高リスク再発性肝細胞癌に対するネオアジュバント HAIC および PD-1 プラス アジュバント PD-1
高リスク肝細胞癌の術後再発予防における術前肝動注化学療法と補助剤ティスレリズマブの併用：前向き、単群、第 II 相臨床研究
外科的切除は肝細胞癌 (HCC) 患者の主要な治癒治療であり、術後の 5 年全生存率は 60 ～ 80% です。 したがって、ガイドラインでは、肝予備機能が良好な初期から中期のHCC（CNLCステージIA〜IIAまたはBCLCステージA/B）患者の第一選択として外科的切除を推奨しています。 しかし、高い術後再発率がHCC患者の長期生存を制限する主な要因であり、文献では再発率が70%を超えていると報告されています。 そのうち半数の患者は術後2年以内に再発を経験しており、患者の心身の健康や社会の医療資源に大きな負担を与えている。 外科的治癒率を向上させ、術後の再発率を低下させるための効果的な治療法を導入することは、現在注目されている研究分野の 1 つです。
研究者センターによる最近の研究では、肝動注化学療法（HAIC）と免疫療法が進行性HCC患者に明確な効果をもたらし、生存期間を延長できることが示されている。 メカニズム的には、化学療法と免疫療法には相乗効果があります。化学療法によって誘発される腫瘍細胞壊死は免疫活性化を促進することができ、一方、免疫細胞によって分泌されるサイトカインと中和抗体は化学療法薬の毒性を増強する可能性があります。
したがって、この研究は、高リスク再発因子を有するHCC患者を対象とした前向き単群第II相臨床研究を実施し、術前補助療法HAICとPD-1モノクローナル抗体（ティスレリズマブ）とその後の補助療法ティスレリズマブの併用の有無を評価することを目的としている。 -手術は、HCC患者の術後再発率を低下させることができます。 主要評価項目は術後の1年無再発生存率（RFS）であり、副次評価項目には術前補助療法の客観的奏効率（ORR）、周術期合併症の発生率、治療関連の有害事象の発生率、全生存期間（OS）、術前補助療法の病理学的完全奏効（pCR）率、および術前補助療法の主要な病理学的奏効（MPR）。 研究者らは、HCCの周術期治療における術前HAIC＋PD-1およびアジュバントPD-1の有効性と安全性を包括的に評価することを目的としている。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yaojun Zhang, MD, PHD
- 電話番号：+8613719433968
- メール：zhangyuj@sysucc.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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コンタクト：
- Yaojun Zhang
- 電話番号：+86 13719433968
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コンタクト：
- zhangyuj@sysucc.org.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 新規診断および未治療の肝細胞癌（中国国家衛生健康委員会が策定した「中国肝細胞癌の診断と治療のガイドライン（2024年版）」およびバルセロナクリニック肝癌（BCLC）の予後予測戦略に基づく臨床診断基準）および欧州肝臓研究協会 (EASL) の治療推奨)。
- 腫瘍の病期分類：ミラノの基準を超えており（単一腫瘍>5cm、または最大直径>3cmの2〜3個の腫瘍）、切除可能なCNLCステージIb/IIa肝細胞癌。
- 腫瘍血栓、遠隔転移、リンパ節転移がないこと。
- 正常な肝臓容積 ≥ 700 cc、切除後の推定残存肝臓容積 > 40%。
- 患者の KPS ≥ 90;
- 肝機能 Child-Pugh クラス A;
- 推定生存期間は6か月以上。
- 重要な臓器の機能は次の要件を満たします: 白血球 ≥ 4.0×10^9/l、好中球 ≥ 1.5×10^9/l、血小板 ≥ 80.0×10^9/l、ヘモグロビン ≥ 90 g/l。血清アルブミン ≥ 2.8 g/dl;総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN、ALT/AST/ALP ≤ 2.5 × ULN;血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN またはクレアチニンクリアランス速度 > 60 mL/min;重度の器質的疾患がないこと。
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名できなければならず、研究の特定の手順の前にインフォームドコンセントフォームに署名し、この研究で設計された投薬および術後のフォローアップ要件を遵守することに同意する必要があります。
除外基準:
- 心臓、肺、腎臓などの他の重要な臓器の機能の重度の障害と組み合わせる。ウイルス性肝炎以外の活動性感染症またはその他の重篤な併存疾患により、患者が治療に耐えられなくなる。
- 外科的切除および免疫療法に対する禁忌。
- 他の悪性腫瘍の病歴;
- 免疫疾患または長期のステロイド治療を必要とするその他の状態と組み合わせる。
- 治験薬またはこの試験に関連して投与された薬剤に対する既知のアレルギーまたはアレルギーの疑いがある。
- 臓器移植の病歴;
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 患者の登録と評価の結果に影響を与える可能性のあるその他の要因。
- 研究計画書で定められた要件に従ったフォローアップの拒否、およびインフォームドコンセントフォームへの署名の拒否。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験用アーム
ネオアジュバント療法としてティスレリズマブと組み合わせたFOLFOX-HAICの2サイクル、その後の外科的切除、および補助療法としてのティスレリズマブの4サイクル。
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患者はまず術前補助療法としてティスレリズマブと併用したFOLFOX-HAICを2サイクル受け、サイクル間に3週間の間隔を置く。
術前補助療法の完了から 2 週間後に、治療効果と手術の可能性を評価するために画像評価が行われます。
外科的切除は画像評価後 2 週間以内に実施する必要があります。
切除後 4 週間で、患者は術後の回復を評価し、残存腫瘍の有無を確認するために追跡評価を受けます。
残存腫瘍または再発腫瘍が検出されない場合、ティスレリズマブによる補助療法が開始されます（3 週間ごと、合計 4 サイクル）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存期間、RFS
時間枠：治療開始日から最初に腫瘍再発が記録された日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長1年間評価されます。
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RFSは、治療から切除後の腫瘍再発または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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治療開始日から最初に腫瘍再発が記録された日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長1年間評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な応答率、ORR
時間枠：術前補助療法の開始日から術前補助療法の終了日まで、最長 1 年間。
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全患者に対する完全奏効 (CR) と部分奏効 (PR) を含む術前補助療法の最高の有効性を達成した患者の割合。
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術前補助療法の開始日から術前補助療法の終了日まで、最長 1 年間。
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病理学的完全寛解、pCR
時間枠：術前補助療法の開始日から外科的切除の完了日まで、最長 1 年。
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外科的切除を受けた全患者に対する、切除後の病理において生存可能な腫瘍細胞が存在しない患者の割合。
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術前補助療法の開始日から外科的切除の完了日まで、最長 1 年。
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全生存期間、OS
時間枠：治療開始日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 1 年間評価されます。
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OS は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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治療開始日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 1 年間評価されます。
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周術期合併症率
時間枠：手術開始から退院までの期間、最長1年。
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周術期合併症には、出血や輸血、広範な癒着、横隔膜切除、手術時間の延長などの術中合併症と、出血、感染、胆汁漏、肝機能障害などの術後合併症が含まれます。
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手術開始から退院までの期間、最長1年。
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有害事象の発生率（安全性）
時間枠：術前補助療法の開始日から補助療法終了日まで、最長 2 年間。
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治療関連の有害事象は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events、バージョン 5.0 (CTCAE 5.0) に従って評価されます。
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術前補助療法の開始日から補助療法終了日まで、最長 2 年間。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Yaojun Zhang, MD, PHD、Sun Yat-sen University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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