Un estudio de fase 1 de la seguridad y eficacia de células madre hematopoyéticas autólogas modificadas genéticamente en la β-talasemia mayor

Criterios de inclusión:

1. Participantes de 3 años (inclusive) a 18 años (exclusivo), sin restricciones de género.
2. Los padres/tutores legales han comprendido plenamente y han firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito; y se recomienda que los niños de 8 años o más participen en la decisión de participar en este ensayo clínico y obtengan un formulario de consentimiento por escrito.
3. Pacientes con β-talasemia dependiente de transfusiones. "Dependiente de transfusión" se define como: que requiere al menos 100 ml/kg de concentrado de glóbulos rojos al año; el genotipo puede ser β0/β0, β0/β+ o β+/β+, diagnosticado mediante estudios de hemoglobina.
4. Elegibles para un alotrasplante de células madre hematopoyéticas, pero sin un donante o aquellos que se niegan a someterse a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
5. Haber recibido tratamiento sintomático durante al menos los últimos 2 años y haber conservado registros médicos que incluyan antecedentes de transfusiones.
6. Condición estable y mantenimiento de un régimen de quelación de hierro adecuado.
7. Buen estado de función de los órganos.
8. Buen cumplimiento por parte del individuo y de los padres/tutores legales, dispuestos a cumplir con los horarios de visitas, planes de prueba, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de prueba según lo estipulado en este protocolo.
9. Dispuesto a participar en investigaciones de seguimiento a largo plazo.

Criterio de exclusión:

1. Tiene un donante de células madre hematopoyéticas totalmente compatibles con HLA y está dispuesto a recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas totalmente compatibles con HLA. De lo contrario, la inscripción solo se recomienda después de la revisión por parte del comité de revisión de seguridad.
2. Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana 1/2 (VIH-1/VIH-2), anticuerpos específicos contra Treponema pallidum (TP), anticuerpos contra el virus linfotrópico T humano 1 o 2 (HTLV-1/HTLV-2) y estomatitis vesicular. Virus G (VSV-G).
3. Positivo para el virus de la hepatitis B (VHB), HbsAg o ADN-VHB; Virus de la hepatitis C (VHC) HCAb positivo; prueba de ácido nucleico positiva para el virus de Epstein-Barr (EBV) o citomegalovirus (CMV).
4. Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, palúdicas o parasitarias activas graves.
5. Ha tenido o tiene actualmente un trastorno maligno, mieloproliferativo o de inmunodeficiencia.
6. Familiares directos con síndromes de cáncer hereditario conocidos o sospechados (incluidos, entre otros, cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer de ovario, cáncer de próstata y cáncer de páncreas).
7. Enfermedades autoinmunes que podrían provocar dificultades transfusionales.

8. Enfermedades de órganos importantes o pruebas de laboratorio anormales, que incluyen:

   1. Cirrosis hepática, fibrosis o hepatitis activa y/o pruebas de función hepática anormales (bilirrubina total sérica (TBIL) ≥ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 veces el LSN; Fosfatasa alcalina ≥ 2,5x LSN).
   2. Enfermedad cardíaca o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <60%.
   3. Enfermedades renales, o creatinina sérica ≥ 1,5 LSN, tasa de aclaramiento de creatinina <30% del nivel normal (medido o calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault).
   4. Trastornos endocrinos, como diabetes insulinodependiente, hipertiroidismo o hipotiroidismo.
   5. Sobrecarga grave de hierro, ferritina sérica ≥ 5000 ng/ml.
   6. T2 cardíaco* < 20 ms y/o contenido de hierro hepático (LIC) ≥ 15 mg/g de peso del hígado por resonancia magnética.
   7. Hipertensión pulmonar significativa diagnosticada clínicamente según guías, requiriendo intervención médica clínica.
9. Trastornos hemorrágicos no corregidos.
10. Trastornos psiquiátricos graves.
11. Recuento de glóbulos blancos (WBC) en sangre periférica <3x10^9/L o recuento de plaquetas <120x10^9/L.
12. Recibió tratamiento con hidroxiurea en los últimos 3 meses antes de la recolección de células madre.
13. Usó agentes estimulantes de la eritropoyesis dentro de los 3 meses anteriores a la recolección de HSC.
14. Historia del trasplante alogénico.
15. Recibió previamente algún tipo de terapia génica y/o celular.
16. Está participando en otro ensayo clínico y se encuentra dentro de un período de selección de 30 días.
17. Tiene contraindicaciones para la anestesia.
18. Tiene contraindicaciones para la recolección de células madre hematopoyéticas.
19. Alérgico al fármaco en investigación o sus excipientes.
20. Cualquier otra condición que el investigador determine como inadecuada para participar en este ensayo clínico.