Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuvans HAIC og PD-1 Plus Adjuvans PD-1 til højrisiko tilbagevendende HCC

23. september 2025 opdateret af: Chen Min-Shan, Sun Yat-sen University

Neoadjuverende hepatisk arteriel infusion kemoterapi plus Tislelizumab kombineret med adjuverende Tislelizumab til forebyggelse af postoperativt recidiv for højrisiko hepatocellulært karcinom: et prospektivt, enkelt-arm, fase II klinisk studie

Kirurgisk resektion er den primære helbredende behandling for patienter med hepatocellulært karcinom (HCC), med en 5-årig samlet overlevelsesrate på 60-80 % efter operationen. Derfor anbefaler retningslinjerne kirurgisk resektion som førstevalg for tidligt til midt-stadium HCC (CNLC stadier IA-IIA eller BCLC stadier A/B) med brøndleverreservefunktion. Imidlertid er den høje postoperative recidivrate den vigtigste faktor, der begrænser langtidsoverlevelsen hos HCC-patienter, med litteratur, der rapporterer om recidivrater på over 70 %. Blandt disse oplever halvdelen af ​​patienterne recidiv inden for to år efter operationen, hvilket lægger en stor belastning på patienternes fysiske og psykiske helbred samt samfundsmedicinske ressourcer. Vedtagelse af effektiv behandling for at forbedre kirurgisk helbredelse og reducere postoperative gentagelsesrater er et af de nuværende forsknings-hotspots.

Nylige undersøgelser fra efterforskernes center viser, at hepatisk arteriel infusionskemoterapi (HAIC) og immunterapi kan give en sikker effekt for patienter med fremskreden HCC, hvilket forlænger deres overlevelsestid. Mekanistisk har kemoterapi og immunterapi synergistiske virkninger: tumorcelle-nekrose induceret af kemoterapi kan fremme immunaktivering, mens cytokiner og neutraliserende antistoffer udskilt af immunceller kan øge toksiciteten af ​​kemoterapeutiske lægemidler.

Derfor sigter denne undersøgelse på at udføre et prospektivt, enkelt-arm, fase II klinisk studie, rettet mod HCC-patienter med højrisiko-recidivfaktorer, for at evaluere om neoadjuverende HAIC kombineret med et PD-1 monoklonalt antistof (Tislelizumab) efterfulgt af adjuverende Tislelizumab post. -kirurgi kan reducere antallet af postoperative tilbagefald hos HCC-patienter. Det primære endepunkt er 1-års recidivfri overlevelse (RFS) efter operationen, mens sekundære endepunkter inkluderer den objektive responsrate (ORR) af neoadjuverende terapi, forekomsten af ​​perioperative komplikationer, forekomsten af ​​behandlingsrelaterede bivirkninger, samlet overlevelsestid (OS), patologisk komplet respons (pCR) rate af neoadjuverende terapi og major patologisk respons (MPR) af neoadjuverende terapi. Efterforskerne sigter på at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​neoadjuverende HAIC plus PD-1 og adjuverende PD-1 i den perioperative behandling af HCC.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yaojun Zhang
          • Telefonnummer: +86 13719433968
        • Kontakt:
          • zhangyuj@sysucc.org.cn

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Nydiagnosticeret og ubehandlet hepatocellulært karcinom (kliniske diagnostiske kriterier baseret på " kinesiske retningslinjer for diagnosticering og behandling af hepatocellulært karcinom (2024-udgaven) " formuleret af National Health Commission of China og Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) strategi for prognose forudsigelse og behandlingsanbefaling fra European Association for the Study of the Lever (EASL));
  2. Tumorstadieinddeling: ud over Milano-kriterierne (enkelt tumor >5 cm eller 2-3 tumorer med den største diameter >3 cm), resektabelt CNLC stadium Ib/IIa hepatocellulært karcinom;
  3. Ingen tumortrombe, fjernmetastaser eller lymfeknudemetastase;
  4. Normalt levervolumen ≥ 700 cc, estimeret resterende levervolumen >40 % efter resektion;
  5. Patient KPS ≥ 90;
  6. Leverfunktion Child-Pugh klasse A;
  7. Estimeret overlevelse på mere end 6 måneder;
  8. Funktion af vigtige organer opfylder følgende krav: hvide blodlegemer ≥ 4,0×10^9/l, neutrofiler ≥ 1,5×10^9/l, blodplader ≥ 80,0×10^9/l, hæmoglobin ≥ 90 g/l; serumalbumin ≥ 2,8 g/dl; total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 × ULN; serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance-hastighed > 60 ml/min; ingen alvorlige organiske sygdomme;
  9. Forsøgspersonen skal være i stand til at forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular og skal underskrive den informerede samtykkeformular forud for enhver specifik procedure i undersøgelsen og acceptere at overholde kravene til medicinering og postoperativ opfølgning som designet i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kombineret med alvorlig svækkelse af funktioner i andre vigtige organer såsom hjerte, lunger og nyrer; aktive infektioner ud over viral hepatitis eller andre alvorlige komorbide tilstande, der gør patienten ude af stand til at tolerere behandling;
  2. Kontraindikationer til kirurgisk resektion og immunterapi;
  3. Anamnese med andre maligne tumorer;
  4. Kombineret med immunologiske sygdomme eller andre tilstande, der kræver langvarig steroidbehandling;
  5. Kendt eller formodet allergi over for undersøgelseslægemidlet eller lægemidler indgivet i forbindelse med dette forsøg;
  6. Historie om organtransplantation;
  7. Gravide eller ammende kvinder;
  8. Andre faktorer, der kan påvirke patientindskrivning og vurderingsresultater;
  9. Afslag på opfølgning i henhold til kravene i undersøgelsesprotokollen og afslag på at underskrive samtykkeerklæringen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm
To cyklusser af FOLFOX-HAIC kombineret med tislelizumab som neoadjuverende terapi, efterfulgt af kirurgisk resektion og fire cyklusser med adjuverende tislelizumab.
Patienterne vil først modtage to cyklusser af FOLFOX-HAIC kombineret med tislelizumab som neoadjuverende terapi med et 3-ugers interval mellem cyklusser. To uger efter afslutningen af ​​den neoadjuverende terapi vil der blive udført billeddiagnostiske vurderinger for at evaluere behandlingens effektivitet og kirurgiske gennemførlighed. Kirurgisk resektion skal udføres inden for to uger efter billedvurderingen. Fire uger efter resektion vil patienterne gennemgå en opfølgende evaluering for at vurdere postoperativ genopretning og bestemme tilstedeværelsen af ​​en eventuel resterende tumor. Hvis der ikke påvises en resterende eller tilbagevendende tumor, vil adjuverende behandling med tislelizumab påbegyndes (hver tredje uge, i alt fire cyklusser).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
gentagelsesfri overlevelse, RFS
Tidsramme: Fra datoen for behandlingens begyndelse til datoen for første dokumenterede tumorgentagelse eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 1 år
RFS er defineret som tiden fra behandling til post-resektion tumortilbagefald eller død af enhver årsag.
Fra datoen for behandlingens begyndelse til datoen for første dokumenterede tumorgentagelse eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
objektiv svarprocent, ORR
Tidsramme: Fra datoen for neoadjuverende behandlings begyndelse til datoen for afslutning af neoadjuverende behandling, op til 1 år.
Forholdet mellem patienter, der opnår den bedste effekt af neoadjuverende terapi, inklusive komplet respons (CR) og delvis respons (PR), til alle patienter.
Fra datoen for neoadjuverende behandlings begyndelse til datoen for afslutning af neoadjuverende behandling, op til 1 år.
patologisk komplet respons, pCR
Tidsramme: Fra datoen for neoadjuverende behandlings begyndelse til datoen for afsluttet kirurgisk resektion, , op til 1 år.
Forholdet mellem patienter uden levedygtige tumorceller i patologien efter resektion til alle patienter, der gennemgår kirurgisk resektion.
Fra datoen for neoadjuverende behandlings begyndelse til datoen for afsluttet kirurgisk resektion, , op til 1 år.
overordnet overlevelse, OS
Tidsramme: Fra datoen for behandlingens begyndelse til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 1 år.
OS er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Fra datoen for behandlingens begyndelse til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 1 år.
perioperativ komplikationsrate
Tidsramme: Perioden fra operationsstart til patientens udskrivelse fra hospitalet, op til 1 år.
Perioperativ komplikation omfatter intraoperative komplikationer såsom blødning og transfusion, omfattende sammenvoksninger, diafragma resektion, forlænget operationstid osv., samt postoperative komplikationer såsom blødning, infektion, galdelækage, leverdysfunktion mv.
Perioden fra operationsstart til patientens udskrivelse fra hospitalet, op til 1 år.
Forekomst af uønskede hændelser (sikkerhed)
Tidsramme: Fra datoen for neoadjuverende behandling begynder til datoen for afslutning af adjuverende behandling, op til 2 år.
Behandlingsrelaterede bivirkninger evalueres i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (CTCAE 5.0).
Fra datoen for neoadjuverende behandling begynder til datoen for afslutning af adjuverende behandling, op til 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yaojun Zhang, MD, PHD, Sun Yat-sen University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

21. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

29. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Neoadjuvans HAIC og PD-1 Plus Adjuvans PD-1

Abonner