Een fase 1-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van gen-gemodificeerde autologe hematopoietische stamcellen bij β-thalassemie Major

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers van 3 jaar (inclusief) tot 18 jaar (exclusief), zonder geslachtsbeperkingen.
2. Ouders/wettelijke voogden hebben het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier volledig begrepen en vrijwillig ondertekend; en het wordt aanbevolen dat kinderen van 8 jaar en ouder worden betrokken bij de beslissing om aan deze klinische proef deel te nemen en een schriftelijk toestemmingsformulier te verkrijgen.
3. Transfusieafhankelijke β-thalassemiepatiënten. Onder ‘transfusieafhankelijk’ wordt verstaan: jaarlijks minimaal 100 ml/kg rode bloedcellen nodig hebben; het genotype kan β0/β0, β0/β+ of β+/β+ zijn, gediagnosticeerd via hemoglobineonderzoek.
4. Komt in aanmerking voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, maar zonder donor of donor die weigert allogene hematopoëtische stamceltransplantatie te ondergaan.
5. Ten minste de afgelopen twee jaar een symptomatische behandeling hebben ondergaan en medische gegevens hebben bewaard, inclusief de transfusiegeschiedenis.
6. Stabiele toestand en handhaafde een passend ijzerchelatieregime.
7. Goede status van orgaanfunctie.
8. Goede naleving door het individu en de ouders/wettelijke voogden, bereid om zich te houden aan bezoekschema's, proefplannen, laboratoriumtests en andere proefprocedures zoals bepaald in dit protocol.
9. Bereid om deel te nemen aan langdurig vervolgonderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een volledig HLA-gematchte hematopoëtische stamceldonor en is bereid een volledig HLA-gematchte hematopoëtische stamceltransplantatie te ontvangen. Anders wordt inschrijving alleen geadviseerd na beoordeling door de veiligheidsbeoordelingscommissie.
2. Positief voor antilichamen tegen Humaan Immunodeficiëntie Virus 1/2 (HIV-1/HIV-2), Treponema pallidum (TP)-specifieke antilichamen, Humaan T-lymfotroop Virus 1 of 2 (HTLV-1/HTLV-2) antilichamen, en Vesiculaire Stomatitis Virus G (VSV-G).
3. Positief voor Hepatitis B Virus (HBV) HbsAg of HBV-DNA; Hepatitis C-virus (HCV) HCAb-positief; positieve nucleïnezuurtest voor Epstein-Barr Virus (EBV) of Cytomegalovirus (CMV).
4. Ernstige actieve bacteriële, virale, schimmel-, malaria- of parasitaire infecties.
5. Heeft een kwaadaardige, myeloproliferatieve of immunodeficiëntiestoornis gehad of heeft deze momenteel.
6. Directe familieleden met bekende of vermoedelijke erfelijke kankersyndromen (inclusief maar niet beperkt tot borstkanker, colorectale kanker, eierstokkanker, prostaatkanker en pancreaskanker).
7. Auto-immuunziekten die kunnen leiden tot transfusieproblemen.

8. Belangrijke orgaanziekten of abnormale laboratoriumtests, waaronder:

   1. Levercirrose, fibrose of actieve hepatitis en/of abnormale leverfunctietests (totaal bilirubine in serum (TBIL) ≥ 1,5x bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≥ 2,5x ULN; Alkalische fosfatase ≥ 2,5x ULN).
   2. Hartziekte of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <60%.
   3. Nierziekten of serumcreatinine ≥ 1,5ULN, creatinineklaring < 30% van het normale niveau (gemeten of berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking).
   4. Endocriene aandoeningen, zoals insulineafhankelijke diabetes, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie.
   5. Ernstige ijzerstapeling, serumferritine ≥ 5000 ng/ml.
   6. Cardiale T2* < 20 ms en/of ijzergehalte in de lever (LIC) ≥ 15 mg/g levergewicht volgens MRI.
   7. Significante pulmonale hypertensie, klinisch gediagnosticeerd volgens richtlijnen, waarvoor klinisch medisch ingrijpen vereist is.
9. Ongecorrigeerde bloedingsstoornissen.
10. Ernstige psychiatrische stoornissen.
11. Aantal witte bloedcellen in het perifere bloed (WBC) < 3x10^9/l of aantal bloedplaatjes < 120x10^9/l.
12. Behandeling met hydroxyurea ontvangen in de laatste 3 maanden vóór de stamcelverzameling.
13. Gebruikte erytropoëse-stimulerende middelen binnen de 3 maanden voorafgaand aan de HSC-afname.
14. Geschiedenis van allogene transplantatie.
15. Heeft eerder enige vorm van gen- en/of celtherapie gekregen.
16. Deelnemen aan een andere klinische proef en binnen een screeningsperiode van 30 dagen.
17. Heeft contra-indicaties voor anesthesie.
18. Heeft contra-indicaties voor het verzamelen van hematopoëtische stamcellen.
19. Allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen ervan.
20. Alle andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan deze klinische proef.