新辅助 HAIC 和 PD-1 加辅助 PD-1 治疗高风险复发性 HCC
新辅助肝动脉灌注化疗加替雷利珠单抗联合替雷利珠单抗辅助预防高危肝细胞癌术后复发：一项前瞻性、单臂、II 期临床研究
手术切除是肝细胞癌（HCC）患者的主要治疗方法，术后5年总生存率为60-80%。 因此，指南推荐手术切除作为肝储备功能良好的早中期HCC（CNLC IA-IIA期或BCLC A/B期）患者的一线选择。 然而，术后高复发率是限制HCC患者长期生存的主要因素，文献报道复发率超过70%。 其中，一半患者术后两年内复发，给患者身心健康和社会医疗资源带来沉重负担。 采取有效的治疗方法提高手术治愈率、降低术后复发率是当前的研究热点之一。
研究中心最近的研究表明，肝动脉灌注化疗（HAIC）和免疫治疗可以为晚期HCC患者提供明确的疗效，延长其生存时间。 从机制上讲，化疗和免疫治疗具有协同作用：化疗引起的肿瘤细胞坏死可以促进免疫激活，而免疫细胞分泌的细胞因子和中和抗体可以增强化疗药物的毒性。
因此，本研究旨在开展一项前瞻性、单臂、II期临床研究，针对具有高危复发因素的HCC患者，评估新辅助HAIC联合PD-1单克隆抗体（替雷利珠单抗）后辅助替雷利珠单抗的效果-手术可以降低HCC患者的术后复发率。 主要终点是术后1年无复发生存率（RFS），次要终点包括新辅助治疗的客观缓解率（ORR）、围手术期并发症的发生率、治疗相关不良事件的发生率、总生存（OS）时间、新辅助治疗病理完全缓解（pCR）率、新辅助治疗主要病理缓解（MPR）。 研究人员旨在综合评估新辅助HAIC加PD-1和辅助PD-1在HCC围手术期治疗中的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yaojun Zhang, MD, PHD
- 电话号码：+8613719433968
- 邮箱：zhangyuj@sysucc.org.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Yaojun Zhang
- 电话号码：+86 13719433968
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接触：
- zhangyuj@sysucc.org.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 初诊未治疗的肝细胞癌（临床诊断标准依据国家卫健委制定的《中国肝细胞癌诊治指南（2024年版）》和巴塞罗那临床肝癌（BCLC）预后预测策略以及欧洲肝脏研究协会 (EASL) 的治疗建议；
- 肿瘤分期：超出米兰标准（单个肿瘤>5 cm，或2-3个肿瘤最大直径>3 cm），可切除CNLC Ib/IIa期肝细胞癌；
- 无癌栓、远处转移、淋巴结转移；
- 正常肝脏体积≥700cc，切除后估计残余肝脏体积>40%；
- 患者KPS≥90；
- 肝功能 Child-Pugh A 级；
- 预计生存期超过6个月；
- 重要脏器功能符合以下要求：白细胞≥4.0×10^9/l，中性粒细胞≥1.5×10^9/l，血小板≥80.0×10^9/l，血红蛋白≥90g/l；血清白蛋白≥2.8克/分升；总胆红素≤1.5×ULN，ALT/AST/ALP≤2.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率>60mL/min；无严重器质性疾病；
- 受试者必须能够理解并自愿签署书面知情同意书，并且必须在研究的任何具体程序之前签署知情同意书，同意遵守本研究设计的用药和术后随访要求。
排除标准：
- 合并心、肺、肾等其他重要器官功能严重损害；病毒性肝炎以外的活动性感染或其他严重合并症，使患者无法耐受治疗；
- 手术切除和免疫治疗的禁忌症；
- 有其他恶性肿瘤病史；
- 合并免疫性疾病或其他需要长期类固醇治疗的病症；
- 已知或怀疑对研究药物或与本试验相关的任何药物过敏；
- 器官移植史；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 可能影响患者入组和评估结果的其他因素；
- 拒绝按照研究方案规定的要求进行随访，拒绝签署知情同意书。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验臂
两个周期的 FOLFOX-HAIC 联合替雷利珠单抗作为新辅助治疗，随后进行手术切除和四个周期的替雷利珠单抗辅助治疗。
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患者将首先接受两个周期的 FOLFOX-HAIC 联合替雷利珠单抗作为新辅助治疗，周期之间间隔 3 周。
完成新辅助治疗两周后，将进行影像学评估，以评估治疗效果和手术可行性。
影像学评估后两周内应进行手术切除。
切除后四个星期，患者将接受随访评估，以评估术后恢复情况并确定是否存在任何残留肿瘤。
如果没有检测到残留或复发的肿瘤，将开始替雷利珠单抗辅助治疗（每三周一次，总共四个周期）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发生存期
大体时间：从治疗开始日期到首次记录肿瘤复发日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长为 1 年
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RFS定义为从治疗到切除后肿瘤复发或因任何原因死亡的时间。
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从治疗开始日期到首次记录肿瘤复发日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长为 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率，ORR
大体时间：从新辅助治疗开始之日起至新辅助治疗完成之日止，最长 1 年。
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新辅助治疗达到最佳疗效（包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR））的患者占所有患者的比例。
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从新辅助治疗开始之日起至新辅助治疗完成之日止，最长 1 年。
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病理完全缓解，pCR
大体时间：从新辅助治疗开始之日起至手术切除完成之日止，最长 1 年。
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切除后病理学中无存活肿瘤细胞的患者与接受手术切除的所有患者的比率。
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从新辅助治疗开始之日起至手术切除完成之日止，最长 1 年。
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总生存期
大体时间：从治疗开始之日起至因任何原因死亡之日止，评估期限最长为 1 年。
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
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从治疗开始之日起至因任何原因死亡之日止，评估期限最长为 1 年。
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围手术期并发症发生率
大体时间：从手术开始到患者出院的时间最长为1年。
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围手术期并发症包括出血输血、广泛粘连、膈肌切除、手术时间延长等术中并发症，以及术后出血、感染、胆漏、肝功能障碍等并发症。
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从手术开始到患者出院的时间最长为1年。
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不良事件发生率（安全性）
大体时间：从新辅助治疗开始之日起至辅助治疗完成之日止，最长 2 年。
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治疗相关不良事件根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE 5.0) 进行评估。
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从新辅助治疗开始之日起至辅助治疗完成之日止，最长 2 年。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yaojun Zhang, MD, PHD、Sun Yat-sen University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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