- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06467799
Neoadjuvans HAIC og PD-1 Plus Adjuvans PD-1 til højrisiko tilbagevendende HCC
Neoadjuverende hepatisk arteriel infusion kemoterapi plus Tislelizumab kombineret med adjuverende Tislelizumab til forebyggelse af postoperativt recidiv for højrisiko hepatocellulært karcinom: et prospektivt, enkelt-arm, fase II klinisk studie
Kirurgisk resektion er den primære helbredende behandling for patienter med hepatocellulært karcinom (HCC), med en 5-årig samlet overlevelsesrate på 60-80 % efter operationen. Derfor anbefaler retningslinjerne kirurgisk resektion som førstevalg for tidligt til midt-stadium HCC (CNLC stadier IA-IIA eller BCLC stadier A/B) med brøndleverreservefunktion. Imidlertid er den høje postoperative recidivrate den vigtigste faktor, der begrænser langtidsoverlevelsen hos HCC-patienter, med litteratur, der rapporterer om recidivrater på over 70 %. Blandt disse oplever halvdelen af patienterne recidiv inden for to år efter operationen, hvilket lægger en stor belastning på patienternes fysiske og psykiske helbred samt samfundsmedicinske ressourcer. Vedtagelse af effektiv behandling for at forbedre kirurgisk helbredelse og reducere postoperative gentagelsesrater er et af de nuværende forsknings-hotspots.
Nylige undersøgelser fra efterforskernes center viser, at hepatisk arteriel infusionskemoterapi (HAIC) og immunterapi kan give en sikker effekt for patienter med fremskreden HCC, hvilket forlænger deres overlevelsestid. Mekanistisk har kemoterapi og immunterapi synergistiske virkninger: tumorcelle-nekrose induceret af kemoterapi kan fremme immunaktivering, mens cytokiner og neutraliserende antistoffer udskilt af immunceller kan øge toksiciteten af kemoterapeutiske lægemidler.
Derfor sigter denne undersøgelse på at udføre et prospektivt, enkelt-arm, fase II klinisk studie, rettet mod HCC-patienter med højrisiko-recidivfaktorer, for at evaluere om neoadjuverende HAIC kombineret med et PD-1 monoklonalt antistof (Tislelizumab) efterfulgt af adjuverende Tislelizumab post. -kirurgi kan reducere antallet af postoperative tilbagefald hos HCC-patienter. Det primære endepunkt er 1-års recidivfri overlevelse (RFS) efter operationen, mens sekundære endepunkter inkluderer den objektive responsrate (ORR) af neoadjuverende terapi, forekomsten af perioperative komplikationer, forekomsten af behandlingsrelaterede bivirkninger, samlet overlevelsestid (OS), patologisk komplet respons (pCR) rate af neoadjuverende terapi og major patologisk respons (MPR) af neoadjuverende terapi. Efterforskerne sigter på at vurdere effektiviteten og sikkerheden af neoadjuverende HAIC plus PD-1 og adjuverende PD-1 i den perioperative behandling af HCC.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yaojun Zhang, MD, PHD
- Telefonnummer: +8613719433968
- E-mail: zhangyuj@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Yaojun Zhang
- Telefonnummer: +86 13719433968
-
Kontakt:
- zhangyuj@sysucc.org.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nydiagnosticeret og ubehandlet hepatocellulært karcinom (kliniske diagnostiske kriterier baseret på " kinesiske retningslinjer for diagnosticering og behandling af hepatocellulært karcinom (2024-udgaven) " formuleret af National Health Commission of China og Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) strategi for prognose forudsigelse og behandlingsanbefaling fra European Association for the Study of the Lever (EASL));
- Tumorstadieinddeling: ud over Milano-kriterierne (enkelt tumor >5 cm eller 2-3 tumorer med den største diameter >3 cm), resektabelt CNLC stadium Ib/IIa hepatocellulært karcinom;
- Ingen tumortrombe, fjernmetastaser eller lymfeknudemetastase;
- Normalt levervolumen ≥ 700 cc, estimeret resterende levervolumen >40 % efter resektion;
- Patient KPS ≥ 90;
- Leverfunktion Child-Pugh klasse A;
- Estimeret overlevelse på mere end 6 måneder;
- Funktion af vigtige organer opfylder følgende krav: hvide blodlegemer ≥ 4,0×10^9/l, neutrofiler ≥ 1,5×10^9/l, blodplader ≥ 80,0×10^9/l, hæmoglobin ≥ 90 g/l; serumalbumin ≥ 2,8 g/dl; total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 × ULN; serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance-hastighed > 60 ml/min; ingen alvorlige organiske sygdomme;
- Forsøgspersonen skal være i stand til at forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular og skal underskrive den informerede samtykkeformular forud for enhver specifik procedure i undersøgelsen og acceptere at overholde kravene til medicinering og postoperativ opfølgning som designet i denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Kombineret med alvorlig svækkelse af funktioner i andre vigtige organer såsom hjerte, lunger og nyrer; aktive infektioner ud over viral hepatitis eller andre alvorlige komorbide tilstande, der gør patienten ude af stand til at tolerere behandling;
- Kontraindikationer til kirurgisk resektion og immunterapi;
- Anamnese med andre maligne tumorer;
- Kombineret med immunologiske sygdomme eller andre tilstande, der kræver langvarig steroidbehandling;
- Kendt eller formodet allergi over for undersøgelseslægemidlet eller lægemidler indgivet i forbindelse med dette forsøg;
- Historie om organtransplantation;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Andre faktorer, der kan påvirke patientindskrivning og vurderingsresultater;
- Afslag på opfølgning i henhold til kravene i undersøgelsesprotokollen og afslag på at underskrive samtykkeerklæringen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel arm
To cyklusser af FOLFOX-HAIC kombineret med tislelizumab som neoadjuverende terapi, efterfulgt af kirurgisk resektion og fire cyklusser med adjuverende tislelizumab.
|
Patienterne vil først modtage to cyklusser af FOLFOX-HAIC kombineret med tislelizumab som neoadjuverende terapi med et 3-ugers interval mellem cyklusser.
To uger efter afslutningen af den neoadjuverende terapi vil der blive udført billeddiagnostiske vurderinger for at evaluere behandlingens effektivitet og kirurgiske gennemførlighed.
Kirurgisk resektion skal udføres inden for to uger efter billedvurderingen.
Fire uger efter resektion vil patienterne gennemgå en opfølgende evaluering for at vurdere postoperativ genopretning og bestemme tilstedeværelsen af en eventuel resterende tumor.
Hvis der ikke påvises en resterende eller tilbagevendende tumor, vil adjuverende behandling med tislelizumab påbegyndes (hver tredje uge, i alt fire cyklusser).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
gentagelsesfri overlevelse, RFS
Tidsramme: Fra datoen for behandlingens begyndelse til datoen for første dokumenterede tumorgentagelse eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 1 år
|
RFS er defineret som tiden fra behandling til post-resektion tumortilbagefald eller død af enhver årsag.
|
Fra datoen for behandlingens begyndelse til datoen for første dokumenterede tumorgentagelse eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
objektiv svarprocent, ORR
Tidsramme: Fra datoen for neoadjuverende behandlings begyndelse til datoen for afslutning af neoadjuverende behandling, op til 1 år.
|
Forholdet mellem patienter, der opnår den bedste effekt af neoadjuverende terapi, inklusive komplet respons (CR) og delvis respons (PR), til alle patienter.
|
Fra datoen for neoadjuverende behandlings begyndelse til datoen for afslutning af neoadjuverende behandling, op til 1 år.
|
|
patologisk komplet respons, pCR
Tidsramme: Fra datoen for neoadjuverende behandlings begyndelse til datoen for afsluttet kirurgisk resektion, , op til 1 år.
|
Forholdet mellem patienter uden levedygtige tumorceller i patologien efter resektion til alle patienter, der gennemgår kirurgisk resektion.
|
Fra datoen for neoadjuverende behandlings begyndelse til datoen for afsluttet kirurgisk resektion, , op til 1 år.
|
|
overordnet overlevelse, OS
Tidsramme: Fra datoen for behandlingens begyndelse til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 1 år.
|
OS er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
|
Fra datoen for behandlingens begyndelse til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 1 år.
|
|
perioperativ komplikationsrate
Tidsramme: Perioden fra operationsstart til patientens udskrivelse fra hospitalet, op til 1 år.
|
Perioperativ komplikation omfatter intraoperative komplikationer såsom blødning og transfusion, omfattende sammenvoksninger, diafragma resektion, forlænget operationstid osv., samt postoperative komplikationer såsom blødning, infektion, galdelækage, leverdysfunktion mv.
|
Perioden fra operationsstart til patientens udskrivelse fra hospitalet, op til 1 år.
|
|
Forekomst af uønskede hændelser (sikkerhed)
Tidsramme: Fra datoen for neoadjuverende behandling begynder til datoen for afslutning af adjuverende behandling, op til 2 år.
|
Behandlingsrelaterede bivirkninger evalueres i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (CTCAE 5.0).
|
Fra datoen for neoadjuverende behandling begynder til datoen for afslutning af adjuverende behandling, op til 2 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yaojun Zhang, MD, PHD, Sun Yat-sen University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- B2024-211-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityIkke rekrutterer endnu
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterShenzhen HugeMed Medical Technical DevelopmentIkke rekrutterer endnuNyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Metastatisk nyrebækken og Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret blæreurothelial karcinom | Lokalt avanceret nyrebækken Urothelial Carcinoma | Lokalt... og andre forholdForenede Stater
-
Tyra Biosciences, IncRekrutteringLow Grade Upper Tract Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiUkendtHOVED- OG NAKKEKRÆFT | CARCINOMA OROPHARYNX | CARCINOMA PYRIFORM SINUS | CARCINOMA LARYNXIndien
-
Roswell Park Cancer InstituteIovance Biotherapeutics, Inc.Trukket tilbageMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Uoperabelt nyrebækken Urothelial Carcinom | Uoperabelt Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Changhai HospitalAktiv, ikke rekrutterendeNeoadjuverende terapi | Urothelial Carcinoma Ureter | Øvre urinvejsurothelial karcinomKina
-
Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteBristol-Myers SquibbAfsluttetStadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Stadie II Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7Forenede Stater
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Cancer Research Institute, New York City; Fibrolamellar Cancer Foundation; Dracen Pharmaceuticals, Inc...Ikke rekrutterer endnuLeverkræft (Fibrolamellær Hepatocellular Kræft (FLC))Forenede Stater
Kliniske forsøg med Neoadjuvans HAIC og PD-1 Plus Adjuvans PD-1
-
Tongji HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteInnovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.AfsluttetLevermetastaser | Esophageal pladecellekarcinom | Hepatisk arteriel infusion KemoterapiKina
-
Capital Medical UniversityDuke UniversityAfsluttet
-
Capital Medical UniversityDuke University; Geneplus-Beijing Co. Ltd.AfsluttetNeoplasmer | LungekræftKina
-
Chen XiaopingRekruttering
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Repertoire Immune MedicinesRekrutteringAvanceret ondartet fast tumorForenede Stater
-
Peking UniversityIkke rekrutterer endnuHepatocellulært karcinom (HCC)Kina
-
Second Affiliated Hospital of Soochow UniversityIkke rekrutterer endnuLymfopeni | Strålebehandling | Solid kræft | Immun Checkpoint Inhibitor
-
The First Affiliated Hospital of University of...Ikke rekrutterer endnuEndetarmskræftpatienter