Un essai en deux parties à doses croissantes uniques et multiples sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du LBT-3627 chez des participants en bonne santé et chez des participants atteints de la maladie de Parkinson.

Critères d'inclusion (tout le monde)

Les participants seront inclus dans l'étude uniquement s'ils satisfont à tous les critères suivants :

1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et doit être en mesure de comprendre la pleine nature et le but de l'essai, y compris les risques possibles et les effets indésirables.
2. Homme ou femme en bonne santé, âgé de 30 à 89 ans inclus au moment du dépistage.
3. Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 32 kg/m2 inclus.

4. Le participant est médicalement en bonne santé (de l'avis de l'enquêteur [ou de son délégué]), tel que déterminé par les antécédents médicaux préalables à l'étude et sans anomalies cliniquement significatives, notamment :

   1. Examen physique sans aucun résultat supplémentaire cliniquement pertinent

   2. Pression artérielle systolique comprise entre 90 et 140 mmHg et pression artérielle diastolique comprise entre 40 et 90 mmHg après 5 minutes en position couchée/semi-couchée, puis après 3 minutes en position debout.

      Remarque : les participants souffrant d'hypotension orthostatique ne sont pas autorisés. L'hypotension orthostatique est définie comme une réduction ≥ 20 mm Hg de la pression artérielle systolique et/ou une réduction ≥ 10 mm Hg de la pression artérielle diastolique entre les mesures en position couchée/semi-couchée et en position debout ultérieure.

   3. Fréquence cardiaque comprise entre 50 et 100 battements/minute après 5 minutes de repos en position couchée/semi-couchée, puis après 3 minutes de position debout.

      Remarque : les participants souffrant d'hypotension orthostatique ne sont pas autorisés. L'hypotension orthostatique est définie comme une augmentation ≥ 30 battements/minute de la fréquence cardiaque entre les mesures en position couchée/semi-couchée et en position debout ultérieure.

   4. Température corporelle (tympanique), comprise entre 35,5°C et 37,5°C.
   5. Électrocardiogramme (ECG) sans anomalie cliniquement significative, y compris l'intervalle QT corrigé pour Fredericia (QTcF) < 450 ms pour les participants masculins et < 470 ms pour les participantes.
   6. Aucun résultat cliniquement significatif dans la chimie sérique, l'hématologie, la coagulation ou l'analyse d'urine (de l'avis de l'investigateur).

5. Les participantes doivent être en âge de procréer, c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale au moins 6 semaines avant la visite de dépistage) ou ménopausées (où la ménopause est définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale). et un taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH] compatible avec l'état postménopausique, selon les directives du laboratoire local), ou, si vous êtes en âge de procréer :

   1. Doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour -1, avant l'administration de la dose.
   2. Doit accepter de ne pas donner d'ovules ou tenter de tomber enceinte à partir du moment de la signature du consentement jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
   3. S'il n'est pas exclusivement dans une relation homosexuelle, doit accepter de rester abstinent tout au long de l'étude, ou doit accepter d'utiliser une contraception adéquate (qui est définie comme l'utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin combinée à l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace de un mois avant le dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

6. Les participants masculins doivent :

   1. Acceptez de ne pas donner de sperme à partir du moment de la signature du consentement jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
   2. Si vous avez des rapports sexuels avec une partenaire féminine susceptible de devenir enceinte, acceptez d'utiliser une contraception adéquate (définie comme l'utilisation d'un préservatif et d'une méthode de contraception très efficace à partir du moment de la signature du consentement jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose de l'étude. médicament.
   3. Si vous avez des rapports sexuels avec une partenaire féminine qui n'est pas en âge de procréer ou un partenaire de même sexe, acceptez d'utiliser un préservatif à partir du moment de la signature du consentement jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Disposé et capable de se conformer à toutes les visites programmées, plans de traitement, tests de laboratoire et autres procédures d'étude.

Critères d'exclusion (tout le monde)

Les participants seront exclus de l'étude s'il existe des preuves de l'un des éléments suivants :

1. Utilisation d'immunomodulateurs (y compris des stéroïdes et des glucocorticoïdes topiques/oraux/inhalés en vente libre) au cours des 90 derniers jours précédant le début de la première dose du médicament à l'étude.
2. Utilisation de la coenzyme Q10 dans les 5 jours précédant le début de la première dose du médicament à l'étude.
3. A reçu un vaccin dans les 2 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
4. Antécédents de réaction d'hypersensibilité, d'anaphylaxie ou d'autres réactions cliniquement significatives ou allergie connue à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.
5. Antécédents d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral ou de toute perte de conscience inexpliquée dans les 12 mois suivant le dépistage
6. Infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) lors de l'admission à la clinique le jour -1 (le test du SRAS-CoV-2 doit être effectué selon le processus standard du site) ou rapport du participant de « Long-COVID » à tout moment avant au dépistage (où le COVID long est défini par une infection probable ou confirmée par le SRAS-CoV-2 ; généralement dans les 3 mois suivant l'apparition du COVID-19, avec des symptômes et des effets qui durent au moins 2 mois).

7. Antécédents de tout trouble cliniquement significatif (qui, de l'avis de l'investigateur [ou de son délégué] rendrait difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude, ou qui mettrait le participant en danger en participant à l'étude), y compris cardiovasculaire ( y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque chronique), hématologique, pulmonaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal, du tissu conjonctif, endocrinien/métabolique non contrôlé, oncologique (au cours des 5 dernières années), neurologique (y compris convulsions, accidents vasculaires cérébraux, tumeurs cérébrales) et psychiatriques (y compris, mais sans s'y limiter, la dépression majeure, la schizophrénie, le trouble bipolaire, le trouble de la personnalité ou l'abus de substances), ou tout trouble pouvant empêcher la réussite de l'étude ou influencer l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion. , ou l'action du médicament à l'étude.

   Remarque : les participants souffrant d'asthme bien contrôlé (et ne recevant pas de stéroïdes inhalés ou oraux) sont autorisés, à la discrétion de l'IP (ou de son délégué). Les participants souffrant de dépression ou d'anxiété légère et bien contrôlée, sans changement de médicament au cours des 3 derniers mois sont autorisés, à la discrétion de l'IP (ou de son délégué).

8. Antécédents de chirurgie ou d'hospitalisation dans les 12 semaines précédant le dépistage, ou chirurgie prévue au cours de l'étude.
9. Manque de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses/canulations, tel qu'évalué par l'enquêteur ou son délégué lors de la sélection.
10. Présence de tatouages ​​ou de cicatrices qui (de l'avis de l'enquêteur [ou de son délégué]) interféreraient avec les évaluations de la réaction au site d'injection.
11. Résultats de laboratoire lors du dépistage indiquant une fonction rénale inadéquate (clairance de la créatinine estimée au-dessus de la LSN ou en dessous de la LLN, telle que calculée par la formule de Cockcroft et Gault).
12. Les résultats des tests de la fonction hépatique sont plus de 1,5 fois supérieurs à la LSN pour la gamma glutamyl transférase (GGT), la phosphatase alcaline (ALP), l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT). Les volontaires avec ALP et/ou ALT/AST supérieurs aux limites spécifiées peuvent être inclus, à la discrétion de l'enquêteur, si les niveaux ne sont pas accompagnés de signes cliniques et sont déterminés comme étant des variantes normales.
13. Tests de la fonction hépatique en dehors de la plage normale pour la bilirubine (plus de 1,5 fois supérieure à la LSN pour la bilirubine totale).
14. Tout résultat de laboratoire ou condition médicale cliniquement pertinent qui pourrait exposer le volontaire à un risque de participation à l'étude.
15. Toute infection active nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
16. Inscription simultanée à une autre étude clinique ou participation à une autre étude clinique dans les 90 jours précédant le dépistage.
17. Consommation régulière de >10 boissons alcoolisées standard/semaine, où 1 boisson standard équivaut à 10 g d'alcool pur et équivaut à 285 ml de bière [4,9 % Alc/Vol], 100 ml de vin [12 % Alc/Vol], 30 ml de spiritueux [ 40% Alc/Vol]).
18. Test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou à l'admission à la clinique le jour -1.
19. Test urinaire positif pour abus de drogues lors du dépistage ou lors de l'admission à la clinique le jour -1.
20. Le participant a un test de cotinine positif lors de son admission à la clinique le jour -1.
21. Le participant fume plus de 5 cigarettes ou équivalent par semaine et/ou le participant ne veut pas s'abstenir de fumer pendant 72 heures avant l'enregistrement le jour -1 et pendant toute la période de confinement sur le site d'étude.
22. Utilisation de cannabis ou de delta-9-tétrahydrocannabinol (THC), y compris à des fins médicales, dans les 90 jours précédant le début de la première dose du médicament à l'étude, et/ou le participant n'est pas disposé à s'abstenir d'en consommer pendant l'étude.
23. La participante allaite ou est enceinte, ou envisage d'allaiter ou de devenir enceinte pendant l'étude.
24. Abus de substances connu ou conditions médicales, psychologiques ou sociales qui, de l'avis du chercheur principal (ou de son délégué), peuvent interférer avec l'inclusion des participants dans l'étude clinique ou l'évaluation des résultats de l'étude clinique.
25. Tests positifs d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (HepC) ou d'anticorps contre l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
26. Le participant a fait un don de sang/produits sanguins, a subi une perte de sang importante (> 500 ml) dans les 3 mois précédant l'administration de la première dose ou a reçu une transfusion sanguine dans l'année précédant l'administration de la première dose.
27. Toute autre condition ou thérapie antérieure qui, de l'avis de l'enquêteur (ou de son délégué), rendrait le participant inapte à cette étude, y compris l'incapacité de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou la probabilité de non-respect des exigences de l'étude.

Critères d'inclusion supplémentaires (participants atteints de la maladie de Parkinson)

Les participants atteints de la maladie de Parkinson seront inclus dans l'étude uniquement s'ils satisfont à tous les critères suivants :

1. Diagnostic de la maladie de Parkinson tel que défini par :

• Preuve (confirmation écrite par un neurologue) du diagnostic de la maladie de Parkinson entre 1 et 10 ans avant l'administration de la première dose.

Remarque : Les critères de diagnostic de la maladie de Parkinson sont conformes aux critères de diagnostic clinique de la Movement Disorder Society pour la maladie de Parkinson :

• Apparition asymétrique progressive de la bradykinésie

• Rigidité musculaire et/ou tremblements au repos (tremblements de 4 à 6 Hz dans le membre au repos complet)

  • Hoehn et Yahr score de 1-3 (inclus)
  • Non diagnostiqué avec d’autres maladies neurodégénératives.
  • Si vous suivez un traitement par lévodopa/carbidopa : traitement stable par lévodopa/carbidopa pendant au moins 3 mois avant le dépistage avec possibilité d'être retiré du traitement pendant au moins 12 heures (par exemple, toute la nuit) avant l'administration du médicament à l'étude et les évaluations en cours d'étude. Les participants pourront reprendre le traitement immédiatement après l'administration du médicament à l'étude et les évaluations en cours d'étude terminées.
  • Si vous ne suivez pas de traitement par lévodopa/carbidopa : pour pouvoir rester naïf de traitement tout au long de l'étude, du dépistage jusqu'à la visite EoS finale.

Critères d'exclusion supplémentaires (participants atteints de la maladie de Parkinson)

Les participants atteints de la maladie de Parkinson seront exclus de l'étude s'il existe des preuves de l'un des éléments suivants :

1. Utilisation d'antibiotiques dans les 30 jours précédant le début de la première dose du médicament à l'étude.
2. Utilisation de suppléments de prébiotiques et de probiotiques en vente libre (OTC). Remarque : les participants recevant une utilisation stable dans les 30 jours précédant le début de la première dose du médicament à l'étude peuvent être autorisés.
3. Antécédents d'utilisation de toute thérapie biologique ciblant les peptides bêta-amyloïdes ou la protéine tau.
4. Antécédents de chirurgie cérébrale pour la maladie de Parkinson, ou antécédents de traitement par ultrasons focalisés à tout moment, ou antécédents de procédures de neuromodulation.
5. Chutes inexpliquées (≥ 3 chutes) dans les 12 mois précédant le début de la première dose du médicament à l'étude.
6. Antécédents de carcinome de la prostate in situ.
7. Antécédents de tout trouble cliniquement significatif (qui, de l'avis de l'investigateur [ou de son délégué] rendrait difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude, ou qui mettrait le participant en danger en participant à l'étude), y compris cardiovasculaire ( y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque chronique), hématologique, pulmonaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal, du tissu conjonctif, endocrinien/métabolique non contrôlé, oncologique (au cours des 5 dernières années), neurologique (y compris convulsions, accidents vasculaires cérébraux, tumeurs cérébrales ; mais n'incluant pas la maladie de Parkinson) et psychiatriques (y compris, mais sans s'y limiter, la dépression majeure, la schizophrénie, le trouble bipolaire, le trouble de la personnalité ou l'abus de substances), ou tout trouble pouvant empêcher la réussite de l'étude ou influencer l'absorption. , la distribution, le métabolisme, l'excrétion ou l'action du médicament à l'étude. Les participants atteints de maladies concomitantes diagnostiquées et qui reçoivent un traitement stable (pendant > 1 an avant le dépistage) peuvent être autorisés à la discrétion du chercheur principal (et en consultation avec le promoteur).