En fas 1-studie av säkerheten och effekten av genmodifierade autologa hematopoetiska stamceller i β-thalassemia major
19 juni 2024 uppdaterad av: Shanghai BDgene Co., Ltd.
En fas 1 klinisk spår av säkerheten och effekten av BD211 intravenös infusion för behandling av transfusionsberoende β-talassemipatienter
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av engraftment efter myeloablativ förkonditionering och transplantation av autologa CD34+ hematopoetiska stamceller transducerade med en lentiviral vektor som kodar för den humana βA-T87Q-globingenen hos patienter med transfusionsberoende (TDT) β. -thalassemi.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen enkeldosstudie av BD211 hos patienter med transfusionsberoende β-talassemi i åldrarna 3 till 35 år.
Det beräknas att 9 ämnen kommer att skrivas in.
BD211 är en genmodifierad genterapiprodukt designad för att producera friskt β-globin i röda blodkroppar hos patienter med beta-talassemi.
Den totala uppföljningstiden var 18 månader, de säkra effektmåtten och effektmåtten kommer att användas för att bedöma säkerhets- och effektprofilerna hos patienter med transfusionsberoende β-talassemi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
9
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: fujun Li
- Telefonnummer: +86-19121311061
- E-post: fujun.li@bdgene.cn
Studieorter
-
-
Guandong
-
Guangzhou, Guandong, Kina, 510120
- Rekrytering
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Jianpei Fang, M.D.
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Kontakt:
- Yongrong Lai, M.D.
-
-
Shanghai City
-
Shanghai, Shanghai City, Kina, 200025
- Rekrytering
- Shanghai Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University
-
Kontakt:
- Sujiang zhang, M.D.
- Telefonnummer: +86-17717285030
- E-post: zbruce.zhang@hotmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare i åldern 3 år (inklusive) till 18 år (exklusivt), utan könsbegränsningar.
- Föräldrar/vårdnadshavare har till fullo förstått och frivilligt undertecknat ett skriftligt informerat samtyckesformulär; och det rekommenderas att barn i åldern 8 och uppåt involveras i beslutet att delta i denna kliniska prövning och skaffar ett skriftligt samtyckesformulär.
- Transfusionsberoende β-talassemipatienter. "Transfusionsberoende" definieras som: kräver minst 100 ml/kg packade röda blodkroppar årligen; genotypen kan vara β0/β0, β0/β+ eller β+/β+, diagnostiserat genom hemoglobinstudier.
- Kvalificerad för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, men utan donator eller de som vägrar att genomgå allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Har genomgått symtomatisk behandling under minst de senaste 2 åren och har sparat journaler inklusive transfusionshistorik.
- Stabilt tillstånd och upprätthöll en lämplig järnkeleringsregim.
- God status för organfunktion.
- God efterlevnad från individen och föräldrar/vårdnadshavare, villiga att följa besöksscheman, försöksplaner, laboratorietester och andra prövningsprocedurer som anges i detta protokoll.
- Vill gärna delta i långsiktig uppföljningsforskning.
Exklusions kriterier:
- Har en helt HLA-matchad hematopoetisk stamcellsgivare och är villig att ta emot en helt HLA-matchad hematopoetisk stamcellstransplantation. I övrigt meddelas anmälan endast efter granskning av säkerhetsprövningskommittén.
- Positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus 1/2 (HIV-1/HIV-2), Treponema pallidum (TP) specifika antikroppar, humant T-lymfotropiskt virus 1 eller 2 (HTLV-1/HTLV-2) antikroppar och vesikulär stomatit Virus G (VSV-G).
- Positiv för hepatit B-virus (HBV) HbsAg eller HBV-DNA; Hepatit C-virus (HCV) HCAb-positiv; positivt nukleinsyratest för Epstein-Barr-virus (EBV) eller Cytomegalovirus (CMV).
- Allvarliga aktiva bakteriella, virala, svamp-, malaria- eller parasitinfektioner.
- Har haft, eller har för närvarande, en malign, myeloproliferativ eller immunbristsjukdom.
- Direkta släktingar med kända eller misstänkta ärftliga cancersyndrom (inklusive men inte begränsat till bröstcancer, kolorektal cancer, äggstockscancer, prostatacancer och pankreascancer).
- Autoimmuna sjukdomar som kan leda till transfusionssvårigheter.
Viktiga organsjukdomar eller onormala laboratorietester, inklusive:
- Levercirros, fibros eller aktiv hepatit och/eller onormala leverfunktionstester (serum totalt bilirubin (TBIL) ≥ 1,5x övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≥ 2,5x ULN; Alkaliskt fosfatas ≥ 2,5x ULN).
- Hjärtsjukdom, eller Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 60 %.
- Njursjukdomar, eller serumkreatinin ≥ 1,5 ULN, kreatininclearance-hastighet < 30 % av den normala nivån (mätt eller beräknad med Cockcroft-Gault-ekvationen).
- Endokrina störningar, såsom insulinberoende diabetes, hypertyreos eller hypotyreos.
- Allvarlig järnöverbelastning, serumferritin ≥ 5000 ng/ml.
- Hjärt-T2* < 20 ms och/eller järninnehåll i levern (LIC) ≥ 15 mg/g levervikt med MRT.
- Signifikant pulmonell hypertension diagnostiserad kliniskt enligt riktlinjer, som kräver klinisk medicinsk intervention.
- Okorrigerade blödningsrubbningar.
- Allvarliga psykiatriska störningar.
- Antal vita blodkroppar (WBC) i perifert blod < 3x10^9/L eller antal blodplättar < 120x10^9/L.
- Fick hydroxiureabehandling inom de senaste 3 månaderna innan stamcellsuppsamling.
- Använde erytropoes-stimulerande medel inom 3 månader före HSC-insamling.
- Historik om allogen transplantation.
- Har tidigare fått någon typ av gen- och/eller cellterapi.
- Deltar i en annan klinisk prövning och är inom en 30-dagars screeningperiod.
- Har kontraindikationer mot anestesi.
- Har kontraindikationer mot hematopoetisk stamcellssamling.
- Allergisk mot försöksläkemedlet eller dess hjälpämnen.
- Alla andra tillstånd som prövaren bedömer som olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BD211 Enkeldosgrupp
Administreringssätt: infusion intravenöst.
Doseringsform: injektionslösning.
Dos: ≥ 5×10^6 celler/kg.
Administreringsfrekvens: En dos intravenöst.
Intervention: Engångsdos av BD211
|
Genetiskt modifierade CD34+ autologa stamceller transfunderades intravenöst med enkeldosering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medeltid från BD211-behandling till framgångsrik neutrofilimplantering, samt antalet och procentandelen deltagare med framgångsrik neutrofilinplantering.
Tidsram: 18 månader
|
Definition av framgångsrik neutrofilimplantering: En konsekvent återhämtning av absolut neutrofilantal (ANC) på ≥0,5×10^9/L under tre på varandra följande dagar.
|
18 månader
|
|
Medeltid från BD211-behandling till framgångsrik trombocyttransplantation, samt antalet och procentandelen deltagare med framgångsrik trombocyttransplantation.
Tidsram: 18 månader
|
Definition av framgångsrik trombocyttransplantation: Ingen blodplättstransfusion under 7 dagar med trombocytantal på ≥20×10^9/L i tre på varandra följande mätningar.
|
18 månader
|
|
Andel deltagare som uppnår transfusionsoberoende (TI)
Tidsram: 18 månader
|
TI definieras som "hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L utan någon transfusion av packade röda blodkroppar (pRBCs) under 12 månader när som helst under studieperioden efter BD211-behandling"; andel deltagare med TI = antal deltagare med TI ÷ totalt antal BD211-behandlingar.
|
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
BD211-transplantationsrelaterad mortalitet (TRM) och total överlevnad (OS) efter BD211-behandling.
Tidsram: 18 månader
|
TRM = antal BD211-transplantationsrelaterade dödsfall ÷ totalt antal BD211-behandlingar x 100 % OS = antal dödsfall av alla orsaker efter BD211-behandling ÷ totalt antal BD211-behandlingar x 100 %
|
18 månader
|
|
Incidensen av avvikande replikationskompetent lentivirus (RCL) eller malign transformation inducerad av vektorinsättning efter BD211-behandling.
Tidsram: 18 månader
|
RCL-positivitet = antal RCL-positiva fall ÷ totalt antal BD211-behandlingar × 100 %.
|
18 månader
|
|
Medellängd (dagar) efter att deltagarna nått TI
Tidsram: 18 månader
|
Medellängd efter att ha nått TI = summan av varaktighet efter att ha nått TI för alla deltagare ÷ totalt antal deltagare.
|
18 månader
|
|
Medeltid som krävs från BD211-behandling (D0) för att uppnå TI
Tidsram: 18 månader
|
Medeltid som krävs från BD211-behandling (D0) för att uppnå TI = summan av tid som krävs från BD211-infusion (D0) för att uppnå TI ÷ totalt antal deltagare.
|
18 månader
|
|
Medelvärden för Hb efter BD211-behandling
Tidsram: 12 månader ~ 18 månader
|
Genomsnittlig Hb för deltagare per månad = summan av Hb (g/L) värden för alla deltagare per månad ÷ totalt antal deltagare
|
12 månader ~ 18 månader
|
|
Andel deltagare med 60 % och 80 % minskning av blodtransfusioner från baslinjen
Tidsram: 12 månader ~ 18 månader
|
Den genomsnittliga blodtransfusionsvolymen (mL/kg/år) under de 2 åren före inskrivningen användes som baslinje och jämfördes med den genomsnittliga blodtransfusionsvolymen (ml/kg/år) under M12~M18-perioden efter att ha fått BD211 infusion, och andelen deltagare vars blodtransfusionsvolym minskat med 60 % respektive 80 % beräknades.
|
12 månader ~ 18 månader
|
|
Förändring i ferritinnivåer från baslinjen.
Tidsram: 18 månader
|
Förändring i genomsnittliga serumferritinnivåer jämfört med utgångsvärden 6 månader, 12 månader och 18 månader efter BD211-behandling.
|
18 månader
|
|
Uttryck av βA-T87Q globinprotein i helblod
Tidsram: 18 månader
|
HPLC-metoden användes för att mäta uttrycket av βA-T87Q-globinprotein i perifert blod.
|
18 månader
|
|
Genomsnittlig VCN för BD211 lentivirusvektorn i perifert blod
Tidsram: 18 månader
|
qPCR-metoden användes för att mäta VCN-nivån för BD211 lentivirusvektorn i perifert blod.
|
18 månader
|
|
Totalt antal dagar inlagda på sjukhus från utskrivningsdagen från LAFR till 18 månader efter administrering av BD211
Tidsram: 18 månader
|
Antalet dagar av sjukhusvistelse av alla orsaker beräknades för varje deltagare från starten av utskrivningen från transplantationsenheten efter framgångsrik neutrofil- och trombocyttransplantation till 18 månader efter BD211-behandling.
|
18 månader
|
|
Typer, antal och incidensfrekvens av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) som inträffade inom 18 månader efter administrering av BD211.
Tidsram: 18 månader
|
AE och SAE utvärderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0. Frekvensen, svårighetsgraden och korrelationen av AE och SAE med prövningsläkemedlet baserat på laboratorieresultat och kliniska manifestationer fastställdes.
|
18 månader
|
|
Dos-respons förhållande
Tidsram: 18 månader
|
Sambandet mellan BD211-dosen och effektmått inklusive TI-resultat och uttryckt nivå av βA-T87Q-globinprotein (primärt PD-biomarkör) i blod analyserades.
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sujiang Zhang, M.D., Shanghai Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University
- Huvudutredare: Jianpei Fang, M.D., Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 januari 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 juni 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 juni 2024
Första postat (Faktisk)
20 juni 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 juni 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 juni 2024
Senast verifierad
1 juni 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BD-TDT-211005
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .