術後 SSI の発生率を減らすことを目的とした層別、マルチ ARm、多部位ランダム化プラットフォーム試験 (MARLIN)

MARLIN の主な目的は、参加者の手術ケア中の 3 つの異なる時点 (術前、術中、術後) で使用されたさまざまな介入が、腹部手術を受けた患者の 30 日時点での SSI を軽減できるかどうかを評価することです。 MARLIN は、きれいに汚染された創傷と汚染または汚れた創傷の両方における臨床有効性を評価し、評価される介入を個別に、または組み合わせて評価します。

少なくとも5cmの腹部切開を伴う手術を受け、清潔な汚染または汚染または汚れた創傷が予想される患者（成人および小児）、緊急手術または待機的手術、および開腹手術または腹腔鏡手術を受ける患者が対象となります。 参加者は、国立医療研究研究所グローバル外科ユニット（NIHR GSU）ネットワーク内の病院から募集されます。 ベナン、ルワンダ、ガーナ、インド、メキシコ、ナイジェリア、南アフリカの病院）。

これらの時間指定された介入期間のどれが最も効果的であるかはまだ不明であるため、介入は術前、術中、術後に導入されます。 各ウィンドウには 1 つの介入のみが導入されることが計画されています。 この形式により、累積効果を含む介入間の相互作用をテストできます。 また、失敗した介入を撤回し、代替することも可能になります。 これは実用的な設計であり、可能な限りコントロール アームで標準的なケアが提供されます。

患者の適格性が確認され、インフォームドコンセントが得られた後、患者は現場の MARLIN 研究チームのメンバーによって MARLIN 試験にランダムに割り当てられます。 ランダム化は患者の手術前 72 時間以内に行われます。 患者は、無作為化サイトでどの治療群が利用可能であるか、および患者が参加に同意したかに応じて無作為化されます（つまり、患者は1つまたは複数の介入時点から「オプトアウト」することが可能です）。

患者は以下の治療を受けるようにランダム化される場合があります。

• グルコン酸クロルヘキシジン術前シャワー 2.0% - 4.0% (例: ヒビスクラブ）または標準的な術前準備
• 閉鎖前の局所創傷洗浄（例： グラヌダシン）または標準的な術中準備
• 塩化ジアルキルカルバモイル (DACC) 創傷包帯 (例: Leukomed ソルバクト）または標準的な術後創傷ケア

各時点での無作為化比率は、最初は介入と対照の間で 1:1 になりますが、複数の介入アームがオープンしている場合、比率はデータ監視委員会 (DMC) の合意に従って変更され、無作為化が減少する可能性があります。プールによるコントロールアームの損傷。 適格な参加者は、試験介入の一部またはすべてを受けるようにランダムに割り当てられます。施設は、地域の配信可能性に応じて各治療をオプトインし、それがランダム化システムに反映されます。 ランダム化は術前評価の頃に行われます。

サンプルサイズ：

研究内の介入ごとに内部パイロットが実行されます。 パイロットごとに、介入ごとに 100 人の参加者による社内パイロットが実施され、配信可能性、安全性、コンプライアンス、参加者の受け入れ可能性を評価します。 一般化可能性を評価するために、特定の介入について少なくとも 2 か国で社内パイロットが実施されます。 その後、より広範な Global Surgery ネットワーク全体で介入が利用できるようになります。

きれいに汚染された層の場合、コントロール SSI 率 16%、両側全体アルファ 0.043、全体検出力 0.86、相対減少 20% (絶対減少 3.2%) の 3 段階設計に必要な最大サンプル サイズ。 ) 5% が追跡不能になった場合、要因計画として 3 つの質問すべてに対して参加者は 6006 人になります。 2 回目と 3 回目の治療は、最初の介入の第 1 段階の中間分析後に開始されるため、7,544 人の参加者が必要です。 最初の介入が機能し、SSI 率の低下につながる場合は、8,196 人の参加者が必要です。

汚染された/汚い層の場合、3 段階の設計に必要な最大サンプル サイズ。コントロール SSI 率は 30%、両側全体アルファは 0.043、検出力は 0.86、相対減少率 30% (絶対減少率 9%)。 10% が追跡不能になると、要因計画として 3 つの質問すべてに 1,342 人の参加者が必要になります。 2 回目と 3 回目の治療は、最初の介入の第 1 段階の中間分析後に開始されるため、1596 人の参加者が必要です。 最初の介入が効果を示し、SSI 率の低下につながる場合は、1896 人の参加者が必要です。

多段階分析:

きれいに汚染されたグループについては、2 つの中間分析が行われます。1 回目は参加者 1824 名後、2 回目は各質問の 3126 時の中間分析です。 汚染された/汚いグループの場合、最初の暫定は 372 人の参加者で行われ、2 番目の暫定は 638 人の参加者で行われます。

包含基準

• -少なくとも1つの腹部切開が5cm以上（開腹または腹腔鏡による摘出部位）があり、清潔な、汚染された、または汚れた手術創があると予想される患者。
• 緊急手術（予定外の入院での手術）または待機手術（予定での入院での手術）を受ける患者。
• 腹部手術の適応症（帝王切開を除く、除外基準を参照）。
• 患者は手術前に書面によるインフォームドコンセント（署名または指紋）を提供する能力および意欲がある（緊急の場合を含む）。

• 5歳以上の患者。 ( 各国が治験の年齢制限の下限 (および該当する場合は上限) を決定します。 これは各国の規制当局の承認に依存します。 対象年齢は国によって異なります。） 患者除外基準

  • 患者は術後のフォローアップを完了できない（つまり、退院後に連絡が取れなくなる）。
  • 清潔な外科手術を受ける患者。