Une étude de phase 1 sur l'innocuité et l'efficacité des cellules souches hématopoïétiques autologues modifiées par un gène dans la β-thalassémie majeure

Critère d'intégration:

1. Participants âgés de 3 ans (inclus) à 18 ans (exclusif), sans restriction de sexe.
2. Les parents/tuteurs légaux ont pleinement compris et signé volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit ; et il est recommandé que les enfants âgés de 8 ans et plus soient impliqués dans la décision de participer à cet essai clinique et obtiennent un formulaire de consentement écrit.
3. Patients atteints de β-thalassémie transfusionnelle. « Dépendant des transfusions » est défini comme : nécessitant au moins 100 mL/kg de concentré de globules rouges par an ; le génotype peut être β0/β0, β0/β+ ou β+/β+, diagnostiqué grâce à des études sur l'hémoglobine.
4. Éligible à la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, mais sans donneur ou sans ceux qui refusent de subir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
5. Avoir suivi un traitement symptomatique depuis au moins 2 ans et avoir conservé son dossier médical comprenant ses antécédents transfusionnels.
6. État stable et maintien d’un régime de chélation du fer approprié.
7. Bon état de fonctionnement des organes.
8. Bonne conformité de la part de l'individu et des parents/tuteurs légaux, disposés à respecter les horaires de visite, les plans d'essai, les tests de laboratoire et autres procédures d'essai telles que stipulées dans ce protocole.
9. Disposé à participer à des recherches de suivi à long terme.

Critère d'exclusion:

1. A un donneur de cellules souches hématopoïétiques entièrement compatibles HLA et est prêt à recevoir une greffe de cellules souches hématopoïétiques entièrement compatibles HLA. Par ailleurs, l'inscription n'est conseillée qu'après examen par le comité d'examen de la sécurité.
2. Positif pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine 1/2 (VIH-1/VIH-2), les anticorps spécifiques du Treponema pallidum (TP), les anticorps contre le virus lymphotrope T humain 1 ou 2 (HTLV-1/HTLV-2) et la stomatite vésiculaire Virus G (VSV-G).
3. Positif pour le virus de l'hépatite B (VHB), l'AgHbs ou l'ADN du VHB ; Virus de l'hépatite C (VHC) HCAb positif ; test d'acide nucléique positif pour le virus Epstein-Barr (EBV) ou le cytomégalovirus (CMV).
4. Infections bactériennes, virales, fongiques, paludéennes ou parasitaires actives graves.
5. A eu ou a actuellement un trouble malin, myéloprolifératif ou d'immunodéficience.
6. Parents directs atteints de syndromes de cancer héréditaire connus ou suspectés (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer du sein, le cancer colorectal, le cancer des ovaires, le cancer de la prostate et le cancer du pancréas).
7. Maladies auto-immunes pouvant entraîner des difficultés transfusionnelles.

8. Maladies graves d’organes ou tests de laboratoire anormaux, notamment :

   1. Cirrhose hépatique, fibrose ou hépatite active et/ou tests de la fonction hépatique anormaux (bilirubine totale sérique (TBIL) ≥ 1,5x limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5x LSN ; Phosphatase alcaline ≥ 2,5x LSN).
   2. Maladie cardiaque ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 60 %.
   3. Maladies rénales ou créatinine sérique ≥ 1,5 LSN, taux de clairance de la créatinine < 30 % du niveau normal (mesuré ou calculé par l'équation de Cockcroft-Gault).
   4. Troubles endocriniens, tels que le diabète insulino-dépendant, l'hyperthyroïdie ou l'hypothyroïdie.
   5. Surcharge fer sévère, ferritine sérique ≥ 5 000 ng/mL.
   6. T2* cardiaque < 20 ms et/ou teneur en fer hépatique (LIC) ≥ 15 mg/g de poids hépatique par IRM.
   7. Hypertension pulmonaire importante diagnostiquée cliniquement selon les lignes directrices, nécessitant une intervention médicale clinique.
9. Troubles de la coagulation non corrigés.
10. Troubles psychiatriques graves.
11. Nombre de globules blancs du sang périphérique (WBC) < 3 x 10 ^ 9/L ou nombre de plaquettes < 120 x 10 ^ 9/L.
12. A reçu un traitement à l'hydroxyurée au cours des 3 derniers mois précédant la collecte de cellules souches.
13. Agents stimulant l'érythropoïèse utilisés dans les 3 mois précédant la collecte de CSH.
14. Histoire de la transplantation allogénique.
15. A déjà reçu tout type de thérapie génique et/ou cellulaire.
16. Participer à un autre essai clinique et se situe dans une période de sélection de 30 jours.
17. A des contre-indications à l'anesthésie.
18. Présente des contre-indications à la collecte de cellules souches hématopoïétiques.
19. Allergique au médicament expérimental ou à ses excipients.
20. Toute autre condition déterminée par l'investigateur comme impropre à la participation à cet essai clinique.