Um estudo de fase 1 da segurança e eficácia de células-tronco hematopoéticas autólogas modificadas por gene na β-talassemia maior

Critério de inclusão:

1. Participantes com idade entre 3 anos (inclusive) e 18 anos (exclusivo), sem restrições de gênero.
2. Os pais/responsáveis ​​legais compreenderam integralmente e assinaram voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito; e recomenda-se que crianças com idade igual ou superior a 8 anos sejam envolvidas na decisão de participar neste ensaio clínico e obtenham um termo de consentimento por escrito.
3. Pacientes com β-talassemia dependentes de transfusão. “Dependente de transfusão” é definido como: necessidade de pelo menos 100 mL/kg de concentrado de hemácias anualmente; o genótipo pode ser β0/β0, β0/β+ ou β+/β+, diagnosticado através de estudos de hemoglobina.
4. Elegível para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, mas sem doador ou aqueles que se recusam a se submeter ao transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
5. Foram submetidos a tratamento sintomático durante pelo menos os últimos 2 anos e mantiveram registros médicos, incluindo histórico de transfusão.
6. Condição estável e mantido um regime adequado de quelação de ferro.
7. Bom estado de funcionamento do órgão.
8. Boa conformidade por parte do indivíduo e dos pais/responsáveis ​​legais, dispostos a aderir aos horários de visitas, planos de ensaio, testes laboratoriais e outros procedimentos de ensaio, conforme estipulado neste protocolo.
9. Disposto a participar de pesquisas de acompanhamento de longo prazo.

Critério de exclusão:

1. Tem um doador de células-tronco hematopoiéticas totalmente compatível com HLA e está disposto a receber um transplante de células-tronco hematopoiéticas totalmente compatível com HLA. A inscrição só é recomendada após análise do comitê de revisão de segurança.
2. Positivo para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana 1/2 (HIV-1/HIV-2), anticorpos específicos para Treponema pallidum (TP), anticorpos contra o vírus linfotrópico T humano 1 ou 2 (HTLV-1/HTLV-2) e estomatite vesicular Vírus G (VSV-G).
3. Positivo para Vírus da Hepatite B (HBV) HbsAg ou HBV-DNA; Vírus da Hepatite C (HCV) HCAb positivo; teste de ácido nucleico positivo para vírus Epstein-Barr (EBV) ou citomegalovírus (CMV).
4. Infecções bacterianas, virais, fúngicas, maláricas ou parasitárias ativas graves.
5. Teve ou tem atualmente um distúrbio maligno, mieloproliferativo ou de imunodeficiência.
6. Parentes diretos com síndromes de câncer hereditário conhecidas ou suspeitas (incluindo, entre outros, câncer de mama, câncer colorretal, câncer de ovário, câncer de próstata e câncer de pâncreas).
7. Doenças autoimunes que podem resultar em dificuldades transfusionais.

8. Principais doenças de órgãos ou exames laboratoriais anormais, incluindo:

   1. Cirrose hepática, fibrose ou hepatite ativa e/ou testes de função hepática anormais (bilirrubina total sérica (TBIL) ≥ 1,5x limite superior do normal (ULN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,5x ULN; Fosfatase alcalina ≥ 2,5x LSN).
   2. Doença cardíaca ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <60%.
   3. Doenças renais ou creatinina sérica ≥ 1,5ULN, taxa de depuração de creatinina <30% do nível normal (medido ou calculado pela equação de Cockcroft-Gault).
   4. Distúrbios endócrinos, como diabetes dependente de insulina, hipertireoidismo ou hipotireoidismo.
   5. Sobrecarga grave de ferro, ferritina sérica ≥ 5.000 ng/mL.
   6. T2 cardíaco* < 20 ms e/ou conteúdo de ferro hepático (LIC) ≥ 15 mg/g de peso hepático por ressonância magnética.
   7. Hipertensão pulmonar significativa diagnosticada clinicamente de acordo com as diretrizes, necessitando de intervenção médica clínica.
9. Distúrbios hemorrágicos não corrigidos.
10. Transtornos psiquiátricos graves.
11. Contagem de leucócitos no sangue periférico <3x10^9/L ou contagem de plaquetas <120x10^9/L.
12. Recebeu tratamento com hidroxiureia nos últimos 3 meses antes da coleta de células-tronco.
13. Usou agentes estimuladores da eritropoiese nos 3 meses anteriores à coleta de HSC.
14. História de transplante alogênico.
15. Recebeu anteriormente qualquer tipo de terapia genética e/ou celular.
16. Participar de outro ensaio clínico e estar dentro de um período de triagem de 30 dias.
17. Tem contra-indicações para anestesia.
18. Tem contra-indicações para coleta de células-tronco hematopoiéticas.
19. Alérgico ao medicamento experimental ou seus excipientes.
20. Quaisquer outras condições determinadas pelo investigador como inadequadas para participação neste ensaio clínico.