Неоадъювант HAIC и PD-1 плюс адъювант PD-1 при рецидивирующем ГЦК высокого риска
Неоадъювантная печеночно-артериальная инфузионная химиотерапия плюс тислелизумаб в сочетании с адъювантным тислелизумабом в профилактике послеоперационных рецидивов гепатоцеллюлярной карциномы высокого риска: проспективное одногрупповое клиническое исследование фазы II
Хирургическая резекция является основным методом лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) с 5-летней общей выживаемостью после операции 60-80%. Таким образом, рекомендации рекомендуют хирургическую резекцию в качестве выбора первой линии для пациентов с ГЦК на ранней и средней стадии (стадии IA-IIA CNLC или стадии A/B BCLC) с хорошей резервной функцией печени. Однако высокая частота послеоперационных рецидивов является основным фактором, ограничивающим долгосрочную выживаемость пациентов с ГЦК: в литературе сообщается о частоте рецидивов, превышающей 70%. Среди них у половины пациентов наблюдаются рецидивы в течение двух лет после операции, что ложится тяжелым бременем на физическое и психическое здоровье пациентов, а также на социальные медицинские ресурсы. Внедрение эффективного лечения для улучшения хирургической излечимости и снижения частоты послеоперационных рецидивов является одной из актуальных тем исследований.
Недавние исследования исследовательского центра показывают, что печеночная артериальная инфузионная химиотерапия (HAIC) и иммунотерапия могут обеспечить определенную эффективность для пациентов с распространенным ГЦК, продлевая время их выживания. Механически химиотерапия и иммунотерапия имеют синергетический эффект: некроз опухолевых клеток, вызванный химиотерапией, может способствовать активации иммунной системы, тогда как цитокины и нейтрализующие антитела, секретируемые иммунными клетками, могут усиливать токсичность химиотерапевтических препаратов.
Таким образом, данное исследование направлено на проведение проспективного, одногруппового клинического исследования фазы II, нацеленного на пациентов с ГЦК с факторами высокого риска рецидива, чтобы оценить, можно ли сочетать неоадъювантный HAIC с моноклональным антителом PD-1 (тислелизумаб) с последующим адъювантным тислелизумабом после применения тислелизумаба. -хирургическое вмешательство может снизить частоту послеоперационных рецидивов у пациентов с ГЦК. Первичной конечной точкой является показатель безрецидивной выживаемости (RFS) в течение 1 года после операции, тогда как вторичные конечные точки включают частоту объективного ответа (ЧОО) неоадъювантной терапии, частоту периоперационных осложнений, частоту нежелательных явлений, связанных с лечением, общее время выживаемости (ОВ), уровень патологического полного ответа (pCR) неоадъювантной терапии и основной патологический ответ (MPR) неоадъювантной терапии. Целью исследователей является всесторонняя оценка эффективности и безопасности неоадъювантной терапии HAIC плюс PD-1 и адъювантной терапии PD-1 при периоперационном лечении ГЦК.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yaojun Zhang, MD, PHD
- Номер телефона: +8613719433968
- Электронная почта: zhangyuj@sysucc.org.cn
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Рекрутинг
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Контакт:
- Yaojun Zhang
- Номер телефона: +86 13719433968
-
Контакт:
- zhangyuj@sysucc.org.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Впервые диагностированная и нелеченная гепатоцеллюлярная карцинома (клинические диагностические критерии, основанные на «Китайских рекомендациях по диагностике и лечению гепатоцеллюлярной карциномы (издание 2024 г.)», сформулированных Национальной комиссией здравоохранения Китая и стратегией прогнозирования рака печени клиники Барселоны (BCLC) и рекомендации по лечению Европейской ассоциации по изучению печени (EASL));
- Стадирование опухоли: за пределами миланских критериев (одиночная опухоль >5 см или 2-3 опухоли с наибольшим диаметром >3 см), резектабельная гепатоцеллюлярная карцинома CNLC стадии Ib/IIa;
- Отсутствие опухолевого тромба, отдаленных метастазов или метастазов в лимфатические узлы;
- Нормальный объем печени ≥ 700 куб.см, расчетный остаточный объем печени >40% после резекции;
- KPS пациента ≥ 90;
- Функция печени класс А по Чайлд-Пью;
- Предполагаемая выживаемость более 6 месяцев;
- Функция важных органов отвечает следующим требованиям: лейкоциты ≥ 4,0×10^9/л, нейтрофилы ≥ 1,5×10^9/л, тромбоциты ≥ 80,0×10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л; сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл; общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, АЛТ/АСТ/АЛП ≤ 2,5 × ВГН; креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина > 60 мл/мин; отсутствие тяжелых органических заболеваний;
- Субъект должен быть в состоянии понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия, а также должен подписать форму информированного согласия до любой конкретной процедуры исследования, соглашаясь соблюдать требования к лечению и послеоперационному наблюдению, как указано в этом исследовании.
Критерий исключения:
- Сочетается с тяжелым нарушением функций других важных органов, таких как сердце, легкие и почки; активные инфекции, кроме вирусного гепатита или других серьезных сопутствующих заболеваний, из-за которых пациент не может переносить лечение;
- Противопоказания к хирургической резекции и иммунотерапии;
- Другие злокачественные опухоли в анамнезе;
- В сочетании с иммунологическими заболеваниями или другими состояниями, требующими длительного лечения стероидами;
- Известная или подозреваемая аллергия на исследуемый препарат или любые препараты, вводимые в связи с данным исследованием;
- История трансплантации органов;
- Беременные или кормящие женщины;
- Другие факторы, которые могут повлиять на набор пациентов и результаты оценки;
- Отказ от наблюдения в соответствии с требованиями протокола исследования и отказ подписать форму информированного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальное отделение
Два цикла FOLFOX-HAIC в сочетании с тислелизумабом в качестве неоадъювантной терапии с последующей хирургической резекцией и четыре цикла адъювантного тислелизумаба.
|
Пациенты сначала получат два цикла FOLFOX-HAIC в сочетании с тислелизумабом в качестве неоадъювантной терапии с 3-недельным интервалом между циклами.
Через две недели после завершения неоадъювантной терапии будет проведена визуализация для оценки эффективности лечения и возможности хирургического вмешательства.
Хирургическую резекцию следует провести в течение двух недель после визуализационной оценки.
Через четыре недели после резекции пациенты пройдут контрольное обследование для оценки послеоперационного восстановления и определения наличия остаточной опухоли.
Если резидуальная или рецидивирующая опухоль не обнаружена, начинается адъювантная терапия тислелизумабом (каждые три недели, всего четыре цикла).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
безрецидивная выживаемость, RFS
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного рецидива опухоли или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 1 года.
|
RFS определяется как время от лечения до рецидива опухоли после резекции или смерти по любой причине.
|
С даты начала лечения до даты первого документально подтвержденного рецидива опухоли или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 1 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
объективная скорость ответа, ORR
Временное ограничение: От даты начала неоадъювантного лечения до даты завершения неоадъювантного лечения – до 1 года.
|
Соотношение пациентов, достигших максимальной эффективности неоадъювантной терапии, включая полный ответ (CR) и частичный ответ (PR), ко всем пациентам.
|
От даты начала неоадъювантного лечения до даты завершения неоадъювантного лечения – до 1 года.
|
|
патологический полный ответ, pCR
Временное ограничение: От даты начала неоадъювантного лечения до даты завершения хирургической резекции – до 1 года.
|
Отношение больных с отсутствием жизнеспособных опухолевых клеток в патологии после резекции ко всем больным, перенесшим хирургическую резекцию.
|
От даты начала неоадъювантного лечения до даты завершения хирургической резекции – до 1 года.
|
|
общая выживаемость, ОС
Временное ограничение: От даты начала лечения до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 1 года.
|
ОС определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
От даты начала лечения до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 1 года.
|
|
частота периоперационных осложнений
Временное ограничение: Срок от начала операции до выписки больного из стационара - до 1 года.
|
Периоперационные осложнения включают интраоперационные осложнения, такие как кровотечение и переливание крови, обширные спайки, резекцию диафрагмы, увеличение времени операции и т. д., а также послеоперационные осложнения, такие как кровотечение, инфекция, утечка желчи, дисфункция печени и т. д.
|
Срок от начала операции до выписки больного из стационара - до 1 года.
|
|
Частота нежелательных явлений (безопасность)
Временное ограничение: От даты начала неоадъювантного лечения до даты завершения адъювантного лечения – до 2 лет.
|
Нежелательные явления, связанные с лечением, оцениваются в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (CTCAE 5.0).
|
От даты начала неоадъювантного лечения до даты завершения адъювантного лечения – до 2 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Yaojun Zhang, MD, PHD, Sun Yat-sen University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
Другие идентификационные номера исследования
- B2024-211-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .