Vaiheen 1 tutkimus geenimuunneltujen autologisten hematopoieettisten kantasolujen turvallisuudesta ja tehokkuudesta suuressa β-talassemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat 3-vuotiaat (mukaan lukien) - 18-vuotiaat (ilman sukupuolirajoituksia).
2. Vanhemmat/lailliset huoltajat ovat täysin ymmärtäneet kirjallisen suostumuslomakkeen ja allekirjoittaneet sen vapaaehtoisesti; ja suositellaan, että 8-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset osallistuvat päätökseen osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen ja hankkivat kirjallisen suostumuslomakkeen.
3. Verensiirrosta riippuvaiset β-talassemiapotilaat. "Verensiirrosta riippuvainen" määritellään seuraavasti: vaaditaan vähintään 100 ml/kg pakattuja punasoluja vuosittain; genotyyppi voi olla β0/β0, β0/β+ tai β+/β+, diagnosoitu hemoglobiinitutkimuksilla.
4. Kelvollinen allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon, mutta ilman luovuttajaa tai henkilöitä, jotka kieltäytyvät allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta.
5. olet saanut oireenmukaista hoitoa vähintään 2 viime vuoden ajan ja olet säilyttänyt potilastiedot, mukaan lukien verensiirtohistoria.
6. Vakaa tila ja ylläpidettiin asianmukaista raudan kelatointiohjelmaa.
7. Hyvä elinten toiminnan tila.
8. Yksilö ja vanhemmat/lailliset huoltajat noudattavat hyvää käytäntöä ja ovat valmiita noudattamaan vierailuaikatauluja, koesuunnitelmia, laboratoriotestejä ja muita tässä pöytäkirjassa määrättyjä koemenettelyjä.
9. Halukas osallistumaan pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on täysin HLA-yhteensopiva hematopoieettisten kantasolujen luovuttaja ja hän on valmis vastaanottamaan täysin HLA-yhteensopivan hematopoieettisen kantasolusiirron. Ilmoittautuminen on muutoin suositeltavaa vasta turvallisuusarviointikomitean tarkastelun jälkeen.
2. Positiivinen vasta-aineille ihmisen immuunikatoviruksen 1/2 (HIV-1/HIV-2), Treponema pallidum (TP) -spesifisille vasta-aineille, ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen 1 tai 2 (HTLV-1/HTLV-2) vasta-aineille ja vesikulaarista stomatiittia vastaan Virus G (VSV-G).
3. Positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) HbsAg:lle tai HBV-DNA:lle; C-hepatiittiviruksen (HCV) HCAb-positiivinen; positiivinen nukleiinihappotesti Epstein-Barr-viruksen (EBV) tai sytomegaloviruksen (CMV) varalta.
4. Vaikeat aktiiviset bakteeri-, virus-, sieni-, malaria- tai loisinfektiot.
5. Hänellä on ollut tai on tällä hetkellä pahanlaatuinen, myeloproliferatiivinen tai immuunipuutoshäiriö.
6. Välittömät sukulaiset, joilla on tunnettu tai epäilty perinnöllinen syöpäsyndrooma (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta rintasyöpä, paksusuolensyöpä, munasarjasyöpä, eturauhassyöpä ja haimasyöpä).
7. Autoimmuunisairaudet, jotka voivat aiheuttaa verensiirtoongelmia.

8. Tärkeimmät elinsairaudet tai epänormaalit laboratoriotutkimukset, mukaan lukien:

   1. Maksakirroosi, fibroosi tai aktiivinen hepatiitti ja/tai epänormaalit maksan toimintakokeet (seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≥ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2,5 x ULN; Alkalinen fosfataasi ≥ 2,5x ULN).
   2. Sydänsairaus tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 60 %.
   3. Munuaissairaudet tai seerumin kreatiniiniarvo ≥ 1,5 ULN, kreatiniinin puhdistuma < 30 % normaalista tasosta (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä).
   4. Endokriiniset häiriöt, kuten insuliinista riippuvainen diabetes, kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta.
   5. Vakava raudan ylikuormitus, seerumin ferritiini ≥ 5000 ng/ml.
   6. Sydämen T2* < 20 ms ja/tai maksan rautapitoisuus (LIC) ≥ 15mg/g maksan paino magneettikuvauksella.
   7. Merkittävä keuhkoverenpainetauti, joka on diagnosoitu kliinisesti ohjeiden mukaan ja vaatii kliinistä lääketieteellistä toimenpiteitä.
9. Korjaamattomat verenvuotohäiriöt.
10. Vakavat psyykkiset häiriöt.
11. Perifeerisen veren valkosolujen (WBC) määrä < 3x10^9/l tai verihiutaleiden määrä < 120x10^9/l.
12. Sai hydroksiureahoidon viimeisen 3 kuukauden aikana ennen kantasolujen keräämistä.
13. Käytetty erytropoieesia stimuloivia aineita 3 kuukauden aikana ennen HSC-keräystä.
14. Allogeenisen transplantaation historia.
15. Aiemmin saanut minkä tahansa tyyppistä geeni- ja/tai soluterapiaa.
16. Osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen ja on 30 päivän seulontajakson sisällä.
17. On vasta-aiheita anestesialle.
18. On vasta-aiheita hematopoieettisten kantasolujen keräämiselle.
19. Allerginen tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille.
20. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkija on määrittänyt sopimattomiksi osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.