건강한 참가자와 파킨슨병 참가자에서 LBT-3627의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학에 대한 2부분으로 구성된 단일 및 다중 상승 용량 시험.

포함기준(누구나)

참가자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 포함됩니다.

1. 연구 관련 활동을 수행하기 전에 서면 동의를 제공해야 하며 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 임상시험의 전체 성격과 목적을 이해할 수 있어야 합니다.
2. 스크리닝 시점에 포함되는 30세에서 89세 사이의 건강한 남성 또는 여성.
3. 체질량지수(BMI) 18~32kg/m2(포함)

4. 참가자는 연구 전 병력에 따라 결정된 바와 같이 의학적으로 건강하며(조사자 [또는 대리인]의 의견에 따라) 다음을 포함하는 임상적으로 유의미한 이상이 없습니다.

   1. 임상적으로 관련된 추가적인 소견이 없는 신체검사

   2. 반듯이 누운 상태에서 5분 후, 그리고 이어서 선 자세로 3분 후 수축기 혈압이 90~140mmHg 범위이고 확장기 혈압이 40~90mmHg 범위입니다.

      참고: 기립성 저혈압이 있는 참가자는 허용되지 않습니다. 기립성 저혈압은 바로 누운 자세/반 바로 누운 자세와 후속 기립 측정 사이에서 수축기 혈압이 ≥ 20mmHg 감소 및/또는 이완기 혈압이 ≥ 10mmHg 감소하는 것으로 정의됩니다.

   3. 반듯이 누운 자세로 5분간 휴식을 취한 후, 그리고 서 있는 자세로 3분간 휴식을 취한 후 심박수는 분당 50~100회입니다.

      참고: 기립성 저혈압이 있는 참가자는 허용되지 않습니다. 기립성 저혈압은 바로 누운 상태/반 누운 상태와 후속 기립 측정 사이의 심박수가 분당 30회 이상 증가하는 것으로 정의됩니다.

   4. 체온(고막), 35.5°C~37.5°C.
   5. 프레데리시아에 대해 교정된 QT 간격(QTcF)을 포함하여 임상적으로 유의미한 이상이 없는 심전도(ECG)는 남성 참가자의 경우 < 450msec, 여성 참가자의 경우 < 470msec입니다.
   6. 혈청 화학, 혈액학, 응고 또는 소변 검사에서 임상적으로 유의미한 결과는 없습니다(조사자의 의견에 따라).

5. 여성 참가자는 가임 가능성이 없어야 합니다. 즉, 외과적 불임(스크리닝 방문 최소 6주 전에 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 적출술) 또는 폐경 후(폐경 후는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됨)여야 합니다. 및 현지 실험실 지침에 따라 폐경 후 상태와 일치하는 난포 자극 호르몬(FSH) 수준), 또는 가임기인 경우:

   1. 스크리닝 방문 시 혈청 임신 검사에서 음성이 나와야 하고, 용량 투여 전 -1일차에 소변 임신 검사에서 음성이 나와야 합니다.
   2. 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 난자를 기증하거나 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
   3. 동성 관계에만 국한되지 않는 경우 연구 기간 동안 금욕을 유지하는 데 동의해야 하거나 적절한 피임법(남성 파트너의 콘돔 사용과 매우 효과적인 피임 방법의 사용으로 정의됨)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 스크리닝 1개월 전부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지.

6. 남성 참가자는 다음을 수행해야 합니다.

   1. 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의합니다.
   2. 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성관계를 갖는 경우, 적절한 피임법(동의서 서명 시점부터 연구 마지막 투여 후 최소 30일까지 콘돔 사용과 매우 효과적인 피임 방법으로 정의됨)을 사용하는 데 동의합니다. 의약품.
   3. 가임기가 아닌 여성 파트너 또는 동성 파트너와 성관계를 갖는 경우, 동의서 서명 시점부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 30일까지 콘돔을 사용하는 데 동의합니다.
7. 모든 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준(모든 사람)

다음 중 어느 하나에 해당하는 증거가 있는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 연구 약물의 첫 번째 투여 시작 전 지난 90일 이내에 면역조절제(스테로이드 및 국소/경구/흡입형 OTC 글루코코르티코이드 포함)를 사용한 경우.
2. 연구 약물의 첫 번째 투여 시작 전 5일 이내에 코엔자임 Q10 사용.
3. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2개월 이내에 백신을 접종받았습니다.
4. 과민 반응, 아나필락시스 또는 기타 임상적으로 중요한 반응의 병력 또는 연구 약물 성분에 대한 알려진 알레르기.
5. 스크리닝 12개월 이내에 일과성 허혈 발작, 뇌졸중 또는 설명할 수 없는 의식 상실의 병력
6. -1일차 병원 입원 시 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염(SARS-CoV-2 검사는 현장 표준 프로세스에 따라 수행됨) 또는 이전에 'Long-COVID'에 대한 참가자 보고 선별검사(장기 코로나19는 SARS-CoV-2 감염 가능성이 있거나 확인된 것으로 정의됩니다. 일반적으로 코로나19 발병 후 3개월 이내, 증상과 영향은 최소 2개월 동안 지속됩니다).

7. 심혈관계( 불안정 협심증, 심근경색, 만성 심부전을 포함하되 이에 국한되지 않음), 혈액, 폐, 간, 신장, 위장관, 결합 조직, 조절되지 않는 내분비/대사, 종양(지난 5년 이내), 신경계(발작, 뇌졸중, 뇌종양) 및 정신질환(주요 우울증, 정신분열증, 양극성 장애, 성격 또는 약물 남용 장애를 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 연구의 성공적인 완료를 방해하거나 흡수, 분포, 대사, 배설에 영향을 미칠 수 있는 모든 장애 또는 연구 약물의 작용.

   참고: 천식이 잘 조절되는 참가자(흡입 또는 경구 스테로이드를 투여받지 않는 참가자)는 PI(또는 위임자) 재량에 따라 허용됩니다. PI(또는 대리인) 재량에 따라 잘 통제되고 경미한 우울증 또는 불안이 있고 지난 3개월 이내에 약물 변경이 없는 참가자는 허용됩니다.

8. 스크리닝 전 12주 이내의 수술 또는 입원 이력, 또는 연구 기간 동안 계획된 수술.
9. 스크리닝 시 조사자 또는 대리인이 평가한 대로 다중 정맥 천자/삽관에 적합한 정맥이 부족합니다.
10. (시험자 [또는 대리인]의 의견에 따라) 주사 부위 반응 평가를 방해할 문신이나 흉터가 존재합니다.
11. 부적합한 신장 기능(Cockcroft 및 Gault 공식으로 계산한 ULN 초과 또는 LLN 미만의 추정 크레아티닌 청소율)을 나타내는 스크리닝 시 실험실 결과.
12. 간 기능 검사 결과, 감마 글루타밀 전이 효소(GGT), 알칼리성 포스파타제(ALP), 아스파테이트 아미노 전이 효소(AST) 또는 알라닌 아미노 전이 효소(ALT)가 ULN보다 1.5배 이상 상승했습니다. 지정된 한도를 초과하는 ALP 및/또는 ALT/AST를 가진 지원자는 해당 수준에 임상 징후가 수반되지 않고 정상 변종으로 결정되는 경우 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
13. 간 기능 검사는 빌리루빈의 정상 범위(총 빌리루빈의 ULN보다 1.5배 이상 높음)를 벗어났습니다.
14. 자원자를 연구 참여에 위험에 빠뜨릴 수 있는 임상적으로 관련된 실험실 결과 또는 의학적 상태.
15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 약물이 필요한 활성 감염.
16. 다른 임상 연구에 동시 등록 또는 스크리닝 전 90일 이내에 다른 임상 연구에 참여.
17. 주당 10회 이상의 표준 알코올 음료를 정기적으로 섭취합니다. 여기서 1개의 표준 음료는 순수 알코올 10g이며 맥주 285mL[4.9% Alc/Vol], 와인 100mL[12% Alc/Vol], 증류주 30mL에 해당합니다. 40% Alc/볼륨]).
18. 스크리닝 시 또는 -1일차 병원 입원 시 양성 알코올 호흡 검사.
19. 스크리닝 시 또는 -1일차 병원 입원 시 소변 약물 남용 테스트에서 양성이 나타났습니다.
20. 참가자는 -1일차에 병원에 입원할 때 양성 코티닌 테스트를 받았습니다.
21. 참가자는 주당 5개비 이상의 담배를 피우거나 이에 상응하는 담배를 피우며, 및/또는 참가자는 -1일차 체크인 전 72시간 동안 그리고 연구 현장에서 격리 기간 내내 흡연을 삼가할 의사가 없습니다.
22. 연구 약물의 첫 번째 투여 시작 전 90일 이내에 의약 목적을 포함하여 대마초 또는 델타-9-테트라히드로칸나비놀(THC)을 사용하고/거나 참가자가 연구 기간 동안 사용을 삼가고 싶어하지 않는 경우
23. 참가자는 모유 수유 중이거나 임신 중이거나, 연구 기간 동안 모유 수유 또는 임신을 계획하고 있습니다.
24. PI(또는 대리인)의 의견에 따라 참가자가 임상 연구에 포함되거나 임상 연구 결과를 평가하는 데 방해가 될 수 있는 알려진 약물 남용 또는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건.
25. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염(HepC) 바이러스 항체 또는 인간 면역결핍(HIV) 항체 검사가 양성입니다.
26. 참가자는 혈액/혈액제제를 기증했으며, 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 상당한(> 500 mL) 혈액 손실을 경험했거나 첫 번째 투여 전 1년 이내에 수혈을 받았습니다.
27. 연구자(또는 위임자)의 의견으로 참가자를 본 연구에 부적합하게 만들 수 있는 모든 기타 상태 또는 이전 치료법(예: 연구 프로토콜의 요구 사항에 완전히 협조할 수 없거나 연구 요구 사항을 준수하지 않을 가능성 포함).

추가 포함 기준(파킨슨병 참가자)

파킨슨병 참가자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 포함됩니다.

1. 다음으로 정의되는 파킨슨병의 진단:

• 첫 번째 투여 전 1~10년 사이에 파킨슨병 진단에 대한 증거(신경과 전문의의 서면 확인).

참고: 파킨슨병 진단 기준은 운동장애학회의 파킨슨병 임상 진단 기준에 따릅니다.

• 운동완서의 점진적인 비대칭 발병

• 근육 경직 및/또는 안정시 떨림(완전히 쉬고 있는 사지에서 4~6Hz 떨림)

  • Hoehn 및 Yahr 점수 1-3(포함)
  • 다른 신경퇴행성 질환으로 진단되지 않았습니다.
  • 레보도파/카르비도파 요법을 받는 경우: 연구 약물 투여 및 연구 중 평가 전 최소 12시간(예: 밤새) 동안 요법을 중단할 수 있는 능력을 갖춘 스크리닝 전 최소 3개월 동안 안정적인 레보도파/카르비도파 요법. 참가자는 연구 약물이 투여되고 연구 중 평가가 완료된 후 즉시 치료를 재개할 수 있습니다.
  • 레보도파/카르비도파 요법을 받고 있지 않은 경우: 선별검사부터 최종 EoS 방문까지 연구 전반에 걸쳐 치료 경험이 없는 상태를 유지할 수 있습니다.

추가 제외 기준(파킨슨병 참가자)

파킨슨병 참가자는 다음 중 하나의 증거가 있는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. 연구 약물의 첫 번째 투여 시작 전 30일 이내에 항생제 사용.
2. 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 프리바이오틱스 및 프로바이오틱스 보충제 사용. 참고: 연구 약물의 첫 번째 투여 시작 전 30일 이내에 안정적으로 사용하는 참가자가 허용될 수 있습니다.
3. 베타-아밀로이드 펩타이드 또는 타우 단백질을 표적으로 하는 생물학적 치료법의 사용 이력.
4. 파킨슨병에 대한 뇌수술 병력, 언제든지 집중 초음파 치료 병력, 신경조절 시술 병력.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 시작 전 12개월 이내에 설명할 수 없는 낙상(≥ 3회 낙상).
6. 상피내 전립선암의 병력.
7. 심혈관계( 불안정 협심증, 심근경색, 만성 심부전을 포함하되 이에 국한되지 않음), 혈액, 폐, 간, 신장, 위장관, 결합 조직, 조절되지 않는 내분비/대사, 종양(지난 5년 이내), 신경계(발작, 뇌졸중, 뇌종양(파킨슨병은 제외), 정신질환(주요 우울증, 정신분열증, 양극성 장애, 성격 또는 약물 남용 장애를 포함하되 이에 국한되지 않음), 또는 연구의 성공적인 완료를 방해하거나 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 장애 , 연구 약물의 분포, 대사, 배설 또는 작용. 진단된 동반 질환이 있고 안정적인 치료(스크리닝 전 1년 이상)를 받고 있는 참가자는 PI의 재량에 따라(그리고 후원자와 협의하여) 허용될 수 있습니다.