Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1-studie af sikkerheden og effektiviteten af ​​genmodificeret autolog hæmatopoietisk stamcelle i β-thalassæmi Major

19. juni 2024 opdateret af: Shanghai BDgene Co., Ltd.

Et fase 1 klinisk spor af sikkerheden og effektiviteten af ​​BD211 intravenøs infusion til behandling af transfusionsafhængige β-thalassæmipatienter

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og engraftment-effektiviteten efter myeloablativ prækonditionering og transplantation af autologe CD34+ hæmatopoietiske stamceller transduceret med en lentiviral vektor, der koder for det humane βA-T87Q-globingen hos patienter med transfusionsafhængig β (TDT) -thalassæmi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent enkeltdosisstudie af BD211 hos patienter med transfusionsafhængig β-thalassæmi i alderen 3 til 35 år. Det anslås, at der vil blive tilmeldt 9 fag. BD211 er et genmodificeret genterapiprodukt designet til at producere sundt β-globin i røde blodlegemer hos patienter med beta-thalassæmi. Den samlede opfølgningsvarighed var 18 måneder, de sikre endepunkter og effektmål vil blive brugt til at vurdere sikkerheds- og effektprofilerne hos patienter med transfusionsafhængig β-thalassæmi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guandong
      • Guangzhou, Guandong, Kina, 510120
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Jianpei Fang, M.D.
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Yongrong Lai, M.D.
    • Shanghai City
      • Shanghai, Shanghai City, Kina, 200025
        • Rekruttering
        • Shanghai Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere i alderen 3 år (inklusive) til 18 år (eksklusivt), uden kønsbegrænsninger.
  2. Forældre/værger har fuldt ud forstået og frivilligt underskrevet en skriftlig informeret samtykkeerklæring; og det anbefales, at børn på 8 år og derover inddrages i beslutningen om at deltage i dette kliniske forsøg og indhenter en skriftlig samtykkeerklæring.
  3. Transfusionsafhængige β-thalassæmipatienter. "Transfusionsafhængig" er defineret som: kræver mindst 100 ml/kg pakkede røde blodlegemer årligt; genotypen kan være β0/β0, β0/β+ eller β+/β+, diagnosticeret gennem hæmoglobinundersøgelser.
  4. Berettiget til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, men uden en donor eller dem, der nægter at gennemgå allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  5. Har gennemgået symptomatisk behandling i mindst de seneste 2 år og har opbevaret journaler inklusive transfusionshistorie.
  6. Stabil tilstand og opretholdt et passende jernkeleringsregime.
  7. God status for organfunktion.
  8. God overensstemmelse fra den enkelte og forældre/værger, som er villige til at overholde besøgsplaner, forsøgsplaner, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer som fastsat i denne protokol.
  9. Villig til at deltage i langsigtet følgeforskning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en fuldt HLA-matchet hæmatopoietisk stamcelledonor og er villig til at modtage en fuldt HLA-matchet hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Tilmelding meddeles ellers kun efter gennemgang af sikkerhedsvurderingsudvalget.
  2. Positiv for antistoffer mod humant immundefektvirus 1/2 (HIV-1/HIV-2), Treponema pallidum (TP) specifikke antistoffer, humant T-lymfotropisk virus 1 eller 2 (HTLV-1/HTLV-2) antistoffer og vesikulær stomatitis Virus G (VSV-G).
  3. Positiv for hepatitis B-virus (HBV) HbsAg eller HBV-DNA; Hepatitis C-virus (HCV) HCAb-positiv; positiv nukleinsyretest for Epstein-Barr Virus (EBV) eller Cytomegalovirus (CMV).
  4. Alvorlige aktive bakterielle, virale, svampe-, malaria- eller parasitinfektioner.
  5. Har haft eller har i øjeblikket en malign, myeloproliferativ eller immundefekt lidelse.
  6. Direkte pårørende med kendte eller mistænkte arvelige cancersyndromer (herunder, men ikke begrænset til, brystkræft, tyktarmskræft, ovariecancer, prostatacancer og bugspytkirtelkræft).
  7. Autoimmune sygdomme, der kan resultere i transfusionsbesvær.

  8. Større organsygdomme eller unormale laboratorietests, herunder:

    1. Levercirrhose, fibrose eller aktiv hepatitis og/eller unormale leverfunktionsprøver (serum total bilirubin (TBIL) ≥ 1,5x øvre normalgrænse (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5x ULN; Alkalisk fosfatase ≥ 2,5x ULN).
    2. Hjertesygdom eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 60 %.
    3. Nyresygdomme eller serumkreatinin ≥ 1,5 ULN, kreatininclearancerate < 30 % af det normale niveau (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen).
    4. Endokrine lidelser, såsom insulinafhængig diabetes, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme.
    5. Alvorlig jernoverbelastning, serumferritin ≥ 5000 ng/ml.
    6. Hjerte-T2* < 20 ms, og/eller leverens jernindhold (LIC) ≥ 15 mg/g levervægt ved MR.
    7. Signifikant pulmonal hypertension diagnosticeret klinisk i henhold til retningslinjer, der kræver klinisk medicinsk intervention.
  9. Ukorrigerede blødningsforstyrrelser.
  10. Alvorlige psykiatriske lidelser.
  11. Antal hvide blodlegemer i perifert blod (WBC) < 3x10^9/L eller antal blodplader < 120x10^9/L.
  12. Modtaget hydroxyurinstofbehandling inden for de sidste 3 måneder før stamcelleopsamling.
  13. Brugte erytropoiese-stimulerende midler inden for de 3 måneder før HSC-indsamling.
  14. Historie om allogen transplantation.
  15. Tidligere modtaget enhver form for gen- og/eller celleterapi.
  16. Deltager i et andet klinisk forsøg og er inden for en 30-dages screeningsperiode.
  17. Har kontraindikationer til anæstesi.
  18. Har kontraindikationer til hæmatopoietisk stamcelleopsamling.
  19. Allergisk over for forsøgslægemidlet eller dets hjælpestoffer.
  20. Eventuelle andre tilstande, som af investigatoren er fastslået som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BD211 Enkeltdosis gruppe
Indgivelsesvej: Infusion intravenøst. Doseringsform: injektionsopløsning. Dosis: ≥ 5×10^6 celler/kg. Indgivelseshyppighed: Én dosis intravenøst. Intervention: Enkeltdosis af BD211
Genetisk: BD211
Genetisk modificerede CD34+ autologe stamceller blev transfunderet intravenøst ​​med en enkelt dosering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig tid fra BD211-behandling til vellykket neutrofil-engraftment, samt antallet og procentdelen af ​​deltagere med vellykket neutrofil-engraftment.
Tidsramme: 18 måneder
Definition af vellykket neutrofil-engraftment: En konsekvent genvinding af absolut neutrofiltal (ANC) på ≥0,5×10^9/L over tre på hinanden følgende dage.
18 måneder
Gennemsnitlig tid fra BD211-behandling til vellykket trombocyttransplantation, samt antallet og procentdelen af ​​deltagere med vellykket trombocyttransplantation.
Tidsramme: 18 måneder
Definition af vellykket trombocyttransplantation: Ingen blodpladetransfusion i 7 dage med trombocyttal på ≥20×10^9/L i tre på hinanden følgende målinger.
18 måneder
Andel af deltagere, der opnår transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: 18 måneder
TI defineret som "hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L uden nogen transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC'er) i 12 måneder på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden efter BD211-behandling"; andel af deltagere med TI = antal deltagere med TI ÷ samlet antal BD211-behandling.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
BD211 transplantationsrelateret dødelighed (TRM) og samlet overlevelse (OS) efter BD211 behandling.
Tidsramme: 18 måneder
TRM = antal BD211-transplantationsrelaterede dødsfald ÷ samlet antal BD211-behandlinger x 100 % OS = antal dødsfald af alle årsager efter BD211-behandling ÷ samlet antal BD211-behandlinger x 100 %
18 måneder
Forekomst af afvigende replikationskompetent lentivirus (RCL) eller malign transformation induceret af vektorinsertion efter BD211-behandling.
Tidsramme: 18 måneder
RCL-positivitetsrate = antal RCL-positive tilfælde ÷ samlet antal BD211-behandling × 100 %.
18 måneder
Gennemsnitlig varighed (dage) efter deltagerne nåede TI
Tidsramme: 18 måneder
Gennemsnitlig varighed efter opnåelse af TI = summen af ​​varighed efter opnåelse af TI for alle deltagere ÷ samlede antal deltagere.
18 måneder
Gennemsnitlig tid, der kræves fra BD211-behandling (D0) for at opnå TI
Tidsramme: 18 måneder
Den gennemsnitlige tid, der kræves fra BD211-behandling (D0) for at opnå TI = summen af ​​den tid, der kræves fra BD211-infusion (D0) for at opnå TI ÷ totalt antal deltagere.
18 måneder
Gennemsnitlige Hb-værdier efter BD211-behandling
Tidsramme: 12 måneder ~ 18 måneder
Gennemsnitlig Hb for deltagere pr. måned = summen af ​​Hb (g/L) værdier for alle deltagere pr. måned ÷ samlede antal deltagere
12 måneder ~ 18 måneder
Andel af deltagere med 60 % og 80 % reduktion i blodtransfusioner fra baseline
Tidsramme: 12 måneder ~ 18 måneder
Den gennemsnitlige blodtransfusionsvolumen (mL/kg/år) i de 2 år forud for tilmelding blev brugt som baseline og sammenlignet med den gennemsnitlige blodtransfusionsvolumen (mL/kg/år) i M12~M18-perioden efter modtagelse af BD211 infusion, og andelen af ​​deltagere, hvis blodtransfusionsvolumen var reduceret med henholdsvis 60 % og 80 %, blev beregnet.
12 måneder ~ 18 måneder
Ændring i ferritinniveauer fra baseline.
Tidsramme: 18 måneder
Ændring i gennemsnitlige serumferritin-niveauer sammenlignet med baseline-værdier 6 måneder, 12 måneder og 18 måneder efter BD211-behandling.
18 måneder
Ekspression af βA-T87Q globinprotein i fuldblod
Tidsramme: 18 måneder
HPLC-metoden blev brugt til at måle ekspressionen af ​​βA-T87Q globinprotein i perifert blod.
18 måneder
Gennemsnitlig VCN af BD211 lentivirusvektoren i perifert blod
Tidsramme: 18 måneder
qPCR-metoden blev brugt til at måle VCN-niveauet af BD211 lentivirusvektoren i perifert blod.
18 måneder
Samlet antal dage indlagt fra udskrivelsesdagen fra LAFR til 18 måneder efter administration af BD211
Tidsramme: 18 måneder
Antallet af dage med hospitalsindlæggelse af alle årsager blev beregnet for hver deltager fra starten af ​​udskrivelsen fra transplantationsenheden efter vellykket neutrofil- og trombocyttransplantation til 18 måneder efter BD211-behandling.
18 måneder
Typer, antal og forekomstrate af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), der opstod inden for 18 måneder efter BD211-administration.
Tidsramme: 18 måneder
AE'er og SAE'er blev evalueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Hyppigheden, sværhedsgraden og korrelationen af ​​AE'er og SAE'er med det forsøgsmedicinske lægemiddel baseret på laboratorieresultater og kliniske manifestationer blev bestemt.
18 måneder
Dosis-respons forhold
Tidsramme: 18 måneder
Forholdet mellem BD211-dosis og effekt-endepunkter inklusive TI-resultat og udtrykt niveau af βA-T87Q globinprotein (primært PD-biomarkør) i blod blev analyseret.
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai BDgene Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sujiang Zhang, M.D., Shanghai Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University
  • Ledende efterforsker: Jianpei Fang, M.D., Sun Yat-sen Memorial Hospital，Sun Yat-sen University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

20. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BD-TDT-211005

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med β-thalassæmi

Kliniske forsøg med BD211

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner