Badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych zmodyfikowanych genetycznie w leczeniu β-talasemii

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy w wieku od 3 lat (włącznie) do 18 lat (wyłącznie), bez ograniczeń związanych z płcią.
2. Rodzice/opiekunowie prawni w pełni zrozumieli i dobrowolnie podpisali pisemny formularz świadomej zgody; zaleca się także, aby dzieci w wieku 8 lat i starsze brały udział w podejmowaniu decyzji o udziale w tym badaniu klinicznym i uzyskały pisemny formularz zgody.
3. Pacjenci z β-talasemią zależną od transfuzji. „Zależny od transfuzji” definiuje się jako: wymagający co najmniej 100 ml/kg koncentratu krwinek czerwonych rocznie; genotyp może być β0/β0, β0/β+ lub β+/β+, zdiagnozowany na podstawie badań hemoglobiny.
4. Kwalifikuje się do allogenicznego przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych, ale bez dawcy lub osób odmawiających poddania się allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych.
5. Przeszli leczenie objawowe przez co najmniej ostatnie 2 lata i zachowali dokumentację medyczną, w tym historię transfuzji.
6. Stan stabilny i zachowany odpowiedni schemat chelatacji żelaza.
7. Dobry stan funkcji narządów.
8. Dobra zgodność ze strony jednostki oraz rodziców/opiekunów prawnych, którzy chcą przestrzegać harmonogramów wizyt, planów prób, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych określonych w niniejszym protokole.
9. Chęć wzięcia udziału w długoterminowych badaniach uzupełniających.

Kryteria wyłączenia:

1. Posiada dawcę hematopoetycznych komórek macierzystych w pełni zgodnych pod względem HLA i wyraża chęć otrzymania przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w pełni zgodnych pod względem HLA. W przeciwnym razie rejestracja jest zalecana wyłącznie po sprawdzeniu przez komisję ds. przeglądu bezpieczeństwa.
2. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1/2 (HIV-1/HIV-2), przeciwciał specyficznych dla Treponema pallidum (TP), przeciwciał ludzkiego wirusa T-limfotropowego 1 lub 2 (HTLV-1/HTLV-2) i pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej Wirus G (VSV-G).
3. Wynik pozytywny na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) HbsAg lub HBV-DNA; Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) HCAb dodatni; dodatni wynik testu kwasu nukleinowego na obecność wirusa Epsteina-Barra (EBV) lub wirusa cytomegalii (CMV).
4. Ciężkie, aktywne zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybicze, malaryczne lub pasożytnicze.
5. Miał lub obecnie choruje na chorobę nowotworową, mieloproliferacyjną lub niedobór odporności.
6. Bezpośredni krewni ze znanymi lub podejrzewanymi dziedzicznymi zespołami nowotworowymi (w tym między innymi rakiem piersi, rakiem jelita grubego, rakiem jajnika, rakiem prostaty i rakiem trzustki).
7. Choroby autoimmunologiczne, które mogą powodować trudności w transfuzji.

8. Poważne choroby narządów lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym:

   1. Marskość wątroby, zwłóknienie lub aktywne zapalenie wątroby i/lub nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≥ 1,5x górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 2,5x GGN; Fosfataza alkaliczna ≥ 2,5 x GGN).
   2. Choroba serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 60%.
   3. Choroby nerek lub kreatynina w surowicy ≥ 1,5 GGN, współczynnik klirensu kreatyniny < 30% prawidłowego poziomu (mierzonego lub obliczanego za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta).
   4. Zaburzenia endokrynologiczne, takie jak cukrzyca insulinozależna, nadczynność tarczycy lub niedoczynność tarczycy.
   5. Ciężkie przeciążenie żelazem, stężenie ferrytyny w surowicy ≥ 5000 ng/ml.
   6. T2* serca < 20 ms i/lub zawartość żelaza w wątrobie (LIC) ≥ 15 mg/g masy wątroby w badaniu MRI.
   7. Znaczące nadciśnienie płucne rozpoznawane klinicznie zgodnie z wytycznymi i wymagające klinicznej interwencji medycznej.
9. Nieskorygowane zaburzenia krzepnięcia.
10. Ciężkie zaburzenia psychiczne.
11. Liczba białych krwinek we krwi obwodowej (WBC) < 3x10^9/l lub liczba płytek krwi < 120x10^9/l.
12. Otrzymał leczenie hydroksymocznikiem w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pobraniem komórek macierzystych.
13. Stosowano środki stymulujące erytropoezę w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem HSC.
14. Historia przeszczepów allogenicznych.
15. Otrzymał wcześniej jakikolwiek rodzaj terapii genowej i/lub komórkowej.
16. Uczestniczy w innym badaniu klinicznym i znajduje się w 30-dniowym okresie przesiewowym.
17. Ma przeciwwskazania do znieczulenia.
18. Ma przeciwwskazania do pobrania krwiotwórczych komórek macierzystych.
19. Uczulenie na badany lek lub jego substancje pomocnicze.
20. Wszelkie inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.