En fase 1-studie av sikkerheten og effekten av genmodifisert autolog hematopoietisk stamcelle i β-thalassemia major
19. juni 2024 oppdatert av: Shanghai BDgene Co., Ltd.
Et fase 1 klinisk spor av sikkerheten og effekten av BD211 intravenøs infusjon for behandling av transfusjonsavhengige β-talassemipasienter
Denne studien vil være ment å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og engraftment-effekten etter myeloablativ prekondisjonering og transplantasjon av autologe CD34+ hematopoietiske stamceller transdusert med en lentiviral vektor som koder for det humane βA-T87Q-globingenet hos pasienter med transfusjonsavhengig β (TDT) -thalassemi.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen enkeltdosestudie av BD211 hos pasienter med transfusjonsavhengig β-thalassemi i alderen 3 til 35 år.
Det er anslått at 9 fag vil bli påmeldt.
BD211 er et genmodifisert genterapiprodukt utviklet for å produsere sunt β-globin i røde blodceller hos beta-thalassemipasienter.
Den totale oppfølgingsvarigheten var 18 måneder, de sikre endepunktene og effektivitetsendepunktene vil bli brukt til å vurdere sikkerhets- og effektprofilene hos pasienter med transfusjonsavhengig β-thalassemi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: fujun Li
- Telefonnummer: +86-19121311061
- E-post: fujun.li@bdgene.cn
Studiesteder
-
-
Guandong
-
Guangzhou, Guandong, Kina, 510120
- Rekruttering
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jianpei Fang, M.D.
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Ta kontakt med:
- Yongrong Lai, M.D.
-
-
Shanghai City
-
Shanghai, Shanghai City, Kina, 200025
- Rekruttering
- Shanghai Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University
-
Ta kontakt med:
- Sujiang zhang, M.D.
- Telefonnummer: +86-17717285030
- E-post: zbruce.zhang@hotmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere i alderen 3 år (inklusive) til 18 år (eksklusivt), uten kjønnsbegrensninger.
- Foreldre/foresatte har fullt ut forstått og frivillig signert et skriftlig informert samtykkeskjema; og det anbefales at barn fra 8 år og oppover involveres i beslutningen om å delta i denne kliniske utprøvingen og innhente et skriftlig samtykkeskjema.
- Transfusjonsavhengige β-thalassemipasienter. "Transfusjonsavhengig" er definert som: krever minst 100 ml/kg pakkede røde blodceller årlig; genotypen kan være β0/β0, β0/β+ eller β+/β+, diagnostisert gjennom hemoglobinstudier.
- Kvalifisert for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, men uten donor eller de som nekter å gjennomgå allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
- Har gjennomgått symptomatisk behandling i minst de siste 2 årene og har oppbevart journaler inkludert transfusjonshistorie.
- Stabil tilstand og opprettholdt et passende jernkeleringsregime.
- God status for organfunksjon.
- God etterlevelse fra den enkelte og foreldre/foresatte, villige til å overholde besøksplaner, prøveplaner, laboratorietester og andre prøveprosedyrer som angitt i denne protokollen.
- Villig til å delta i langsiktig følgeforskning.
Ekskluderingskriterier:
- Har en fullt HLA-matchet hematopoetisk stamcelledonor og er villig til å motta en fullt HLA-matchet hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Påmelding er ellers kun varslet etter gjennomgang av sikkerhetsvurderingskomiteen.
- Positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus 1/2 (HIV-1/HIV-2), Treponema pallidum (TP) spesifikke antistoffer, humant T-lymfotropt virus 1 eller 2 (HTLV-1/HTLV-2) antistoffer og vesikulær stomatitt Virus G (VSV-G).
- Positiv for hepatitt B-virus (HBV) HbsAg eller HBV-DNA; Hepatitt C-virus (HCV) HCAb-positiv; positiv nukleinsyretest for Epstein-Barr-virus (EBV) eller Cytomegalovirus (CMV).
- Alvorlige aktive bakterielle, virale, sopp-, malaria- eller parasittiske infeksjoner.
- Har hatt, eller har for tiden, en ondartet, myeloproliferativ eller immunsviktlidelse.
- Direkte slektninger med kjente eller mistenkte arvelige kreftsyndromer (inkludert, men ikke begrenset til, brystkreft, tykktarmskreft, eggstokkreft, prostatakreft og kreft i bukspyttkjertelen).
- Autoimmune sykdommer som kan føre til transfusjonsvansker.
Store organsykdommer eller unormale laboratorietester, inkludert:
- Levercirrhose, fibrose eller aktiv hepatitt og/eller unormale leverfunksjonstester (serum total bilirubin (TBIL) ≥ 1,5x øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5x ULN; Alkalisk fosfatase ≥ 2,5x ULN).
- Hjertesykdom, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 60 %.
- Nyresykdommer, eller serumkreatinin ≥ 1,5 ULN, kreatininclearance rate < 30 % av det normale nivået (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen).
- Endokrine lidelser, som insulinavhengig diabetes, hypertyreose eller hypotyreose.
- Alvorlig jernoverbelastning, serumferritin ≥ 5000 ng/ml.
- Hjerte-T2* < 20 ms, og/eller jerninnhold i leveren (LIC) ≥ 15 mg/g levervekt ved MR.
- Signifikant pulmonal hypertensjon diagnostisert klinisk i henhold til retningslinjer, som krever klinisk medisinsk intervensjon.
- Ukorrigerte blødningsforstyrrelser.
- Alvorlige psykiatriske lidelser.
- Antall perifere hvite blodlegemer (WBC) < 3x10^9/L eller antall blodplater < 120x10^9/L.
- Fikk hydroksyureabehandling i løpet av de siste 3 månedene før stamcelleinnsamling.
- Brukte erytropoese-stimulerende midler innen 3 måneder før HSC-innsamling.
- Historie om allogen transplantasjon.
- Tidligere mottatt noen form for gen- og/eller celleterapi.
- Deltar i en annen klinisk studie og er innenfor en 30-dagers screeningperiode.
- Har kontraindikasjoner mot anestesi.
- Har kontraindikasjoner for hematopoetisk stamcelleinnsamling.
- Allergisk mot undersøkelsesstoffet eller dets hjelpestoffer.
- Eventuelle andre forhold som av etterforskeren er fastslått som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BD211 Enkeltdosegruppe
Administrasjonsvei: infusjon intravenøst.
Doseringsform: injeksjonsløsning.
Dose: ≥ 5×10^6 celler/kg.
Administrasjonshyppighet: En dose intravenøst.
Intervensjon: Enkeltdose av BD211
|
Genmodifiserte CD34+ autologe stamceller ble transfundert intravenøst med enkeltdosering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig tid fra BD211-behandling til vellykket nøytrofil-engraftment, samt antall og prosentandel av deltakere med vellykket nøytrofil-engraftment.
Tidsramme: 18 måneder
|
Definisjon av vellykket nøytrofilengraftment: En konsekvent gjenoppretting av absolutt nøytrofiltall (ANC) på ≥0,5×10^9/L over tre påfølgende dager.
|
18 måneder
|
|
Gjennomsnittlig tid fra BD211-behandling til vellykket blodplatetransplantasjon, samt antall og prosentandel deltakere med vellykket blodplatetransplantasjon.
Tidsramme: 18 måneder
|
Definisjon av vellykket blodplatetransplantasjon: Ingen blodplatetransfusjon i 7 dager med blodplatetall på ≥20×10^9/L i tre påfølgende målinger.
|
18 måneder
|
|
Andel deltakere som oppnår transfusjonsuavhengighet (TI)
Tidsramme: 18 måneder
|
TI definert som "hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L uten transfusjon av pakkede røde blodlegemer (pRBCs) i 12 måneder når som helst i løpet av studieperioden etter BD211-behandling"; andel deltakere med TI = antall deltakere med TI ÷ totalt antall BD211-behandling.
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BD211-transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) og total overlevelse (OS) etter BD211-behandling.
Tidsramme: 18 måneder
|
TRM = antall BD211-transplantasjonsrelaterte dødsfall ÷ totalt antall BD211-behandlinger x 100 % OS = antall dødsfall av alle årsaker etter BD211-behandling ÷ totalt antall BD211-behandlinger x 100 %
|
18 måneder
|
|
Forekomst av avvikende replikasjonskompetent lentivirus (RCL) eller ondartet transformasjon indusert av vektorinnsetting etter BD211-behandling.
Tidsramme: 18 måneder
|
RCL-positivitetsrate = antall RCL-positive tilfeller ÷ totalt antall BD211-behandling × 100 %.
|
18 måneder
|
|
Gjennomsnittlig varighet (dager) etter at deltakerne nådde TI
Tidsramme: 18 måneder
|
Gjennomsnittlig varighet etter å ha nådd TI = summen av varighet etter å ha nådd TI for alle deltakere ÷ totalt antall deltakere.
|
18 måneder
|
|
Gjennomsnittlig tid som kreves fra BD211-behandling (D0) for å oppnå TI
Tidsramme: 18 måneder
|
Gjennomsnittlig tid som kreves fra BD211-behandling (D0) for å oppnå TI = summen av tid som kreves fra BD211-infusjon (D0) for å oppnå TI ÷ totalt antall deltakere.
|
18 måneder
|
|
Gjennomsnittlige Hb-verdier etter BD211-behandling
Tidsramme: 12 måneder ~ 18 måneder
|
Gjennomsnittlig Hb for deltakere per måned = summen av Hb (g/L) verdier for alle deltakere per måned ÷ totalt antall deltakere
|
12 måneder ~ 18 måneder
|
|
Andel deltakere med 60 % og 80 % reduksjon i blodoverføringer fra baseline
Tidsramme: 12 måneder ~ 18 måneder
|
Gjennomsnittlig blodtransfusjonsvolum (ml/kg/år) i de 2 årene før registrering ble brukt som baseline, og sammenlignet med gjennomsnittlig blodtransfusjonsvolum (ml/kg/år) i M12~M18-perioden etter å ha mottatt BD211 infusjon, og andelen deltakere hvis blodtransfusjonsvolum ble redusert med henholdsvis 60 % og 80 %, ble beregnet.
|
12 måneder ~ 18 måneder
|
|
Endring i ferritinnivåer fra baseline.
Tidsramme: 18 måneder
|
Endring i gjennomsnittlig serumferritinnivå sammenlignet med baseline-verdier ved 6 måneder, 12 måneder og 18 måneder etter BD211-behandling.
|
18 måneder
|
|
Ekspresjon av βA-T87Q globinprotein i fullblod
Tidsramme: 18 måneder
|
HPLC-metoden ble brukt for å måle ekspresjonen av βA-T87Q globinprotein i perifert blod.
|
18 måneder
|
|
Gjennomsnittlig VCN av BD211 lentivirusvektoren i perifert blod
Tidsramme: 18 måneder
|
qPCR-metoden ble brukt til å måle VCN-nivået til BD211 lentivirusvektoren i perifert blod.
|
18 måneder
|
|
Totalt antall dager innlagt på sykehus fra utskrivningsdagen fra LAFR til 18 måneder etter BD211-administrasjon
Tidsramme: 18 måneder
|
Antall dager med sykehusinnleggelse av alle årsaker ble beregnet for hver deltaker fra starten av utskrivning fra transplantasjonsenheten etter vellykket nøytrofil- og blodplatetransplantasjon til 18 måneder etter BD211-behandling.
|
18 måneder
|
|
Typer, antall og forekomstrate av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som oppstod innen 18 måneder etter administrering av BD211.
Tidsramme: 18 måneder
|
AE og SAE ble evaluert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0. Frekvensen, alvorlighetsgraden og korrelasjonen av AE og SAE med undersøkelsesmedisinen basert på laboratorieresultater og kliniske manifestasjoner ble bestemt.
|
18 måneder
|
|
Dose-respons forhold
Tidsramme: 18 måneder
|
Forholdet mellom BD211-dosen og effektendepunkter inkludert TI-utfall og uttrykt nivå av βA-T87Q globinprotein (primært PD-biomarkør) i blod ble analysert.
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sujiang Zhang, M.D., Shanghai Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University
- Hovedetterforsker: Jianpei Fang, M.D., Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. januar 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. juni 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. juni 2024
Først lagt ut (Faktiske)
20. juni 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BD-TDT-211005
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .