En stratifisert, multi-ARm, multi-site randomisert plattformforsøk som tar sikte på å redusere forekomsten av postoperativ SSI (MARLIN)

MARLINs primære mål er å vurdere om ulike intervensjoner brukt på tre forskjellige tidspunkt under deltakerens operative behandling (pre-, intra- og postoperativt) kan redusere SSI etter 30 dager hos pasienter som gjennomgår abdominal kirurgi. MARLIN vil vurdere den kliniske effektiviteten i både rene kontaminerte sår og kontaminerte eller skitne sår og vil vurdere intervensjonene som vurderes individuelt og i kombinasjon.

Pasienter (voksne og barn) som gjennomgår kirurgi med abdominalt snitt på minst ≥ 5 cm, med et forventet rent kontaminert eller kontaminert eller skittent sår, som gjennomgår nødstilfelle eller elektiv, og åpen eller laparoskopisk kirurgi er kvalifisert. Deltakere vil bli rekruttert fra sykehus innenfor National Institute for Health and Care Research Global Surgery Unit (NIHR GSU) nettverk (dvs. sykehus i Benin, Rwanda, Ghana, India, Mexico, Nigeria, Sør-Afrika).

Intervensjoner vil bli introdusert ved det preoperative vinduet, intra-operativt og postoperativt, da det ennå ikke er kjent hvilke om noen av disse tidsbestemte intervensjonsperiodene som er mest effektive. Det er lagt opp til at det kun skal innføres ett inngrep i hvert vindu. Dette formatet vil tillate testing for interaksjon mellom intervensjoner, inkludert kumulert nytte. Det vil også gjøre det mulig å trekke tilbake og potensielt erstatte mislykkede intervensjoner. Dette er et pragmatisk design, og der det er mulig vil standard pleie gis i kontrollarmen.

Etter at pasientens kvalifisering er bekreftet og informert samtykke er innhentet, vil pasienter bli randomisert inn i MARLIN-studien av et medlem av MARLIN-forskningsteamet på stedet. Randomisering vil skje innen 72 timer før pasientens operasjon. Pasienter vil bli randomisert avhengig av hvilke armer som er tilgjengelige på randomiseringsstedet, og hvor de samtykker til å delta (dvs. det er mulig for pasienter å "velge bort" ett eller flere av intervensjonstidspunktene).

Pasienter kan randomiseres til å motta:

• Klorheksidinglukonat preoperativ dusj 2,0 % - 4,0 % (f.eks. hibiscrub) eller standard preoperativ forberedelse
• Topisk sårvask før lukking (f.eks. granudacyn) eller standard intraoperativt preparat
• Dialkylkarbamoylklorid (DACC) sårbandasje (f.eks. Leukomed sorbact) eller standard postoperativ sårbehandling

Randomiseringsforholdet på hvert tidspunkt vil være 1:1 mellom intervensjonen og kontrollen i første omgang, men hvis og når flere intervensjonsarmer er åpne, kan forholdet endres etter avtale med dataovervåkingskomiteen (DMC), med redusert randomisering til kontrollarmen på grunn av sammenslåing. Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til å motta noen eller alle prøveintervensjonene; nettsteder vil melde seg på hver behandling avhengig av lokal levering, noe som vil gjenspeiles i randomiseringssystemet. Randomisering vil skje rundt tidspunktet for preoperativ vurdering.

Eksempelstørrelse:

En intern pilot vil bli gjennomført for hver intervensjon i studien. For hver pilot vil det bli utført interne piloter på 100 deltakere per intervensjon for å vurdere leveranse, sikkerhet, samsvar og deltakerakseptabilitet. Interne piloter vil bli gjennomført i minst to land for en gitt intervensjon for å vurdere generaliserbarhet. Intervensjoner vil da bli gjort tilgjengelig på tvers av det bredere Global Surgery-nettverket.

For det rent forurensede stratumet, den maksimale prøvestørrelsen som kreves for en 3-trinns design, med kontroll SSI rate på 16 %, tosidig total alfa på 0,043, total kraft på 0,86 og 20 % relativ reduksjon (3,2 % absolutt reduksjon) ) med 5 % tapt for å følge opp, ville være 6006 deltakere for alle 3 spørsmålene som en faktoriell design. Ettersom den andre og tredje behandlingen starter etter den første interimanalysen av den første intervensjonen, kreves det 7544 deltakere. 8196 deltakere kreves hvis den første intervensjonen virker og fører til lavere SSI-rate.

For det forurensede/skitne stratumet, den maksimale prøvestørrelsen som kreves for en 3-trinns design, med kontroll SSI-rate på 30 %, tosidig total alfa på 0,043, kraft på 0,86 og 30 % relativ reduksjon (9 % absolutt reduksjon) med 10 % tapte for å følge opp, ville kreve 1342 deltakere for alle 3 spørsmålene som en faktoriell design. Siden den andre og tredje behandlingen vil starte etter første trinns interimanalyse av den første intervensjonen, er 1596 nødvendige deltakere. Det kreves 1896 deltakere hvis den første intervensjonen virker og fører til lavere SSI-rate.

Flertrinnsanalyse:

For den rent forurensede gruppen vil det være to interimsanalyser, den første etter 1824 deltakere og den andre ved interimanalyse kl 3126 for hvert av spørsmålene. For den forurensede/skitne gruppen vil den første interimen skje ved 372 deltakere, og den andre ved 638 deltakere.

Inklusjonskriterier

• Pasienter med minst ett abdominalsnitt som er ≥5 cm (åpent eller laparoskopisk ekstraksjonssted), med et forventet rent kontaminert, kontaminert eller skittent operasjonssår.
• Pasienter som gjennomgår akuttoperasjoner (operasjon ved ikke-planlagt innleggelse) eller elektive (operasjon ved planlagt innleggelse).
• Eventuell operativ indikasjon for abdominal kirurgi (unntatt keisersnitt, se eksklusjonskriterier).
• Pasienten kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke (signatur eller et fingeravtrykk) før operasjon (inkludert nødstilfeller).

• Pasienter fra 5 år og oppover. (Hvert land vil bestemme den nedre (og øvre, hvis aktuelt i henhold til lokale forskrifter aldersgrense for prøven. Dette vil være avhengig av landspesifikke regulatoriske godkjenninger. Alderkvalifisering vil variere fra land til land.) Pasientekskluderingskriterier

  • Pasienten kan ikke fullføre postoperativ oppfølging (dvs. vil ikke være kontaktbar etter utskrivning).
  • Pasienter som gjennomgår rene kirurgiske prosedyrer.