健康な参加者とパーキンソン病の参加者を対象とした、LBT-3627 の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学の 2 部構成の単回および複数回漸増用量試験。

参加基準（全員）

参加者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ研究に含まれます。

1. 研究関連の活動を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントが得られている必要があり、起こり得るリスクや悪影響を含む、試験の性質と目的を完全に理解できなければなりません。
2. 30歳から89歳までの健康な男性または女性（スクリーニング時に含まれる）。
3. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 (両端を含む)。

4. 参加者は、研究前の病歴によって判断され、（治験責任医師（または代表者）の意見では）医学的に健康であり、以下のような臨床的に重大な異常がない。

   1. 追加の臨床関連所見を伴わない身体検査

   2. 仰臥位/半仰臥位で 5 分間、その後立位で 3 分間放置した後の収縮期血圧は 90 ～ 140 mmHg の範囲、拡張期血圧は 40 ～ 90 mmHg の範囲でした。

      注: 起立性低血圧のある方は参加できません。 起立性低血圧は、仰臥位/半仰臥位とその後の立位測定の間で収縮期血圧が 20 mm Hg 以上低下する、および/または拡張期血圧が 10 mm Hg 以上低下することと定義されます。

   3. 仰臥位/半仰臥位で 5 分間休んだ後、およびその後立位で 3 分間静止した後の心拍数が 50 ～ 100 拍/分の範囲にある。

      注: 起立性低血圧のある方は参加できません。 起立性低血圧は、仰臥位/半仰臥位とその後の立位測定の間で心拍数が 30 拍/分以上増加すると定義されます。

   4. 体温（鼓膜）、35.5°C ～ 37.5°C。
   5. フレデリシア補正された QT 間隔 (QTcF) を含む臨床的に重大な異常のない心電図 (ECG)。男性参加者では < 450 ミリ秒、女性参加者では < 470 ミリ秒。
   6. 血清化学、血液学、凝固または尿検査において臨床的に重要な所見はありません（治験責任医師の意見では）。

5. 女性参加者は、妊娠の可能性がない、すなわち避妊手術を受けている（子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術をスクリーニング来院の少なくとも6週間前に受けている）、または閉経後（閉経後とは、別の医学的原因がない限り12か月間月経がないことと定義されます）でなければなりません。地域の検査機関のガイドラインに従って、閉経後の状態と一致する卵胞刺激ホルモン [FSH] レベル）、または妊娠の可能性がある場合：

   1. スクリーニング訪問時に血清妊娠検査が陰性であり、用量投与前の-1日目に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
   2. 同意書に署名した時から治験薬の最後の投与後少なくとも30日間は、卵子を提供したり妊娠を試みたりしないことに同意しなければならない。
   3. 排他的に同性関係にあるわけではない場合は、研究期間中禁欲を続けることに同意するか、適切な避妊法（男性パートナーによるコンドームの使用と非常に効果的な避妊方法の使用を組み合わせたものと定義されます）を使用することに同意する必要があります。スクリーニングの1か月前から治験薬の最後の投与後少なくとも30日まで。

6. 男性参加者は次のことを行う必要があります。

   1. 同意書に署名した時点から治験薬の最後の投与後少なくとも30日後まで精子を提供しないことに同意する。
   2. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性交する場合は、適切な避妊法（同意書に署名した時から治験の最後の投与後少なくとも30日まで、コンドームと非常に効果的な避妊方法の使用と定義）を行うことに同意してください。薬。
   3. 妊娠の可能性のない女性パートナーまたは同性パートナーと性交する場合は、同意書に署名した時から治験薬の最後の投与後少なくとも30日までコンドームを使用することに同意してください。
7. 予定されているすべての来院、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に喜んで従うことができる。

除外基準（全員）

以下のいずれかの証拠がある場合、参加者は研究から除外されます。

1. -治験薬の初回投与開始前の過去90日以内の免疫調節薬（ステロイドおよび局所/経口/吸入OTCグルココルチコイドを含む）の使用。
2. -治験薬の最初の投与開始前の5日以内のコエンザイムQ10の使用。
3. -治験薬の初回投与から2か月以内にワクチン接種を受けた。
4. -治験薬の成分に対する過敏反応、アナフィラキシーまたはその他の臨床的に重大な反応または既知のアレルギーの病歴。
5. -スクリーニング後12か月以内の一過性脳虚血発作、脳卒中、または原因不明の意識喪失の病歴
6. -1日目のクリニック入院時の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染（施設の標準プロセスに従ってSARS-CoV-2検査が実施される）、または以前のいずれかの時点での参加者の「長期コロナウイルス」の報告スクリーニングまで（長期にわたる新型コロナウイルス感染症は、SARS-CoV-2感染の可能性または確認されたものによって定義される。通常、新型コロナウイルス感染症の発症から3か月以内で、症状や影響が少なくとも2か月続く）。

7. 心血管疾患を含む臨床的に重大な障害（治験責任医師（または代表者）の意見では、治験実施計画書の実施や研究結果の解釈が困難になる、または研究に参加することで参加者を危険にさらす可能性があると考えられるもの）の病歴。不安定狭心症、心筋梗塞、慢性心不全を含むがこれらに限定されない）、血液、肺、肝臓、腎臓、胃腸、結合組織、制御不能な内分泌/代謝、腫瘍（過去5年以内）、神経（発作、脳卒中、脳腫瘍）、精神疾患（大うつ病、統合失調症、双極性障害、人格障害、または薬物乱用障害を含むがこれらに限定されない）、または研究の正常な完了を妨げる可能性がある、または吸収、分布、代謝、排泄に影響を与える可能性のある障害、または治験薬の作用。

   注：喘息が良好にコントロールされている（吸入または経口ステロイドを投与されていない）参加者は、PI（または参加者）の裁量により許可されます。 十分にコントロールされ、軽度のうつ病または不安症を患い、過去 3 か月以内に薬剤を変更していない参加者は、PI (または参加者) の裁量により許可されます。

8. -スクリーニング前の12週間以内の手術または入院の病歴、または研究中に計画された手術。
9. スクリーニング時に治験責任医師または代表者によって評価された、複数の静脈穿刺/カニューレ挿入に適した静脈の欠如。
10. （治験責任医師（または代表者）の意見によると）注射部位の反応評価を妨げる可能性がある刺青または瘢痕の存在。
11. 不適切な腎機能を示すスクリーニング時の臨床検査結果（Cockcroft and Gault の式で計算された、推定クレアチニン クリアランスが ULN を上回る、または LLN を下回る）。
12. 肝機能検査の結果は、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、アルカリホスファターゼ (ALP)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) に関して ULN の 1.5 倍以上上昇しました。 指定された制限を超える ALP および/または ALT/AST を有するボランティアは、そのレベルが臨床徴候を伴わず、正常な変異であると判断された場合、治験責任医師の裁量により含まれる場合があります。
13. 肝機能検査でビリルビンが正常範囲外（総ビリルビンがULNの1.5倍以上）。
14. ボランティアを研究参加の危険にさらす可能性のある、臨床的に関連する検査所見または病状。
15. -治験薬の初回投与前の14日以内に、抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の全身投与を必要とする活動性感染症。
16. 別の臨床研究への同時登録、またはスクリーニング前の90日以内の別の臨床研究への参加。
17. 標準アルコール飲料を週に 10 杯以上定期的に摂取している場合、標準アルコール 1 杯は純アルコール 10 g で、ビール 285 mL [Alc 4.9%/Vol]、ワイン 100 mL [Alc 12%/Vol]、蒸留酒 30 mL に相当します。 40% Alc/Vol])。
18. -1日目のスクリーニング時またはクリニックへの入院時にアルコール呼気検査が陽性。
19. スクリーニング時または-1日目の診療所への入院時に尿検査で薬物乱用検査が陽性。
20. 参加者は、-1 日目の来院時にコチニン検査で陽性反応を示しました。
21. 参加者は週に5本以上のタバコまたは同等のタバコを喫煙している、および/または参加者は-1日目のチェックイン前の72時間および研究施設での監禁期間中ずっと喫煙を控える意思がありません。
22. -治験薬の初回投与開始前の90日以内における、医療目的を含む大麻またはデルタ-9-テトラヒドロカンナビノール（THC）の使用、および/または参加者が治験中に使用を控える意思がない
23. 参加者は授乳中または妊娠中、または研究中に授乳または妊娠する予定である。
24. PI（または代表者）の意見において、参加者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性がある既知の薬物乱用または医学的、心理的、または社会的状態。
25. スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎 (HepC) ウイルス抗体、またはヒト免疫不全 (HIV) 抗体検査が陽性。
26. 参加者は、血液/血液製剤を寄付したことがある、初回投与前3か月以内に重大な（>500mL）失血を経験した、または初回投与前1年以内に輸血を受けたことがある。
27. 治験責任医師（または代表者）が参加者をこの研究に不適当と判断するその他の症状または以前の治療（研究計画の要件に完全に協力できないこと、または研究要件を遵守しない可能性を含む）。

追加の包含基準 (パーキンソン病の参加者)

パーキンソン病の参加者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ研究に含まれます。

1. 以下によって定義されるパーキンソン病の診断:

・初回投与前の1～10年以内のパーキンソン病診断の証拠（神経科医による書面による確認）。

注: パーキンソン病の診断基準は、運動障害学会によるパーキンソン病の臨床診断基準に基づいています。

• 進行性の非対称的な運動緩慢の発症

• 筋肉の硬直および/または安静時の振戦（完全に安静にしている手足の 4 ～ 6 Hz の振戦）

  • ヘーンとヤールのスコア 1-3 (両端を含む)
  • 他の神経変性疾患と診断されていない。
  • レボドパ/カルビドパ療法を受けている場合: スクリーニング前の少なくとも3か月間安定したレボドパ/カルビドパ療法を受けており、治験薬投与および治験上の評価の前に少なくとも12時間(例えば一晩)治療から中止することができる。 参加者は治験薬が投与され、治験中の評価が完了したらすぐに治療を再開できます。
  • レボドパ/カルビドパ療法を受けていない場合: スクリーニングから最終の EoS 来院まで、研究全体を通じて未治療のままでいられること。

追加の除外基準 (パーキンソン病参加者)

パーキンソン病の参加者は、以下のいずれかの証拠がある場合、研究から除外されます。

1. -治験薬の最初の投与開始前の30日以内の抗生物質の使用。
2. 市販 (OTC) プレバイオティクスおよびプロバイオティクス サプリメントの使用。 注: 治験薬の初回投与開始前 30 日以内に安定した使用を受けている参加者は許可される場合があります。
3. β-アミロイドペプチドまたはタウタンパク質を標的とする生物学的療法の使用歴。
4. パーキンソン病の脳手術の病歴、または任意の時点での集束超音波治療の病歴、または神経調節処置の病歴。
5. -治験薬の最初の投与開始前の12か月以内に原因不明の転倒（3回以上の転倒）。
6. 上皮内前立腺癌の病歴。
7. 心血管疾患を含む臨床的に重大な障害（治験責任医師（または代表者）の意見では、治験実施計画書の実施や研究結果の解釈が困難になる、または研究に参加することで参加者を危険にさらす可能性があると考えられるもの）の病歴。不安定狭心症、心筋梗塞、慢性心不全を含むがこれらに限定されない）、血液、肺、肝臓、腎臓、胃腸、結合組織、制御不能な内分泌/代謝、腫瘍（過去5年以内）、神経（発作、脳卒中、脳腫瘍、パーキンソン病を除く）、精神疾患（大うつ病、統合失調症、双極性障害、人格障害、薬物乱用障害を含むがこれらに限定されない）、または研究の正常な完了を妨げる可能性がある、または吸収に影響を与える可能性のある疾患、治験薬の分布、代謝、排泄、または作用。 併発疾患があると診断され、安定した治療を受けている参加者（スクリーニング前 1 年以上）は、PI の裁量で（およびスポンサーと相談して）許可される場合があります。