总生存期（OS）。
大体时间：18个月
TRM = BD211 移植相关死亡人数 ÷ BD211 治疗总人数 x 100% OS = BD211 治疗后全因死亡人数 ÷ BD211 治疗总人数 x 100%
18个月
BD211 处理后载体插入诱导异常复制能力慢病毒 (RCL) 或恶性转化的发生率。
大体时间：18个月
RCL阳性率=RCL阳性病例数÷BD211治疗总数×100%。
18个月
参与者达到 TI 后的平均持续时间（天）
大体时间：18个月
达到 TI 后的平均持续时间 = 所有参与者达到 TI 后的持续时间总和 ÷ 参与者总数。
18个月
从 BD211 治疗 (D0) 到达到 TI 所需的平均时间
大体时间：18个月
BD211 治疗 (D0) 达到 TI 所需的平均时间 = BD211 输注 (D0) 达到 TI 所需的时间总和 ÷ 参与者总数。
18个月
BD211 治疗后平均 Hb 值
大体时间：12个月~18个月
参与者每月平均 Hb = 所有参与者每月 Hb (g/L) 值之和 ÷ 参与者总数
12个月~18个月
输血量较基线减少 60% 和 80% 的参与者比例
大体时间：12个月~18个月
以入组前2年平均输血量（mL/kg/年）为基线，与接受BD211后M12~M18期间平均输血量（mL/kg/年）进行比较计算输血量分别减少60%和80%的参与者比例。
12个月~18个月
铁蛋白水平较基线的变化。
大体时间：18个月
BD211 治疗后 6 个月、12 个月和 18 个月时平均血清铁蛋白水平与基线值相比的变化。
18个月
全血中βA-T87Q球蛋白的表达
大体时间：18个月
采用HPLC法测定外周血中βA-T87Q球蛋白的表达量。
18个月
BD211慢病毒载体外周血平均VCN
大体时间：18个月
采用qPCR法测定外周血中BD211慢病毒载体的VCN水平。
18个月
从 LAFR 出院日到 BD211 给药后 18 个月的住院总天数
大体时间：18个月
计算每位参与者的全因住院天数，从中性粒细胞和血小板成功植入后从移植单元出院到 BD211 治疗后 18 个月。
18个月
BD211给药后18个月内发生的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的类型、数量和发生率。
大体时间：18个月
AE 和 SAE 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版进行评估。根据实验室结果和临床表现，确定 AE 和 SAE 的频率、严重程度以及与研究药物的相关性。
18个月
剂量-反应关系
大体时间：18个月
分析了 BD211 剂量和疗效终点（包括 TI 结果和血液中 βA-T87Q 球蛋白（主要是 PD 生物标志物）的表达水平）之间的关系。
18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai BDgene Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Sujiang Zhang, M.D.、Shanghai Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University
  • 首席研究员：Jianpei Fang, M.D.、Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月5日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年6月12日

首先提交符合 QC 标准的

2024年6月13日

首次发布 (实际的)

2024年6月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月19日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BD-TDT-211005

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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