Neoadjuvant HAIC och PD-1 Plus Adjuvans PD-1 för återkommande HCC med hög risk
Neoadjuvant hepatisk arteriell infusion kemoterapi plus Tislelizumab kombinerat med adjuvant Tislelizumab för att förebygga postoperativt återfall för högrisk hepatocellulärt karcinom: en prospektiv, enarmad, klinisk fas II-studie
Kirurgisk resektion är den primära kurativa behandlingen för patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC), med en 5-årig total överlevnad på 60-80 % efter operationen. Riktlinjer rekommenderar därför kirurgisk resektion som förstahandsval för patienter med HCC i tidigt till mittstadium (CNLC-stadier IA-IIA eller BCLC-stadier A/B) med bra leverreservfunktion. Den höga postoperativa recidivfrekvensen är dock den huvudsakliga faktorn som begränsar långtidsöverlevnaden hos HCC-patienter, med litteratur som rapporterar återfallsfrekvenser som överstiger 70 %. Bland dessa upplever hälften av patienterna återfall inom två år efter operationen, vilket innebär en stor belastning på patienternas fysiska och psykiska hälsa samt på samhällets medicinska resurser. Att anta effektiv behandling för att förbättra kirurgisk botbarhet och minska postoperativa återfall är en av de aktuella forskningsområdena.
Nyligen genomförda studier från forskarcentret indikerar att kemoterapi med hepatisk arteriell infusion (HAIC) och immunterapi kan ge definitiv effekt för patienter med avancerad HCC, vilket förlänger deras överlevnadstid. Mekanistiskt har kemoterapi och immunterapi synergistiska effekter: tumörcellsnekros inducerad av kemoterapi kan främja immunaktivering, medan cytokiner och neutraliserande antikroppar som utsöndras av immunceller kan öka toxiciteten hos kemoterapeutiska läkemedel.
Därför syftar denna studie till att genomföra en prospektiv, enarmad, klinisk fas II-studie, inriktad på HCC-patienter med högriskfaktorer för återfall, för att utvärdera om neoadjuvant HAIC kombinerat med en PD-1 monoklonal antikropp (Tislelizumab) följt av adjuvant Tislelizumab efter -kirurgi kan minska postoperativa recidivfrekvenser hos HCC-patienter. Det primära effektmåttet är 1-års recidivfri överlevnad (RFS) efter operation, medan sekundära effektmått inkluderar objektiv svarsfrekvens (ORR) för neoadjuvant terapi, förekomsten av perioperativa komplikationer, förekomsten av behandlingsrelaterade biverkningar, total överlevnadstid (OS), patologiskt fullständigt svar (pCR) rate av neoadjuvant terapi och major patologisk respons (MPR) av neoadjuvant terapi. Utredarna syftar till att heltäckande utvärdera effektiviteten och säkerheten av neoadjuvant HAIC plus PD-1 och adjuvant PD-1 vid perioperativ behandling av HCC.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yaojun Zhang, MD, PHD
- Telefonnummer: +8613719433968
- E-post: zhangyuj@sysucc.org.cn
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekrytering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Yaojun Zhang
- Telefonnummer: +86 13719433968
-
Kontakt:
- zhangyuj@sysucc.org.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nydiagnostiserat och obehandlat hepatocellulärt karcinom (kliniska diagnostiska kriterier baserade på "Kinesiska riktlinjer för diagnos och behandling av hepatocellulärt karcinom (2024 Edition)" formulerade av National Health Commission of China och Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) strategi för prognosförutsägelse och behandlingsrekommendation från European Association for the Study of the Lever (EASL));
- Tumörstadieindelning: bortom Milanos kriterier (enkeltumör >5 cm, eller 2-3 tumörer med största diameter >3 cm), resektabelt CNLC stadium Ib/IIa hepatocellulärt karcinom;
- Ingen tumörtrombus, fjärrmetastaser eller lymfkörtelmetastaser;
- Normal levervolym ≥ 700 cc, beräknad restlevervolym >40 % efter resektion;
- Patient KPS ≥ 90;
- Leverfunktion Child-Pugh klass A;
- Beräknad överlevnad på mer än 6 månader;
- Funktionen hos viktiga organ uppfyller följande krav: vita blodkroppar ≥ 4,0×10^9/l, neutrofiler ≥ 1,5×10^9/l, blodplättar ≥ 80,0×10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l; serumalbumin ≥ 2,8 g/dl; totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 × ULN; serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance-hastighet > 60 ml/min; inga allvarliga organiska sjukdomar;
- Försökspersonen måste kunna förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke, och måste underteckna formuläret för informerat samtycke innan någon specifik procedur i studien påbörjas och samtycka till att följa medicinerings- och postoperativa uppföljningskrav som utformats i denna studie.
Exklusions kriterier:
- Kombinerat med allvarlig försämring av funktioner hos andra viktiga organ såsom hjärta, lungor och njurar; aktiva infektioner andra än viral hepatit eller andra allvarliga komorbida tillstånd, vilket gör att patienten inte kan tolerera behandling;
- Kontraindikationer för kirurgisk resektion och immunterapi;
- Historik om andra maligna tumörer;
- Kombinerat med immunologiska sjukdomar eller andra tillstånd som kräver långvarig steroidbehandling;
- Känd eller misstänkt allergi mot studieläkemedlet eller något läkemedel som administreras i samband med denna prövning;
- Historik om organtransplantation;
- Gravida eller ammande kvinnor;
- Andra faktorer som kan påverka patientregistrering och bedömningsresultat;
- Vägran till uppföljning enligt de krav som ställs i studieprotokollet, och vägran att underteckna formuläret för informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell arm
Två cykler av FOLFOX-HAIC kombinerat med tislelizumab som neoadjuvant terapi, följt av kirurgisk resektion och fyra cykler med adjuvant tislelizumab.
|
Patienterna kommer först att få två cykler av FOLFOX-HAIC kombinerat med tislelizumab som neoadjuvant terapi, med ett 3-veckors intervall mellan cyklerna.
Två veckor efter avslutad neoadjuvant terapi kommer avbildningsbedömningar att utföras för att utvärdera behandlingens effektivitet och kirurgisk genomförbarhet.
Kirurgisk resektion bör utföras inom två veckor efter bildbedömningen.
Fyra veckor efter resektion kommer patienter att genomgå en uppföljande utvärdering för att bedöma postoperativ återhämtning och fastställa förekomsten av eventuell kvarvarande tumör.
Om ingen kvarvarande eller återkommande tumör upptäcks, kommer adjuvant behandling med tislelizumab att påbörjas (var tredje vecka, totalt fyra cykler).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
återfallsfri överlevnad, RFS
Tidsram: Från behandlingsdatumet börjar till datumet för första dokumenterade tumörrecidiv eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 1 år
|
RFS definieras som tiden från behandling till post-resektion tumörrecidiv eller död av någon orsak.
|
Från behandlingsdatumet börjar till datumet för första dokumenterade tumörrecidiv eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
objektiv svarsfrekvens, ORR
Tidsram: Från det datum då neoadjuvant behandling börjar till det datum då den neoadjuvanta behandlingen avslutas, upp till 1 år.
|
Förhållandet mellan patienter som uppnår den bästa effekten av neoadjuvant terapi, inklusive fullständig respons (CR) och partiell respons (PR), för alla patienter.
|
Från det datum då neoadjuvant behandling börjar till det datum då den neoadjuvanta behandlingen avslutas, upp till 1 år.
|
|
patologiskt fullständigt svar, pCR
Tidsram: Från datum för neoadjuvant behandling med början till datum för slutförande av kirurgisk resektion, , upp till 1 år.
|
Förhållandet mellan patienter utan livskraftiga tumörceller i patologin efter resektion till alla patienter som genomgår kirurgisk resektion.
|
Från datum för neoadjuvant behandling med början till datum för slutförande av kirurgisk resektion, , upp till 1 år.
|
|
total överlevnad, OS
Tidsram: Från behandlingsdatum som börjar till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 1 år.
|
OS definieras som tiden från randomisering till dödsfall oavsett orsak.
|
Från behandlingsdatum som börjar till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 1 år.
|
|
frekvens av perioperativa komplikationer
Tidsram: Tiden från operationsstart till patientens utskrivning från sjukhuset, upp till 1 år.
|
Perioperativ komplikation innefattar intraoperativa komplikationer som blödning och transfusion, omfattande sammanväxningar, diafragmaresektion, förlängd operationstid etc. samt postoperativa komplikationer som blödning, infektion, gallläckage, leverdysfunktion etc.
|
Tiden från operationsstart till patientens utskrivning från sjukhuset, upp till 1 år.
|
|
Förekomst av biverkningar (säkerhet)
Tidsram: Från det datum då neoadjuvant behandling börjar till det datum då den adjuvanta behandlingen avslutas, upp till 2 år.
|
Behandlingsrelaterade biverkningar utvärderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (CTCAE 5.0).
|
Från det datum då neoadjuvant behandling börjar till det datum då den adjuvanta behandlingen avslutas, upp till 2 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Yaojun Zhang, MD, PHD, Sun Yat-sen University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B2024-211-01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .