一项分两部分的单次和多次递增剂量试验，研究 LBT-3627 在健康受试者和帕金森病受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。

纳入标准（所有人）

只有满足以下所有标准的参与者才会被纳入研究：

1. 在进行任何研究相关活动之前，必须已签署书面知情同意书，并且必须能够了解试验的全部性质和目的，包括可能的风险和不利影响。
2. 健康男性或女性，年龄在 30 岁至 89 岁之间（包括筛查时）。
3. 体重指数 (BMI) 为 18 至 32 kg/m2（含）。

4. 根据研究前病史确定，参与者身体健康（根据研究者[或代表]的意见），并且没有临床上显着的异常，包括：

   1. 体格检查无任何其他临床相关发现

   2. 仰卧/半仰卧 5 分钟后，以及随后站立 3 分钟后，收缩压在 90 至 140 mmHg 范围内，舒张压在 40 至 90 mmHg 范围内。

      注意：患有直立性低血压的参与者不允许参加。 直立性低血压定义为仰卧位/半仰卧位与随后站立测量之间的收缩压降低≥20毫米汞柱和/或舒张压降低≥10毫米汞柱。

   3. 仰卧/半仰卧休息 5 分钟后，以及随后站立 3 分钟后，心率在 50 至 100 次/分钟范围内。

      注意：患有直立性低血压的参与者不允许参加。 直立性低血压定义为仰卧/半仰卧心率与随后的站立测量相比心率增加≥30次/分钟。

   4. 体温（鼓膜温度）在 35.5°C 至 37.5°C 之间。
   5. 心电图 (ECG) 无临床显着异常，包括针对 Fredericia 校正的 QT 间期 (QTcF) < 450 毫秒（男性参与者）和 < 470 毫秒（女性参与者）。
   6. 血清化学、血液学、凝血或尿液分析中未发现有临床意义的发现（研究者认为）。

5. 女性参与者必须具有非生育能力，即通过手术绝育（筛选访视前至少 6 周进行子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或绝经后（其中绝经后定义为无其他医疗原因且 12 个月没有月经）以及与绝经后状态一致的卵泡刺激素 [FSH] 水平（根据当地实验室指南），或者，如果具有生育潜力：

   1. 筛选访视时的血清妊娠试验必须呈阴性，并且在给药前第-1天的尿液妊娠试验必须呈阴性。
   2. 必须同意从签署同意书之时起直至最后一次服用研究药物后至少 30 天内不捐献卵子或尝试怀孕。
   3. 如果不完全是同性关系，则必须同意在整个研究过程中保持禁欲，或者必须同意使用适当的避孕措施（定义为男性伴侣使用安全套并结合使用高效的避孕方法）筛选前一个月直至最后一次研究药物给药后至少 30 天。

6. 男性参与者必须：

   1. 同意从签署同意书之时起直至最后一次服用研究药物后至少 30 天不捐献精子。
   2. 如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为，同意使用适当的避孕措施（定义为从签署同意书之时起至最后一次研究剂量后至少 30 天使用避孕套加上高效的避孕方法）药品。
   3. 如果与没有生育能力的女性伴侣或同性伴侣发生性行为，同意从签署同意书之时起直到最后一次服用研究药物后至少 30 天使用安全套。
7. 愿意并且能够遵守所有预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。

排除标准（所有人）

如果有证据表明存在以下任何一种情况，参与者将被排除在研究之外：

1. 在开始第一剂研究药物之前的过去 90 天内使用过免疫调节剂（包括类固醇和外用/口服/吸入 OTC 糖皮质激素）。
2. 在开始第一剂研究药物之前 5 天内使用辅酶 Q10。
3. 在第一剂研究药物后 2 个月内接种了疫苗。
4. 对任何研究药物成分有超敏反应、过敏反应或其他临床显着反应或已知过敏史。
5. 筛查后 12 个月内有短暂性脑缺血发作或中风病史或任何不明原因的意识丧失
6. 第-1天入院时出现严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染（根据现场标准流程进行 SARS-CoV-2 检测）或参与者之前任何时间报告“长冠状病毒”筛查（长期 COVID 的定义是可能或确诊的 SARS-CoV-2 感染；通常在 COVID-19 发病后 3 个月内，症状和影响持续至少 2 个月）。

7. 任何临床上显着的疾病史（研究者[或代表]认为，这些疾病会使方案的实施或研究结果的解释变得困难，或者会使参与者因参与研究而面临风险），包括心血管疾病（包括但不限于不稳定心绞痛、心肌梗死、慢性心力衰竭）、血液病、肺病、肝病、肾病、胃肠道病、结缔组织病、内分泌/代谢失控、肿瘤病（过去 5 年内）、神经病（包括癫痫、中风、脑肿瘤）和精神疾病（包括但不限于重度抑郁症、精神分裂症、双向情感障碍、人格障碍或药物滥用障碍），或任何可能妨碍研究成功完成或影响吸收、分布、代谢、排泄的疾病，或研究药物的作用。

   注意：根据 PI（或代表）的判断，允许哮喘控制良好（且未接受吸入或口服类固醇）的参与者参加。 根据 PI（或代表）的判断，允许患有控制良好的轻度抑郁或焦虑且在过去 3 个月内未改变药物治疗的参与者。

8. 筛选前 12 周内有手术史或住院史，或研究期间计划进行的手术。
9. 根据研究者或代表在筛选时的评估，缺乏适合多次静脉穿刺/插管的静脉。
10. 存在任何纹身或疤痕（研究者[或代表]认为）会干扰注射部位反应评估。
11. 筛查时的实验室结果表明肾功能不足（根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算，估计肌酐清除率高于 ULN 或低于 LLN）。
12. 肝功能检查结果显示，γ 谷氨酰转移酶 (GGT)、碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 的肝功能检测结果比正常上限高出 1.5 倍以上。 如果志愿者的 ALP 和/或 ALT/AST 高于指定的限值，则根据研究者的判断，如果其水平没有伴随临床症状并被确定为正常变异，则可以将其纳入其中。
13. 肝功能检查胆红素超出正常范围（总胆红素高于正常值上限 1.5 倍以上）。
14. 任何可能使志愿者面临参与研究风险的临床相关实验室发现或医疗状况。
15. 在首次服用研究药物之前 14 天内，任何需要全身使用抗生素、抗真菌或抗病毒药物的活动性感染。
16. 同时入组另一项临床研究，或在筛选前 90 天内参与另一项临床研究。
17. 每周定期饮用 >10 个标准酒精饮料，其中 1 个标准饮料为 10 克纯酒精，相当于 285 mL 啤酒 [4.9% Alc/Vol]、100 mL 葡萄酒 [12% Alc/Vol]、30 mL 烈酒 [ 40% 酒精/体积]）。
18. 在筛查时或第 -1 天进入诊所时酒精呼气测试呈阳性。
19. 在筛选时或第-1天进入诊所时尿液滥用药物检测呈阳性。
20. 参与者在第 -1 天进入诊所时可替宁测试呈阳性。
21. 参与者每周吸超过 5 支香烟或同等量的香烟，和/或参与者在第 -1 天入住前 72 小时内以及在研究中心的整个隔离期间不愿意戒烟。
22. 在第一剂研究药物开始前 90 天内使用大麻或 delta-9-四氢大麻酚 (THC)，包括出于医疗目的，和/或参与者不愿意在研究期间放弃使用
23. 参与者正在母乳喂养或怀孕，或计划在研究期间母乳喂养或怀孕。
24. PI（或代表）认为，已知的药物滥用或医疗、心理或社会状况可能会干扰参与者参与临床研究或评估临床研究结果。
25. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎 (HepC) 病毒抗体或人类免疫缺陷 (HIV) 抗体检测呈阳性。
26. 参与者在首次给药前 3 个月内捐献过血液/血液制品、经历过显着（> 500 mL）失血，或在首次给药前 1 年内接受过输血。
27. 研究者（或代表）认为参与者不适合本研究的任何其他状况或既往治疗，包括无法充分配合研究方案的要求或可能不遵守任何研究要求。

附加纳入标准（帕金森病参与者）

帕金森病参与者只有满足以下所有标准才会被纳入研究：

1. 帕金森病的诊断定义为：

• 首次给药前1-10 年内帕金森病的诊断证据（神经科医生的书面确认）。

注：帕金森病的诊断标准按照运动障碍协会帕金森病临床诊断标准：

• 进行性不对称发作的运动迟缓

• 肌肉僵硬和/或静止性震颤（完全静止的肢体出现 4 至 6 Hz 的震颤）

  • Hoehn 和 Yahr 得分为 1-3（含）
  • 未诊断出患有任何其他神经退行性疾病。
  • 如果接受左旋多巴/卡比多巴治疗：在筛选前稳定左旋多巴/卡比多巴治疗至少 3 个月，并在研究药物给药和研究评估前至少 12 小时（例如过夜）退出治疗。 服用研究药物并完成研究评估后，参与者将能够立即恢复治疗。
  • 如果不接受左旋多巴/卡比多巴治疗：能够在从筛选到最终 EoS 就诊的整个研究过程中保持治疗初衷。

附加排除标准（帕金森病参与者）

如果有以下任何证据，帕金森病参与者将被排除在研究之外：

1. 在开始第一剂研究药物之前 30 天内使用抗生素。
2. 使用非处方 (OTC) 益生元和益生菌补充剂。 注意：可能允许参与者在第一剂研究药物开始前 30 天内稳定使用。
3. 使用任何针对 β-淀粉样肽或 tau 蛋白的生物疗法的历史。
4. 任何帕金森病脑部手术史，或任何时间的聚焦超声治疗史，或任何神经调节手术史。
5. 开始第一剂研究药物前 12 个月内发生不明原因跌倒（≥ 3 次跌倒）。
6. 原位前列腺癌的病史。
7. 任何临床上显着的疾病史（研究者[或代表]认为，这些疾病会使方案的实施或研究结果的解释变得困难，或者会使参与者因参与研究而面临风险），包括心血管疾病（包括但不限于不稳定心绞痛、心肌梗死、慢性心力衰竭）、血液病、肺病、肝病、肾病、胃肠道病、结缔组织病、内分泌/代谢失控、肿瘤病（过去 5 年内）、神经病（包括癫痫、中风、脑肿瘤；但不包括帕金森病）和精神疾病（包括但不限于重度抑郁症、精神分裂症、双相情感障碍、人格障碍或药物滥用障碍）或任何可能妨碍研究成功完成或影响吸收的疾病研究药物的分布、代谢、排泄或作用。 经 PI 酌情决定（并与申办者协商），可以允许患有诊断出的伴随疾病且正在接受稳定治疗（筛选前 > 1 年）的参与者。