Uno studio di fase 1 sulla sicurezza e l'efficacia delle cellule staminali emopoietiche autologhe geneticamente modificate nella β-talassemia maggiore

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di età compresa tra 3 anni (inclusi) e 18 anni (esclusi), senza restrizioni di genere.
2. I genitori/tutori legali hanno compreso integralmente e sottoscritto volontariamente un modulo di consenso informato scritto; e si raccomanda che i bambini di età pari o superiore a 8 anni siano coinvolti nella decisione di partecipare a questa sperimentazione clinica e ottengano un modulo di consenso scritto.
3. Pazienti con β-talassemia trasfusione-dipendente. Per "trasfusione-dipendente" si intende: la necessità di almeno 100 ml/kg di globuli rossi concentrati all'anno; il genotipo può essere β0/β0, β0/β+ o β+/β+, diagnosticato tramite studi sull'emoglobina.
4. Idonei al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, ma senza un donatore o coloro che rifiutano di sottoporsi al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
5. Sono stati sottoposti a trattamento sintomatico per almeno gli ultimi 2 anni e hanno conservato la documentazione medica, inclusa l'anamnesi trasfusionale.
6. Condizioni stabili e mantenimento di un regime appropriato di chelazione del ferro.
7. Buono stato della funzionalità organica.
8. Buona conformità da parte dell'individuo e dei genitori/tutori legali, disposti ad aderire ai programmi delle visite, ai piani di sperimentazione, ai test di laboratorio e ad altre procedure di sperimentazione come previsto nel presente protocollo.
9. Disposto a partecipare a ricerche di follow-up a lungo termine.

Criteri di esclusione:

1. Ha un donatore di cellule staminali emopoietiche completamente compatibili con HLA ed è disposto a ricevere un trapianto di cellule staminali emopoietiche completamente compatibili con HLA. In caso contrario, l'iscrizione è consigliata solo dopo la revisione da parte del comitato di revisione della sicurezza.
2. Positivo per gli anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana 1/2 (HIV-1/HIV-2), gli anticorpi specifici del Treponema pallidum (TP), gli anticorpi del virus T-linfotropico umano 1 o 2 (HTLV-1/HTLV-2) e la stomatite vescicolare Virus G (VSV-G).
3. Positivo per il virus dell'epatite B (HBV) HbsAg o HBV-DNA; Virus dell'epatite C (HCV) HCAb positivo; test dell'acido nucleico positivo per il virus Epstein-Barr (EBV) o il citomegalovirus (CMV).
4. Infezioni batteriche, virali, fungine, malariche o parassitarie attive gravi.
5. Ha avuto, o soffre attualmente, di un disturbo maligno, mieloproliferativo o da immunodeficienza.
6. Parenti diretti con sindromi tumorali ereditarie note o sospette (inclusi ma non limitati a cancro al seno, cancro del colon-retto, cancro alle ovaie, cancro alla prostata e cancro al pancreas).
7. Malattie autoimmuni che potrebbero comportare difficoltà trasfusionali.

8. Principali malattie d'organo o test di laboratorio anomali, tra cui:

   1. Cirrosi epatica, fibrosi o epatite attiva e/o test di funzionalità epatica anomali (bilirubina totale sierica (TBIL) ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 volte ULN; Fosfatasi alcalina ≥ 2,5x ULN).
   2. Malattia cardiaca o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 60%.
   3. Malattie renali o creatinina sierica ≥ 1,5 ULN, tasso di clearance della creatinina < 30% del livello normale (misurato o calcolato mediante l'equazione di Cockcroft-Gault).
   4. Disturbi endocrini, come diabete insulino-dipendente, ipertiroidismo o ipotiroidismo.
   5. Grave sovraccarico di ferro, ferritina sierica ≥ 5000 ng/mL.
   6. T2* cardiaco < 20 ms e/o contenuto di ferro nel fegato (LIC) ≥ 15 mg/g di peso del fegato mediante risonanza magnetica.
   7. Ipertensione polmonare significativa diagnosticata clinicamente secondo le linee guida, che richiede un intervento medico clinico.
9. Disturbi emorragici non corretti.
10. Gravi disturbi psichiatrici.
11. Conta dei globuli bianchi nel sangue periferico (WBC) < 3x10^9/L o conta delle piastrine < 120x10^9/L.
12. Ha ricevuto un trattamento con idrossiurea negli ultimi 3 mesi prima della raccolta delle cellule staminali.
13. Agenti stimolanti l'eritropoiesi utilizzati nei 3 mesi precedenti la raccolta delle CSE.
14. Storia del trapianto allogenico.
15. Precedentemente ricevuto qualsiasi tipo di terapia genica e/o cellulare.
16. Partecipare a un altro studio clinico e rientrare in un periodo di screening di 30 giorni.
17. Ha controindicazioni all'anestesia.
18. Presenta controindicazioni al prelievo di cellule staminali ematopoietiche.
19. Allergia al farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti.
20. Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore non idonea alla partecipazione a questo studio clinico.