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Néoadjuvant HAIC et PD-1 Plus Adjuvant PD-1 pour le CHC récurrent à haut risque

20 juin 2024 mis à jour par: Chen Min-Shan, Sun Yat-sen University

Chimiothérapie néoadjuvante par perfusion artérielle hépatique plus tislelizumab associée à l'adjuvant tislelizumab dans la prévention des récidives postopératoires du carcinome hépatocellulaire à haut risque : une étude clinique prospective de phase II à un seul bras

La résection chirurgicale est le principal traitement curatif des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC), avec un taux de survie global à 5 ​​ans de 60 à 80 % après l'intervention chirurgicale. Par conséquent, les lignes directrices recommandent la résection chirurgicale comme choix de première intention pour les patients atteints d'un CHC de stade précoce à intermédiaire (stades CNLC IA-IIA ou BCLC stades A/B) avec une bonne fonction de réserve hépatique. Cependant, le taux élevé de récidive postopératoire est le principal facteur limitant la survie à long terme des patients atteints de CHC, la littérature faisant état de taux de récidive supérieurs à 70 %. Parmi ceux-ci, la moitié des patients subissent une récidive dans les deux ans suivant l'opération, imposant un lourd fardeau sur la santé physique et mentale des patients ainsi que sur les ressources médicales sociétales. L’adoption d’un traitement efficace pour améliorer la curabilité chirurgicale et réduire les taux de récidive postopératoire est l’un des points chauds de la recherche actuelle.

Des études récentes du centre des enquêteurs indiquent que la chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (HAIC) et l'immunothérapie peuvent fournir une efficacité certaine pour les patients atteints de CHC avancé, prolongeant leur durée de survie. Mécaniquement, la chimiothérapie et l'immunothérapie ont des effets synergiques : la nécrose des cellules tumorales induite par la chimiothérapie peut favoriser l'activation immunitaire, tandis que les cytokines et les anticorps neutralisants sécrétés par les cellules immunitaires peuvent accroître la toxicité des médicaments chimiothérapeutiques.

Par conséquent, cette étude vise à mener une étude clinique prospective de phase II à un seul bras, ciblant les patients atteints de CHC présentant des facteurs de récidive à haut risque, pour évaluer si le HAIC néoadjuvant associé à un anticorps monoclonal PD-1 (Tislelizumab) suivi d'un adjuvant Tislelizumab post -la chirurgie peut réduire les taux de récidive postopératoire chez les patients atteints de CHC. Le critère d'évaluation principal est le taux de survie sans récidive (RFS) à un an après l'intervention chirurgicale, tandis que les critères d'évaluation secondaires incluent le taux de réponse objective (ORR) du traitement néoadjuvant, l'incidence des complications périopératoires, l'incidence des événements indésirables liés au traitement, temps de survie globale (SG), taux de réponse pathologique complète (pCR) du traitement néoadjuvant et réponse pathologique majeure (MPR) du traitement néoadjuvant. Les enquêteurs visent à évaluer de manière exhaustive l'efficacité et l'innocuité du HAIC néoadjuvant plus PD-1 et adjuvant PD-1 dans le traitement périopératoire du CHC.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Carcinome hépatocellulaire nouvellement diagnostiqué et non traité (critères de diagnostic clinique basés sur les « Lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement du carcinome hépatocellulaire (édition 2024) » formulées par la Commission nationale de la santé de Chine et la stratégie de prédiction du pronostic de la Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) et recommandation de traitement de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL));
  2. Stadification tumorale : au-delà des critères de Milan (tumeur unique > 5 cm, ou 2-3 tumeurs avec le plus grand diamètre > 3 cm), carcinome hépatocellulaire CNLC résécable de stade Ib/IIa ;
  3. Pas de thrombus tumoral, de métastases à distance ou de métastases ganglionnaires ;
  4. Volume hépatique normal ≥ 700 cc, volume hépatique résiduel estimé > 40 % après résection ;
  5. Patient KPS ≥ 90 ;
  6. Fonction hépatique Child-Pugh classe A ;
  7. Survie estimée à plus de 6 mois ;
  8. Le fonctionnement des organes importants répond aux exigences suivantes : globules blancs ≥ 4,0×10^9/l, neutrophiles ≥ 1,5×10^9/l, plaquettes ≥ 80,0×10^9/l, hémoglobine ≥ 90 g/l ; albumine sérique ≥ 2,8 g/dl ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 × LSN ; créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine > 60 ml/min ; pas de maladies organiques graves ;
  9. Le sujet doit être capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit, et doit signer le formulaire de consentement éclairé avant toute procédure spécifique de l'étude, acceptant de se conformer aux exigences en matière de médicaments et de suivi postopératoire telles que conçues dans cette étude.

Critère d'exclusion:

  1. Combiné à une altération grave des fonctions d'autres organes importants tels que le cœur, les poumons et les reins ; infections actives autres qu'une hépatite virale ou d'autres affections comorbides graves, rendant le patient incapable de tolérer le traitement ;
  2. Contre-indications à la résection chirurgicale et à l'immunothérapie ;
  3. Antécédents d'autres tumeurs malignes ;
  4. Combiné avec des maladies immunologiques ou d'autres conditions nécessitant un traitement aux stéroïdes à long terme ;
  5. Allergie connue ou suspectée au médicament à l'étude ou à tout médicament administré dans le cadre de cet essai ;
  6. Antécédents de transplantation d'organes ;
  7. Femmes enceintes ou allaitantes ;
  8. D'autres facteurs pouvant affecter les résultats du recrutement et de l'évaluation des patients ;
  9. Refus de suivi selon les exigences fixées par le protocole d'étude et refus de signer le formulaire de consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras expérimental
Deux cycles de FOLFOX-HAIC associés au tislelizumab comme traitement néoadjuvant, suivis d'une résection chirurgicale et de quatre cycles de tislelizumab adjuvant.
Médicament: Néoadjuvant HAIC et PD-1 Plus Adjuvant PD-1
Les patients recevront d'abord deux cycles de FOLFOX-HAIC associé au tislelizumab comme traitement néoadjuvant, avec un intervalle de 3 semaines entre les cycles. Deux semaines après la fin du traitement néoadjuvant, des évaluations d'imagerie seront effectuées pour évaluer l'efficacité du traitement et la faisabilité chirurgicale. La résection chirurgicale doit être réalisée dans les deux semaines suivant l’évaluation par imagerie. Quatre semaines après la résection, les patients subiront une évaluation de suivi pour évaluer la récupération postopératoire et déterminer la présence de toute tumeur résiduelle. Si aucune tumeur résiduelle ou récurrente n'est détectée, un traitement adjuvant par tislelizumab débutera (toutes les trois semaines, pour un total de quatre cycles).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie sans récidive, RFS
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première récidive tumorale documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 1 an
RFS est défini comme le temps écoulé entre le traitement et la récidive de la tumeur après la résection ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première récidive tumorale documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse objectif, ORR
Délai: De la date de début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date de fin du traitement néoadjuvant, jusqu'à 1 an.
Le ratio de patients obtenant la meilleure efficacité du traitement néoadjuvant, y compris une réponse complète (RC) et une réponse partielle (PR), pour tous les patients.
De la date de début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date de fin du traitement néoadjuvant, jusqu'à 1 an.
réponse pathologique complète, PCR
Délai: De la date du début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date de fin de la résection chirurgicale, jusqu'à 1 an.
Le ratio de patients sans cellules tumorales viables dans la pathologie après résection par rapport à tous les patients subissant une résection chirurgicale.
De la date du début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date de fin de la résection chirurgicale, jusqu'à 1 an.
survie globale, SG
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an.
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an.
taux de complications périopératoires
Délai: La période allant du début de l'intervention chirurgicale à la sortie de l'hôpital du patient peut aller jusqu'à 1 an.
Les complications périopératoires comprennent les complications peropératoires telles que saignements et transfusions, adhérences étendues, résection du diaphragme, durée chirurgicale prolongée, etc., ainsi que les complications postopératoires telles que saignements, infections, fuites biliaires, dysfonctionnement hépatique, etc.
La période allant du début de l'intervention chirurgicale à la sortie de l'hôpital du patient peut aller jusqu'à 1 an.
Incidence des événements indésirables (sécurité)
Délai: De la date de début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date de fin du traitement adjuvant, jusqu'à 2 ans.
Les événements indésirables liés au traitement sont évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0 (CTCAE 5.0).
De la date de début du traitement néoadjuvant jusqu'à la date de fin du traitement adjuvant, jusqu'à 2 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yaojun Zhang, MD, PHD, Sun Yat-sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2024

Première publication (Réel)

21 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B2024-211-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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