Neoadjuvante HAIC en PD-1 plus adjuvante PD-1 voor recidiverende HCC met hoog risico
Neoadjuvante hepatische arteriële infusiechemotherapie plus tislelizumab gecombineerd met adjuvante tislelizumab ter voorkoming van postoperatief recidief bij hoogrisico hepatocellulair carcinoom: een prospectief, eenarmig, fase II klinisch onderzoek
Chirurgische resectie is de primaire curatieve behandeling voor patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC), met een 5-jaars overall overlevingspercentage van 60-80% na de operatie. Daarom bevelen richtlijnen chirurgische resectie aan als de eerstelijnskeuze voor HCC-patiënten in een vroeg tot midden stadium (CNLC-stadia IA-IIA of BCLC-stadia A/B) met een goede leverreservefunctie. Het hoge postoperatieve recidiefpercentage is echter de belangrijkste factor die de overleving op de lange termijn bij HCC-patiënten beperkt; in de literatuur wordt melding gemaakt van recidiefpercentages van meer dan 70%. Hiervan ervaart de helft van de patiënten binnen twee jaar na de operatie een recidief, wat een zware last vormt voor de fysieke en mentale gezondheid van de patiënt en voor de maatschappelijke medische middelen. Het aannemen van een effectieve behandeling om de chirurgische geneesbaarheid te verbeteren en het aantal postoperatieve recidives te verminderen, is een van de huidige onderzoekshotspots.
Recente onderzoeken van het onderzoekscentrum geven aan dat hepatische arteriële infusie-chemotherapie (HAIC) en immunotherapie duidelijke werkzaamheid kunnen bieden bij patiënten met gevorderde HCC, waardoor hun overlevingstijd wordt verlengd. Mechanistisch gezien hebben chemotherapie en immunotherapie synergetische effecten: tumorcelnecrose geïnduceerd door chemotherapie kan immuunactivatie bevorderen, terwijl cytokines en neutraliserende antilichamen uitgescheiden door immuuncellen de toxiciteit van chemotherapeutische geneesmiddelen kunnen versterken.
Daarom beoogt deze studie een prospectieve, eenarmige, fase II klinische studie uit te voeren, gericht op HCC-patiënten met risicovolle recidieffactoren, om te evalueren of neoadjuvante HAIC gecombineerd met een PD-1 monoklonaal antilichaam (Tislelizumab) gevolgd door adjuvante Tislelizumab postoperatief. -chirurgie kan het postoperatieve recidiefpercentage bij HCC-patiënten verminderen. Het primaire eindpunt is het 1-jaars recidiefvrije overlevingspercentage (RFS) na de operatie, terwijl secundaire eindpunten het objectieve responspercentage (ORR) van neoadjuvante therapie, de incidentie van perioperatieve complicaties en de incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen omvatten. totale overlevingstijd (OS), pathologische complete respons (pCR) van neoadjuvante therapie en belangrijke pathologische respons (MPR) van neoadjuvante therapie. De onderzoekers streven ernaar om de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante HAIC plus PD-1 en adjuvante PD-1 bij de perioperatieve behandeling van HCC uitgebreid te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yaojun Zhang, MD, PHD
- Telefoonnummer: +8613719433968
- E-mail: zhangyuj@sysucc.org.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Werving
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contact:
- Yaojun Zhang
- Telefoonnummer: +86 13719433968
-
Contact:
- zhangyuj@sysucc.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Nieuw gediagnosticeerd en onbehandeld hepatocellulair carcinoom (klinische diagnostische criteria gebaseerd op de "Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van hepatocellulair carcinoom (editie 2024)", geformuleerd door de National Health Commission of China en de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) strategie voor prognosevoorspelling en behandelingsaanbeveling van de European Association for the Study of the Liver (EASL));
- Tumorstadiëring: verder dan de Milanese criteria (enkele tumor >5 cm, of 2-3 tumoren met de grootste diameter >3 cm), reseceerbaar CNLC stadium Ib/IIa hepatocellulair carcinoom;
- Geen tumortrombus, metastase op afstand of lymfekliermetastasen;
- Normaal levervolume ≥ 700 cc, geschat resterend levervolume >40% na resectie;
- Patiënt-KPS ≥ 90;
- Leverfunctie Child-Pugh klasse A;
- Geschatte overleving van meer dan 6 maanden;
- Functie van belangrijke organen voldoet aan de volgende eisen: witte bloedcellen ≥ 4,0×10^9/l, neutrofielen ≥ 1,5×10^9/l, bloedplaatjes ≥ 80,0×10^9/l, hemoglobine ≥ 90 g/l; serumalbumine ≥ 2,8 g/dl; totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN; serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaringssnelheid > 60 ml/min; geen ernstige organische ziekten;
- De proefpersoon moet in staat zijn een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, en moet het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan een specifieke procedure van het onderzoek, waarbij hij ermee instemt te voldoen aan de medicatie- en postoperatieve follow-upvereisten zoals ontworpen in dit onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Gecombineerd met ernstige verslechtering van de functies van andere belangrijke organen zoals het hart, de longen en de nieren; actieve infecties anders dan virale hepatitis of andere ernstige comorbide aandoeningen, waardoor de patiënt de behandeling niet kan verdragen;
- Contra-indicaties voor chirurgische resectie en immunotherapie;
- Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren;
- Gecombineerd met immunologische ziekten of andere aandoeningen die langdurige behandeling met steroïden vereisen;
- Bekende of vermoedelijke allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor geneesmiddelen die in verband met dit onderzoek worden toegediend;
- Geschiedenis van orgaantransplantatie;
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
- Andere factoren die de inschrijving van patiënten en de beoordelingsresultaten kunnen beïnvloeden;
- Weigering om follow-up te geven volgens de eisen gesteld door het onderzoeksprotocol, en weigering om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele arm
Twee cycli FOLFOX-HAIC gecombineerd met tislelizumab als neoadjuvante therapie, gevolgd door chirurgische resectie en vier cycli adjuvante tislelizumab.
|
Patiënten krijgen eerst twee cycli FOLFOX-HAIC gecombineerd met tislelizumab als neoadjuvante therapie, met een interval van 3 weken tussen de cycli.
Twee weken na voltooiing van de neoadjuvante therapie zullen beeldvormingsbeoordelingen worden uitgevoerd om de werkzaamheid van de behandeling en de chirurgische haalbaarheid te evalueren.
Chirurgische resectie moet binnen twee weken na de beeldvormingsbeoordeling worden uitgevoerd.
Vier weken na de resectie ondergaan patiënten een vervolgevaluatie om het postoperatieve herstel te beoordelen en de aanwezigheid van eventuele resterende tumoren vast te stellen.
Als er geen resterende of terugkerende tumor wordt gedetecteerd, zal adjuvante therapie met tislelizumab starten (elke drie weken, voor een totaal van vier cycli).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
herhalingsvrije overleving, RFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de behandeling begon tot de datum van het eerste gedocumenteerde tumorrecidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 1 jaar
|
RFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de behandeling tot het terugkeren van de tumor na de resectie of het overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de datum waarop de behandeling begon tot de datum van het eerste gedocumenteerde tumorrecidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
objectief responspercentage, ORR
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de neoadjuvante behandeling begint tot de datum waarop de neoadjuvante behandeling is voltooid, maximaal 1 jaar.
|
Het percentage patiënten dat de beste werkzaamheid van neoadjuvante therapie bereikt, inclusief volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR), voor alle patiënten.
|
Vanaf de datum waarop de neoadjuvante behandeling begint tot de datum waarop de neoadjuvante behandeling is voltooid, maximaal 1 jaar.
|
|
pathologische volledige respons, pCR
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de neoadjuvante behandeling begint tot de datum waarop de chirurgische resectie is voltooid, maximaal 1 jaar.
|
De verhouding tussen het aantal patiënten zonder levensvatbare tumorcellen in de pathologie na resectie en het aantal patiënten dat chirurgische resectie ondergaat.
|
Vanaf de datum waarop de neoadjuvante behandeling begint tot de datum waarop de chirurgische resectie is voltooid, maximaal 1 jaar.
|
|
algehele overleving, OS
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 1 jaar.
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 1 jaar.
|
|
percentage perioperatieve complicaties
Tijdsspanne: De periode vanaf het begin van de operatie tot het ontslag van de patiënt uit het ziekenhuis, maximaal 1 jaar.
|
Perioperatieve complicaties omvatten intraoperatieve complicaties zoals bloeding en transfusie, uitgebreide verklevingen, middenrifresectie, langere operatietijd, enz., evenals postoperatieve complicaties zoals bloeding, infectie, gallekken, leverdisfunctie, enz.
|
De periode vanaf het begin van de operatie tot het ontslag van de patiënt uit het ziekenhuis, maximaal 1 jaar.
|
|
Incidentie van bijwerkingen (veiligheid)
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de neoadjuvante behandeling begint tot de datum waarop de adjuvante behandeling is voltooid, maximaal 2 jaar.
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen worden geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 5.0 (CTCAE 5.0).
|
Vanaf de datum waarop de neoadjuvante behandeling begint tot de datum waarop de adjuvante behandeling is voltooid, maximaal 2 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yaojun Zhang, MD, PHD, Sun Yat-sen University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B2024-211-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .