주요 베타지중해빈혈에서 유전자 변형 자가조혈줄기세포의 안전성과 유효성에 관한 1상 연구
2024년 6월 19일 업데이트: Shanghai BDgene Co., Ltd.
수혈 의존성 베타-지중해빈혈 환자 치료를 위한 BD211 정맥주입의 안전성과 유효성에 대한 1상 임상시험
이 연구는 수혈 의존성(TDT) 베타 환자에서 인간 βA-T87Q-글로빈 유전자를 코딩하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD34+ 조혈 줄기 세포의 골수절제 전처리 및 이식 후 안전성, 내약성 및 생착 효능을 평가하기 위한 것입니다. -지중해빈혈.
연구 개요
상세 설명
이는 3~35세의 수혈 의존성 베타 지중해빈혈 환자를 대상으로 한 BD211의 공개 라벨, 단일 용량 연구입니다.
9명의 과목이 등록될 것으로 추정됩니다.
BD211은 베타지중해빈혈 환자의 적혈구에서 건강한 베타글로빈을 생산하도록 설계된 유전자 변형 유전자치료제이다.
총 추적 조사 기간은 18개월이었고, 안전 종점과 유효성 종점은 수혈 의존성 베타 지중해빈혈 환자의 안전성과 효능 프로필을 평가하는 데 사용될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
9
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: fujun Li
- 전화번호: +86-19121311061
- 이메일: fujun.li@bdgene.cn
연구 장소
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Guandong
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Guangzhou, Guandong, 중국, 510120
- 모병
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital
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연락하다:
- Jianpei Fang, M.D.
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, 중국, 530021
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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연락하다:
- Yongrong Lai, M.D.
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Shanghai City
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Shanghai, Shanghai City, 중국, 200025
- 모병
- Shanghai Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University
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연락하다:
- Sujiang zhang, M.D.
- 전화번호: +86-17717285030
- 이메일: zbruce.zhang@hotmail.com
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 성별 제한 없이 3세(포함)부터 18세(제외)까지 참여 가능합니다.
- 부모/법적 보호자는 서면 동의서를 완전히 이해하고 자발적으로 서명했습니다. 본 임상시험 참여 결정에는 8세 이상의 아동이 참여하고 서면 동의서를 받을 것을 권장합니다.
- 수혈 의존성 β-지중해빈혈 환자. "수혈 의존형"은 다음과 같이 정의됩니다. 매년 최소 100mL/kg의 농축 적혈구가 필요합니다. 유전자형은 β0/β0, β0/β+ 또는 β+/β+일 수 있으며 헤모글로빈 연구를 통해 진단됩니다.
- 동종조혈모세포이식 대상이 되나 기증자가 없거나 동종조혈모세포이식을 거부하는 경우.
- 최소 지난 2년 동안 대증치료를 받았고, 수혈 이력을 포함한 의료 기록을 보관하고 있어야 합니다.
- 안정적인 상태를 유지하고 적절한 철 킬레이트화 요법을 유지했습니다.
- 장기 기능 상태가 양호합니다.
- 본 프로토콜에 규정된 방문 일정, 시험 계획, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 기꺼이 준수하려는 개인 및 부모/법적 보호자의 준수.
- 장기적인 후속 연구에 참여하고 싶습니다.
제외 기준:
- HLA가 완전히 일치하는 조혈모세포 기증자가 있고 HLA가 완전히 일치하는 조혈모세포 이식을 받을 의향이 있는 경우. 그렇지 않은 경우 등록은 안전 검토 위원회의 검토 후에만 권장됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스 1/2(HIV-1/HIV-2), Treponema pallidum(TP) 특이적 항체, 인간 T 림프친화 바이러스 1 또는 2(HTLV-1/HTLV-2) 항체 및 수포성 구내염에 대한 항체에 양성 바이러스 G(VSV-G).
- B형 간염 바이러스(HBV) HbsAg 또는 HBV-DNA에 양성입니다. C형 간염 바이러스(HCV) HCAb 양성; 엡스타인-바 바이러스(EBV) 또는 거대세포바이러스(CMV)에 대한 핵산 검사 양성.
- 심각한 활성 박테리아, 바이러스, 곰팡이, 말라리아 또는 기생충 감염.
- 악성, 골수증식성 또는 면역결핍 질환을 앓고 있거나 현재 앓고 있는 경우.
- 유전성 암 증후군(유방암, 대장암, 난소암, 전립선암, 췌장암을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 알려졌거나 의심되는 직계 친척.
- 수혈에 어려움을 초래할 수 있는 자가면역 질환.
다음을 포함한 주요 장기 질환 또는 비정상적인 실험실 검사:
- 간경화, 섬유증 또는 활동성 간염 및/또는 비정상적인 간 기능 검사(혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≥ 1.5x 정상 상한치(ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≥ 2.5x ULN, 알칼리성 포스파타제 ≥ 2.5x ULN).
- 심장 질환 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 60%.
- 신장 질환 또는 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5ULN, 크레아티닌 청소율 < 정상 수준의 30%(Cockcroft-Gault 방정식으로 측정 또는 계산).
- 인슐린 의존성 당뇨병, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증과 같은 내분비 장애.
- 심각한 철분 과부하, 혈청 페리틴 ≥ 5000ng/mL.
- 심장 T2* < 20ms 및/또는 간 철분 함량(LIC) ≥ 15mg/g 간 중량(MRI 기준).
- 임상적 의학적 개입이 필요한 지침에 따라 임상적으로 진단된 유의한 폐고혈압.
- 교정되지 않은 출혈 장애.
- 심각한 정신 장애.
- 말초 혈액 백혈구(WBC) 수 < 3x10^9/L 또는 혈소판 수 < 120x10^9/L.
- 줄기세포 채취 전 지난 3개월 이내에 수산화요소 치료를 받았습니다.
- HSC 수집 전 3개월 이내에 적혈구 생성 자극제를 사용했습니다.
- 동종 이식의 역사.
- 이전에 모든 유형의 유전자 및/또는 세포 치료를 받은 적이 있습니다.
- 다른 임상시험에 참여하고 있으며 30일 심사 기간 내에 있는 경우.
- 마취에 금기 사항이 있습니다.
- 조혈모세포 채취에는 금기사항이 있습니다.
- 연구용 약물 또는 그 부형제에 알레르기가 있는 경우.
- 연구자가 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 판단한 기타 모든 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BD211 단회투여군
투여 경로: 정맥 주입.
복용 형태: 주사액.
복용량: ≥ 5×10^6 세포/kg.
투여 빈도: 정맥 내로 1회 투여합니다.
개입: BD211의 단일 용량
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유전자 변형 CD34+ 자가 줄기 세포를 단일 투여로 정맥 내로 수혈했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BD211 치료부터 성공적인 호중구 생착까지의 평균 시간 및 성공적인 호중구 생착에 성공한 참가자의 수와 비율.
기간: 18개월
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성공적인 호중구 이식의 정의: 3일 연속으로 ≥0.5×10^9/L의 일관된 절대 호중구 수(ANC) 회복.
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18개월
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BD211 치료부터 성공적인 혈소판 이식까지의 평균 시간과 성공적인 혈소판 이식에 성공한 참가자의 수와 비율.
기간: 18개월
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성공적인 혈소판 이식의 정의: 3회 연속 측정에서 혈소판 수가 ≥20×10^9/L인 경우 7일 동안 혈소판 수혈을 하지 않습니다.
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18개월
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수혈 독립(TI)을 달성한 참가자 비율
기간: 18개월
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TI는 "BD211 치료 후 연구 기간 중 언제든지 12개월 동안 농축 적혈구(pRBC) 수혈 없이 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L"로 정의됩니다. TI 참가자 비율 = TI 참가자 수 ¼ BD211 치료의 총 수.
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BD211 치료 후 이식 관련 사망률(TRM) 및 전체 생존율(OS).
기간: 18개월
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TRM = BD211 이식 관련 사망자 수 ¼ 총 BD211 치료 횟수 x 100% OS = BD211 치료 후 모든 원인으로 인한 사망자 수 ¼ 총 BD211 치료 횟수 x 100%
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18개월
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BD211 처리 후 벡터 삽입에 의해 유발된 비정상 복제 가능 렌티바이러스(RCL) 또는 악성 형질전환의 발생률.
기간: 18개월
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RCL 양성률 = RCL 양성 사례 수 ¼ 총 BD211 치료 건수 × 100%.
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18개월
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참가자가 TI에 도달한 후 평균 기간(일)
기간: 18개월
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TI 도달 후 평균 지속 시간 = 모든 참가자의 TI 도달 후 지속 시간 합계 ¼ 총 참가자 수.
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18개월
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TI를 달성하기 위해 BD211 치료(D0)에서 필요한 평균 시간
기간: 18개월
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TI를 달성하기 위해 BD211 치료에 필요한 평균 시간(D0) = TI를 달성하기 위해 BD211 주입에 필요한 시간(D0)의 합계 ¼ 총 참가자 수.
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18개월
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BD211 치료 후 평균 Hb 값
기간: 12개월~18개월
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월별 참가자의 평균 Hb = 월별 모든 참가자의 Hb(g/L) 값 합계 ¼ 총 참가자 수
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12개월~18개월
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기준선 대비 수혈량이 60% 및 80% 감소한 참가자 비율
기간: 12개월~18개월
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등록 전 2년간의 평균 수혈량(mL/kg/년)을 기준으로 하여 BD211 투여 후 M12~M18 기간의 평균 수혈량(mL/kg/년)과 비교하였다. 수혈량이 각각 60%, 80% 감소한 참가자의 비율을 계산했다.
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12개월~18개월
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기준선 대비 페리틴 수치의 변화.
기간: 18개월
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BD211 치료 후 6개월, 12개월, 18개월에 기준치와 비교한 평균 혈청 페리틴 수치의 변화.
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18개월
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전혈에서 βA-T87Q 글로빈 단백질의 발현
기간: 18개월
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말초혈액 내 βA-T87Q 글로빈 단백질의 발현을 측정하기 위해 HPLC 방법을 사용하였다.
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18개월
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말초혈액 내 BD211 렌티바이러스 벡터의 평균 VCN
기간: 18개월
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말초 혈액 내 BD211 렌티바이러스 벡터의 VCN 수준을 측정하기 위해 qPCR 방법을 사용했습니다.
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18개월
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LAFR 퇴원일부터 BD211 투여 후 18개월까지의 총 입원일수
기간: 18개월
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호중구 및 혈소판 이식에 성공한 후 이식실에서 퇴원한 시점부터 BD211 치료 후 18개월까지 각 참가자의 모든 원인으로 인한 입원 일수를 계산했습니다.
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18개월
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BD211 투여 후 18개월 이내에 발생한 이상사례(AE) 및 중대한 이상사례(SAE)의 유형, 횟수 및 발생률.
기간: 18개월
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AE 및 SAE는 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 평가되었습니다. 실험실 결과 및 임상 증상을 기반으로 AE 및 SAE와 연구용 약물의 빈도, 중증도 및 상관관계가 결정되었습니다.
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18개월
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용량-반응 관계
기간: 18개월
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BD211 용량과 TI 결과 및 혈액 내 βA-T87Q 글로빈 단백질(주로 PD 바이오마커)의 발현 수준을 포함한 효능 종점 사이의 관계를 분석했습니다.
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sujiang Zhang, M.D., Shanghai Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University
- 수석 연구원: Jianpei Fang, M.D., Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 1월 5일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 6월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 6월 13일
처음 게시됨 (실제)
2024년 6월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 19일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
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