En todelt enkelt- og flerdoseforsøk av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til LBT-3627 hos friske deltakere og hos deltakere med Parkinsons sykdom.

Inkluderingskriterier (alle)

Deltakere vil bare bli inkludert i studien hvis de tilfredsstiller alle følgende kriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke, før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må kunne forstå hele arten og formålet med forsøket, inkludert mulige risikoer og uheldige effekter.
2. Friske menn eller kvinner i alderen 30 til 89 år, inkludert ved screening.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 32 kg/m2, inkludert.

4. Deltakeren er medisinsk frisk (etter etterforskerens [eller delegatens] mening), som bestemt av medisinsk historie før studien og uten klinisk signifikante abnormiteter, inkludert:

   1. Fysisk undersøkelse uten ytterligere klinisk relevante funn

   2. Systolisk blodtrykk i området 90 til 140 mmHg og diastolisk blodtrykk i området 40 til 90 mmHg etter 5 minutter i liggende/halvliggende stilling, og deretter etter 3 minutters stående stilling.

      Merk: Deltakere med ortostatisk hypotensjon er ikke tillatt. Ortostatisk hypotensjon er definert som ≥ 20 mm Hg reduksjon i systolisk blodtrykk og/eller ≥ 10 mm Hg reduksjon i diastolisk blodtrykk mellom liggende/semi-supin versus påfølgende stående målinger.

   3. Hjertefrekvens i området 50 til 100 slag/minutt etter 5 minutters hvile i liggende/halvryggleie, og deretter etter 3 minutters stående stilling.

      Merk: Deltakere med ortostatisk hypotensjon er ikke tillatt. Ortostatisk hypotensjon er definert som ≥ 30 slag/minutt økning i hjertefrekvens mellom liggende/halvrygge mot påfølgende stående målinger.

   4. Kroppstemperatur (trommehinnen), mellom 35,5°C og 37,5°C.
   5. Elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikant unormal inkludert QT-intervall korrigert for Fredericia (QTcF) < 450 msek for mannlige deltakere og < 470 msek for kvinnelige deltakere.
   6. Ingen klinisk signifikante funn i serumkjemi, hematologi, koagulasjon eller urinanalyse (etter etterforskerens mening).

5. Kvinnelige deltakere må være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 uker før screeningbesøket) eller postmenopausal (hvor postmenopausal er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak og et follikkelstimulerende hormon [FSH]-nivå forenlig med postmenopausal status, i henhold til lokale laboratorieretningslinjer), eller, hvis det er fruktbart:

   1. Må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket og en negativ uringraviditetstest på dag -1 før doseadministrasjon.
   2. Må godta å ikke donere egg eller forsøke å bli gravid fra tidspunktet for signering av samtykke til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
   3. Hvis ikke utelukkende i et forhold av samme kjønn, må man godta å forbli avholdende gjennom hele studien, eller må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (som defineres som bruk av kondom av den mannlige partneren kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode fra en måned før screening til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

6. Mannlige deltakere må:

   1. Godta å ikke donere sæd fra tidspunktet for signering av samtykke til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
   2. Hvis du deltar i samleie med en kvinnelig partner som kan bli gravid, godta å bruke adekvat prevensjon (definert som bruk av kondom pluss en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for samtykkeerklæring til minst 30 dager etter siste dose av studien legemiddel.
   3. Hvis du deltar i seksuell omgang med en kvinnelig partner som ikke er i fertil alder eller en partner av samme kjønn, må du godta å bruke kondom fra tidspunktet du signerer samtykke til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
7. Villig og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier (alle)

Deltakere vil bli ekskludert fra studien hvis det er bevis på noe av følgende:

1. Bruk av immunmodulatorer (inkludert steroider og topikale/orale/inhalerte OTC-glukokortikoider) i løpet av de siste 90 dagene før starten av den første dosen av studiemedikamentet.
2. Bruk av koenzym Q10 innen 5 dager før starten av den første dosen av studiemedikamentet.
3. Fikk en vaksine innen 2 måneder etter første dose med studiemedisin.
4. Anamnese med overfølsomhetsreaksjon, anafylaksi eller andre klinisk signifikante reaksjoner eller kjent allergi mot noen av ingrediensene i studien.
5. Anamnese med forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag eller uforklarlig bevissthetstap innen 12 måneder etter screening
6. Alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infeksjon ved innleggelse til klinikk på dag -1 (SARS-CoV-2-testing skal utføres i henhold til stedets standardprosess) eller deltakerrapport om 'Long-COVID' når som helst før til screening (hvor langvarig COVID-19 er definert av sannsynlig eller bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon; vanligvis innen 3 måneder fra utbruddet av COVID-19, med symptomer og effekter som varer i minst 2 måneder).

7. Historie om enhver klinisk signifikant lidelse (som etter etterforskerens [eller delegaten] mener ville gjøre implementering av protokollen eller tolkningen av studieresultatene vanskelig, eller som ville sette deltakeren i fare ved å delta i studien), inkludert kardiovaskulær ( inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt), hematologisk, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, bindevev, ukontrollert endokrin/metabolsk, onkologisk (innen de siste 5 årene), nevrologisk (inkludert anfall, slag, hjernesvulster), og psykiatriske (inkludert men ikke begrenset til alvorlig depresjon, schizofreni, bipolar lidelse, personlighet eller ruslidelse), eller enhver lidelse som kan forhindre vellykket gjennomføring av studien eller påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse , eller virkningen av studiemedisinen.

   Merk: Deltakere med godt kontrollert astma (og ikke får inhalerte eller orale steroider) er tillatt, etter PI (eller delegat) skjønn. Deltakere med godt kontrollert, mild depresjon eller angst, uten endring i medisinering i løpet av de siste 3 månedene er tillatt, etter PI (eller delegat) skjønn.

8. Historie om kirurgi eller sykehusinnleggelse innen 12 uker før screening, eller kirurgi planlagt under studien.
9. Mangel på egnede vener for flere venepunkteringer/kanyleringer som vurdert av etterforsker eller delegat ved screening.
10. Tilstedeværelse av tatoveringer eller arrdannelser som (etter etterforskerens [eller delegatens] oppfatning) ville forstyrre reaksjonsvurderinger på injeksjonsstedet.
11. Laboratorieresultater ved screening som indikerer utilstrekkelig nyrefunksjon (estimert kreatininclearance over ULN eller under LLN, beregnet med Cockcroft og Gault-formelen).
12. Leverfunksjonstestresultater økte mer enn 1,5 ganger over ULN for gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT). Frivillige med ALP og/eller ALAT/AST over de spesifiserte grensene kan inkluderes, etter etterforskerens skjønn, hvis nivåene ikke er ledsaget av kliniske tegn og er fastslått å være normale varianter.
13. Leverfunksjonstester utenfor normalområdet for bilirubin (mer enn 1,5 ganger over ULN for total bilirubin).
14. Ethvert klinisk relevant laboratoriefunn eller medisinsk tilstand som kan sette den frivillige i fare for å delta i studien.
15. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral medisin innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
16. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 90 dager før screening.
17. Regelmessig inntak av >10 standard alkoholholdige drikker/uke der 1 standarddrikk er 10 g ren alkohol og tilsvarer 285 ml øl [4,9% Alc/Vol], 100 ml vin [12% Alc/Vol], 30 ml brennevin [ 40% Alc/Vol]).
18. Positiv alkoholpusteprøve ved screening eller ved innleggelse til klinikken på Dag -1.
19. Positiv urinlegemiddeltest ved screening eller ved innleggelse til klinikken på dag -1.
20. Deltaker har positiv kotinintest ved innleggelse til klinikken dag -1.
21. Deltakeren røyker mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per uke, og/eller deltakeren er uvillig til å avstå fra røyking i 72 timer før innsjekking på dag -1 og gjennom hele sperringsperioden på studiestedet.
22. Bruk av cannabis eller delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), inkludert til medisinske formål, innen 90 dager før starten av den første dosen av studiemedikamentet, og/eller deltakeren er uvillig til å avstå fra bruk under studien
23. Deltakeren ammer eller er gravid, eller planlegger å amme eller bli gravid i løpet av studien.
24. Kjent rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som, etter PI'ers (eller delegatens) mening kan forstyrre deltakernes inkludering i den kliniske studien eller evalueringen av de kliniske studieresultatene.
25. Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C (HepC) virus antistoff eller human immunsvikt (HIV) antistofftester ved screening.
26. Deltakeren har donert blod/blodprodukter, opplevd betydelig (> 500 ml) blodtap innen 3 måneder før første doseadministrasjon eller mottak av blodoverføring innen 1 år før første doseadministrasjon.
27. Enhver annen tilstand eller tidligere terapi som etter etterforskerens (eller delegatens) mening ville gjøre deltakeren uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynlighet for manglende overholdelse av noen studiekrav.

Ytterligere inkluderingskriterier (deltakere ved Parkinsons sykdom)

Parkinsons sykdom deltakere vil bli inkludert i studien bare hvis de tilfredsstiller alle følgende kriterier:

1. Diagnose av Parkinsons sykdom som definert av:

• Bevis (skriftlig bekreftelse av en nevrolog) på diagnose av Parkinsons sykdom mellom 1-10 år før første doseadministrasjon.

Merk: Kriterier for diagnose av Parkinsons sykdom er i henhold til Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria for Parkinsons sykdom:

• Progressiv asymmetrisk begynnelse av bradykinesi

• Muskelstivhet og/eller hviletremor (4- til 6-Hz tremor i det fullstendig hvilende lem)

  • Hoehn og Yahr score på 1-3 (inklusive)
  • Ikke diagnostisert med noen andre nevrodegenerative sykdommer.
  • Ved behandling med levodopa/karbidopa: Stabil levodopa/karbidopa-behandling i minst 3 måneder før screening med mulighet til å trekke seg fra behandlingen i minst 12 timer (f.eks. over natten) før administrasjon av studiemedikamenter og vurderinger under studien. Deltakerne vil kunne gjenoppta behandlingen umiddelbart etter at studiemedikamentet er administrert og vurderinger under studien er fullført.
  • Hvis ikke på levodopa/karbidopa-behandling: For å kunne forbli behandlingsnaiv gjennom hele studien fra screening til siste EoS-besøk.

Ytterligere eksklusjonskriterier (deltakere ved Parkinsons sykdom)

Parkinsons sykdomsdeltakere vil bli ekskludert fra studien hvis det er bevis på noe av følgende:

1. Bruk av antibiotika innen 30 dager før starten av den første dosen av studiemedikamentet.
2. Bruk av reseptfrie (OTC) prebiotika og probiotikatilskudd. Merk: Deltakere som får stabil bruk innen 30 dager før starten av den første dosen av studiemedikamentet kan tillates.
3. Historie om bruk av biologisk terapi rettet mot beta-amyloidpeptider eller tau-protein.
4. Historie om hjerneoperasjoner for Parkinsons sykdom, eller en historie med fokusert ultralydbehandling til enhver tid, eller historie med nevromodulasjonsprosedyrer.
5. Uforklarlige fall (≥ 3 fall) innen 12 måneder før starten av den første dosen av studiemedikamentet.
6. Historie om in situ prostatakarsinom.
7. Historie om enhver klinisk signifikant lidelse (som etter etterforskerens [eller delegaten] mener ville gjøre implementering av protokollen eller tolkningen av studieresultatene vanskelig, eller som ville sette deltakeren i fare ved å delta i studien), inkludert kardiovaskulær ( inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt), hematologisk, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, bindevev, ukontrollert endokrin/metabolsk, onkologisk (innen de siste 5 årene), nevrologisk (inkludert anfall, slag, hjernesvulster, men ikke inkludert Parkinsons sykdom), og psykiatriske (inkludert men ikke begrenset til alvorlig depresjon, schizofreni, bipolar lidelse, personlighet eller rusmisbruksforstyrrelse), eller enhver lidelse som kan forhindre vellykket gjennomføring av studien eller påvirke absorpsjonen , distribusjon, metabolisme, utskillelse eller virkning av studiemedikamentet. Deltakere med diagnostiserte samtidige sykdommer og som får stabil terapi (i > 1 år før screening) kan tillates etter PIs skjønn (og i samråd med sponsoren).