Neoadjuvante HAIC e PD-1 Plus Adjuvante PD-1 para CHC recorrente de alto risco
Quimioterapia de infusão arterial hepática neoadjuvante mais tislelizumabe combinada com tislelizumabe adjuvante na prevenção de recorrência pós-operatória para carcinoma hepatocelular de alto risco: um estudo clínico prospectivo de fase II de braço único
A ressecção cirúrgica é o tratamento curativo primário para pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC), com uma taxa de sobrevida global em 5 anos de 60-80% após a cirurgia. Portanto, as diretrizes recomendam a ressecção cirúrgica como a escolha de primeira linha para pacientes com CHC em estágio inicial a intermediário (estágios CNLC IA-IIA ou BCLC estágios A/B) com boa função de reserva hepática. No entanto, a elevada taxa de recorrência pós-operatória é o principal fator que limita a sobrevida a longo prazo em pacientes com CHC, com a literatura relatando taxas de recorrência superiores a 70%. Entre estes, metade dos pacientes apresenta recorrência dentro de dois anos após a cirurgia, impondo um pesado fardo à saúde física e mental dos pacientes, bem como aos recursos médicos da sociedade. A adoção de tratamento eficaz para melhorar a curabilidade cirúrgica e reduzir as taxas de recorrência pós-operatória é um dos atuais focos de pesquisa.
Estudos recentes do centro de investigadores indicam que a quimioterapia de infusão arterial hepática (HAIC) e a imunoterapia podem fornecer eficácia definitiva para pacientes com CHC avançado, estendendo seu tempo de sobrevivência. Mecanisticamente, a quimioterapia e a imunoterapia têm efeitos sinérgicos: a necrose das células tumorais induzida pela quimioterapia pode promover a activação imunitária, enquanto as citocinas e os anticorpos neutralizantes segregados pelas células imunitárias podem aumentar a toxicidade dos medicamentos quimioterapêuticos.
Portanto, este estudo tem como objetivo conduzir um estudo clínico prospectivo de fase II, de braço único, direcionado a pacientes com CHC com fatores de recorrência de alto risco, para avaliar se HAIC neoadjuvante combinado com um anticorpo monoclonal PD-1 (Tislelizumab) seguido de Tislelizumab adjuvante pós -a cirurgia pode reduzir as taxas de recorrência pós-operatória em pacientes com CHC. O endpoint primário é a taxa de sobrevida livre de recorrência (RFS) em 1 ano pós-cirurgia, enquanto os endpoints secundários incluem a taxa de resposta objetiva (ORR) da terapia neoadjuvante, a incidência de complicações perioperatórias, a incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento, tempo de sobrevida global (OS), taxa de resposta patológica completa (pCR) da terapia neoadjuvante e resposta patológica principal (MPR) da terapia neoadjuvante. Os investigadores pretendem avaliar de forma abrangente a eficácia e segurança do HAIC neoadjuvante mais PD-1 e PD-1 adjuvante no tratamento perioperatório de CHC.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yaojun Zhang, MD, PHD
- Número de telefone: +8613719433968
- E-mail: zhangyuj@sysucc.org.cn
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma hepatocelular recentemente diagnosticado e não tratado (critérios de diagnóstico clínico baseados nas "Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento do Carcinoma Hepatocelular (Edição 2024)" formulados pela Comissão Nacional de Saúde da China e pela estratégia do Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) para previsão do prognóstico e recomendação de tratamento da Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL));
- Estadiamento do tumor: além dos critérios de Milão (tumor único >5 cm, ou 2-3 tumores com o maior diâmetro >3 cm), carcinoma hepatocelular CNLC estágio Ib/IIa ressecável;
- Sem trombo tumoral, metástase à distância ou metástase linfonodal;
- Volume hepático normal ≥ 700 cc, volume hepático residual estimado >40% após ressecção;
- Paciente KPS ≥ 90;
- Função hepática Child-Pugh classe A;
- Sobrevida estimada de mais de 6 meses;
- A função de órgãos importantes atende aos seguintes requisitos: glóbulos brancos ≥ 4,0×10^9/l, neutrófilos ≥ 1,5×10^9/l, plaquetas ≥ 80,0×10^9/l, hemoglobina ≥ 90 g/l; albumina sérica ≥ 2,8 g/dl; bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 × LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina > 60 mL/min; sem doenças orgânicas graves;
- O sujeito deve ser capaz de compreender e assinar voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito, e deve assinar o termo de consentimento livre e esclarecido antes de qualquer procedimento específico do estudo, concordando em cumprir os requisitos de medicação e acompanhamento pós-operatório conforme elaborado neste estudo.
Critério de exclusão:
- Combinado com comprometimento grave das funções de outros órgãos importantes, como coração, pulmões e rins; infecções ativas que não sejam hepatites virais ou outras comorbidades graves, tornando o paciente incapaz de tolerar o tratamento;
- Contra-indicações para ressecção cirúrgica e imunoterapia;
- História de outros tumores malignos;
- Combinado com doenças imunológicas ou outras condições que requerem tratamento com esteróides a longo prazo;
- Alergia conhecida ou suspeita ao medicamento do estudo ou a qualquer medicamento administrado em conexão com este estudo;
- História de transplante de órgãos;
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- Outros fatores que podem afetar o recrutamento de pacientes e os resultados da avaliação;
- Recusa de acompanhamento conforme exigências do protocolo do estudo e recusa de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço experimental
Dois ciclos de FOLFOX-HAIC combinados com tislelizumabe como terapia neoadjuvante, seguidos de ressecção cirúrgica e quatro ciclos de tislelizumabe adjuvante.
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Os pacientes receberão primeiro dois ciclos de FOLFOX-HAIC combinado com tislelizumabe como terapia neoadjuvante, com intervalo de 3 semanas entre os ciclos.
Duas semanas após o término da terapia neoadjuvante, serão realizadas avaliações de imagem para avaliar a eficácia do tratamento e a viabilidade cirúrgica.
A ressecção cirúrgica deve ser realizada dentro de duas semanas após a avaliação de imagem.
Quatro semanas após a ressecção, os pacientes serão submetidos a uma avaliação de acompanhamento para avaliar a recuperação pós-operatória e determinar a presença de qualquer tumor residual.
Se nenhum tumor residual ou recorrente for detectado, a terapia adjuvante com tislelizumab será iniciada (a cada três semanas, num total de quatro ciclos).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida livre de recorrência, RFS
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a data da primeira recorrência documentada do tumor ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 1 ano
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RFS é definido como o tempo desde o tratamento até a recorrência do tumor pós-ressecção ou morte por qualquer causa.
|
Desde a data de início do tratamento até a data da primeira recorrência documentada do tumor ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de resposta objetiva ， ORR
Prazo: Desde a data de início do tratamento neoadjuvante até a data de término do tratamento neoadjuvante, até 1 ano.
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A proporção de pacientes que alcançam a melhor eficácia da terapia neoadjuvante, incluindo resposta completa (CR) e resposta parcial (RP), para todos os pacientes.
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Desde a data de início do tratamento neoadjuvante até a data de término do tratamento neoadjuvante, até 1 ano.
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resposta patológica completa, pCR
Prazo: Da data de início do tratamento neoadjuvante até a data do término da ressecção cirúrgica, até 1 ano.
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A proporção de pacientes sem células tumorais viáveis na patologia após a ressecção para todos os pacientes submetidos à ressecção cirúrgica.
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Da data de início do tratamento neoadjuvante até a data do término da ressecção cirúrgica, até 1 ano.
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sobrevida global, OS
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a data do óbito por qualquer causa, avaliado em até 1 ano.
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OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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Desde a data de início do tratamento até a data do óbito por qualquer causa, avaliado em até 1 ano.
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taxa de complicações perioperatórias
Prazo: Período desde o início da cirurgia até a alta hospitalar do paciente, até 1 ano.
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As complicações perioperatórias incluem complicações intraoperatórias, como sangramento e transfusão, aderências extensas, ressecção do diafragma, tempo de cirurgia prolongado, etc., bem como complicações pós-operatórias, como sangramento, infecção, vazamento de bile, disfunção hepática, etc.
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Período desde o início da cirurgia até a alta hospitalar do paciente, até 1 ano.
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Incidência de eventos adversos (segurança)
Prazo: Desde a data de início do tratamento neoadjuvante até a data de término do tratamento adjuvante, até 2 anos.
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Os eventos adversos relacionados ao tratamento são avaliados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer, Versão 5.0 (CTCAE 5.0).
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Desde a data de início do tratamento neoadjuvante até a data de término do tratamento adjuvante, até 2 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yaojun Zhang, MD, PHD, Sun Yat-sen University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B2024-211-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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